Neuerungen bei Kolon- und Rektumkrebs (Dickdarmkrebs) - 2017 und 2018

Kolon- und Rektumkrebs (Dickdarmkrebs) sind bei Frauen und Männern die dritthäufigste Krebsart. Durch die zunehmende Verbreitung von Krebsfrüherkennungsverfahren erhalten heute %80 der Patienten die Diagnose früh, noch bevor eineMetastasierung erfolgt. Allein in den letzten 5 Jahren gingen die kolonkrebsbedingten Todesfälle um etwa %10 zurück.

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Betrachten wir die wichtigsten Entwicklungen der letzten Jahre:

1. Körperliche Aktivität und Ernährung erwiesen sich auch bei Kolonkrebs als wichtig

Eine auf dem amerikanischen Kongress für psychosoziale Onkologie berichtete Studie betonte Ernährung und Bewegung. Bei 411 Patienten mit Magen-Darm-Krebs wurden Ernährungsgewohnheiten und körperliche Aktivität bewertet. Inaktive Patienten hatten eine schlechtere Lebensqualität. Menschen mit sitzender Lebensweise, die weiterhin Alkohol tranken, lebten kürzer.

Eine weitere Studie zeigte somit, dass nach einer Krebsdiagnose Bewegung fortgeführt und Alkohol eingeschränkt werden sollte (1).

2. Koloskopische Früherkennung rettet Leben

Screeningverfahren sind für die frühe Krebsdiagnose sehr wichtig. Die Koloskopie wird seit 2007 als Darmkrebsfrüherkennung für Menschen ab 50 Jahren empfohlen.

In einem Vergleich von etwa 5000 Kolonkrebspatienten und 20 Tausend Kontrollpersonen wurde die Bedeutung der Koloskopiefrüherkennung untersucht. Koloskopien verringerten die kolorektale Krebssterblichkeit um %61 (2).

3. Immuntherapie zeigte auch bei Kolonkrebs Wirksamkeit

Mikrosatelliteninstabilität ist genomische Instabilität durch mangelhafte DNA-Fehlpaarungsreparatur. Etwa % 4 der Kolonkrebspatienten weisen dies auf. Bei ihnen erwiesen sich die auf das Immunsystem wirkenden PD1-hemmenden Immuntherapie -Medikamente Pembrolizumab (Keytruda) und Nivolumab (Opdivo) in Studien als wirksam. Mit einer Nutzenrate von etwa %50 und einem Überlebensgewinn erhielten im Mai 2017 Pembrolizumab und anschließend im August 2017 Nivolumab bei metastasiertem Kolonkrebs mit hoher MSI oder DNA-Reparaturmangel die FDA -Zulassung.

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Eine weitere Studie untersuchte die Kombination zweier Medikamente gegen immunsuppressive Kontrollpunkte. Diese Kombination war bei malignem Melanom und Nierenkrebs wirksam gewesen. Eingesetzt wurden gemeinsam der PD1-Hemmer Nivolumab und der CTLA4-Hemmer Ipilumab.

Die Studie schloss nach mindestens zwei Chemotherapielinien Patienten mit Kolonkrebs im Stadium 4 ein, insgesamt 119. Die Nutzenrate betrug %55, das krankheitsfreie Überleben nach 1 Jahr %71. Die Doppeltherapie brachte mehr Nutzen ohne Unterschied bei Nebenwirkungen (3). Dieses Kombinationsregime dürfte künftig seinen Platz erhalten.

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4. Die Verträglichkeit von Regorafenib lässt sich inzwischen leichter verbessern

Regorafenib (Handelsname Stivarga) gehört bei Kolonkrebs im Stadium 4 zu den wichtigsten Optionen. Üblicherweise werden 160 mg über 3 Wochen gegeben, gefolgt von 1 Woche Pause. Wegen seiner Nebenwirkungen bereitete es unseren Patienten jedoch Probleme. Eine neuere Dosisanpassungsstudie zeigte, dass ein Beginn mit 80 mg und wöchentlicher Steigerung die Anwendung erleichterte, Nebenwirkungen verringerte und das Gesamtüberleben verbesserte, ohne die Wirksamkeit zu mindern (4).

5. Bei Dickdarmkrebs im vierten Stadium muss das zielgerichtete Medikament nach rechts- oder linksseitiger Tumorlage gewählt werden

Rechter und linker Dickdarm entwickeln sich embryologisch aus unterschiedlichen Ursprüngen. Dies erklärt teilweise ihre unterschiedlichen Eigenschaften und genetischen Veränderungen. Bei metastasiertem Kolonkrebs werden unabhängig von der Seite dieselben Chemotherapeutika verwendet, der Einsatz zielgerichteter Medikamente kann sich jedoch unterscheiden. Eine große Analyse vieler neuer klinischer Studien zeigte bei der Auswertung deutlich, wie wichtig die betroffene Darmseite ist. Bei linksseitig gelegenen Tumoren mit gleichzeitig genetisch RAS-Mutation -negativem Kolonkrebs, also nicht mutiertem Wildtyp, verlängerte die Zugabe von Medikamenten gegen den epithelialen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), Panitumumab (Vectibix) und Cetuximab (Erbitux), das Überleben stärker. Bei rechtsseitigen Tumoren war dagegen die Zugabe des gegen den vaskulären endothelialen Rezeptor gerichteten Bevacizumab (Altuzan) wirksamer (5).

Wie bei vielen Krebsarten ist personalisierte Behandlung inzwischen auch bei Kolonkrebs wichtig. Genetische Veränderungen, Lage und Mikrosatellitenstatus müssen für die Therapieplanung gemeinsam bewertet werden.

6. Bei operiertem Kolonkrebs im Stadium 3 mit niedrigem Rückfallrisiko reichen 3 Monate vorbeugende Chemotherapie

Etwa %40 neu diagnostizierter Kolonkrebsfälle sind im Stadium 3. Die Grundbehandlung ist die Entfernung des Krebsbereichs und benachbarter Lymphknoten. Der Krebs hat die Darmwandschichten infiltriert und in Lymphknoten metastasiert. Zahl befallener Lymphknoten (N) und Wandbefall (T1-4) teilen das Rückfallrisiko in niedrig und hoch: niedrig bei T1, T2, T3 und N1; hoch bei T4 und/oder N2. Zur Senkung des Rückfallrisikos werden nach der Operation die ChemotherapieregimeFOLFOX oder CAPOX kombiniert über 6 Monate als standardmäßige adjuvante , also vorbeugende Chemotherapie gegeben.

Die kumulative Wirkung des festen Regimebestandteils Oxaliplatin auf das Nervensystem, Neuropathie, ist die unangenehmste Nebenwirkung. Sie beeinträchtigt die Lebensqualität und tritt bei fast der Hälfte auf.

Eine Studie mit 12800 Kolonkrebsfällen im Stadium 3 zeigte, dass bei niedrigem Risiko 3 Monate vorbeugende Chemotherapie ausreichen. Die Anwendung über 3 Monate verringerte die Wahrscheinlichkeit von Nervenschäden um den Faktor 3.

Im Stadium 3 gehören %60 der Patienten zur Niedrigrisikogruppe. Ihre Erkennung und eine auf 3 Monate begrenzte vorbeugende Behandlung vermeiden unnötige Nebenwirkungen.

- Video: Prof. Dr. Mustafa Özdoğan erklärt: Neuerungen bei Kolonkrebs und die richtige Dauer vorbeugender adjuvanter Chemotherapie nach einer Operation