Heparin 1916 – Qanın laxtalanmasının qarşısını almaq

Qanın laxtalanması bədənimiz üçün həyati proses ola bilər, lakin nəzarətsiz baş verdikdə ölümcül nəticələr doğura bilər. Məhz bu zaman heparin kimi antikoaqulyantlar işə düşür. Bu məqalədə heparinin tibbi əhəmiyyətini, tarixçəsini və müxtəlif istifadə sahələrini nəzərdən keçirəcəyik.

Heparin: Qanın laxtalanmasına nəzarət edən dərman

Heparin güclü qan antikoaqulyantıdır, yəni qanın laxtalanmasının qarşısını alan dərmandır. Heparin açıq ürək əməliyyatı, orqan transplantasiyası, böyrək dializi və qan köçürülməsi zamanı laxtaların qarşısının alınmasında mühüm rol oynayır. Həmçinin bəzən qanla təmas edə biləcək tibbi cihazların səthlərində istifadə olunur. Ağciyərə qan axınının qarşısının alındığı ölümcül vəziyyət olan trombozun (qan damarının daxilində laxtanın yaranması) müalicəsində də faydalıdır.

Heparinin mənbəyi: Təbiətdən laboratoriyaya

Heparin donuz bağırsaqları və ya inək ağciyərləri kimi toxumalardan əldə edilə bilər. Maraqlıdır ki, heparin heyvanlar aləmində, hətta laxtalanma sistemləri olmayan omar və midiya kimi heyvanlarda da mövcuddur. Bu tapıntı heparinin canlılarda müxtəlif rolları olduğunu düşündürür.

Heparinin donuz bağırsaqları və ya inək ağciyərləri kimi heyvan toxumalarından alınmasının davamlı olmaması və potensial çirklənmə riskləri alternativ istehsal üsullarının araşdırılmasını zəruri edib. Məhz bu zaman biotexnologiya işə düşür.

Mikrobial istehsal: Effektiv və təhlükəsiz

Biotexnoloji üsullar adətən mikroorqanizmlərdən və ya hüceyrə kulturlarından istifadə edərək heparin istehsal edir. Məsələn, genetik dəyişdirilmiş bakteriya və ya maya hüceyrələri heparin istehsalı üçün lazım olan fermentləri və struktur vahidlərini təmin edə bilər. Bu üsul heparin istehsalını daha sürətli, effektiv və təhlükəsiz edir.

Fermentlə kataliz olunan sintez: Dəqiq və uyğunlaşdırıla bilən

Digər biotexnoloji üsul fermentlə kataliz olunan sintezdir. Bu üsul heparin molekulunu yaradan spesifik karbohidrat struktur vahidlərini müəyyən fermentlərin köməyi ilə birləşdirir. Bu proses heparin molekulunun quruluşuna daha dəqiq nəzarət etməyə imkan verir.

Heparinin təsir mexanizmi

Heparin müəyyən ağ qan hüceyrələrinin təbii şəkildə istehsal etdiyi karbohidrat polimeridir (təkrarlanan struktur vahidlərindən ibarət uzun molekul). Heparin mövcud laxtaları həll etmir, lakin onların böyüməsinin və yeni laxtaların yaranmasının qarşısını alır. Heparinin təsir yollarından biri:

• Antitrombin III-ə bağlanaraq kiçik bir zülalı təsirsizləşdirmək və
• qan dövranındakı laxtalanma zülalı olan trombinin funksiyasına mane olmaqdır.

Heparinin tarixi: İlk kəşfdən bu günə

Heparin hələ də geniş istifadə olunan ən qədim dərmanlardan biridir. Təsiri haqqında tədqiqatlar amerikalı tədqiqatçılar Jay McLean və William Howell-in it qaraciyərindəki antikoaqulyant birləşmələri araşdırdığı 1916-cı ildə başladı. 1933 ilə 1936-cı illər arasında kanadalı tədqiqatçı Charles Best və həmkarları insanlar üçün təhlükəsiz heparin istehsalı üsulu hazırladılar.

Bu gün heparinin idman zədələri üçün yerli gel müalicələrindən (histaminə mane olaraq iltihabı azaldır), kateter (nazik plastik borular) örtüklərinə və ürək-ağciyər aparatlarının hissələrinə qədər uzanan çoxsaylı istifadəsi var. Hazırda istifadə olunan digər antikoaqulyantlara K vitamininin funksiyasına mane olan kumarinlər (məsələn, gəmiricilərə qarşı zəhər kimi də istifadə edilən warfarin) daxildir. 

Warfarinin məşhur istifadəçilərindən biri 1955-ci ildə infarkt keçirmiş ABŞ prezidenti Dwight Eisenhower idi. Bəzi tarixçilər həmçinin 1953-cü ildə sovet lideri Joseph Stalin-i öldürmək üçün yüksək dozalı warfarindən istifadə olunduğunu iddia edirlər.

Aşağı molekulyar çəkili heparinlər

Aşağı molekulyar çəkili heparinlər (LMWH) standart heparinə nisbətən daha kiçik molekulyar quruluşa malikdir və bunun sayəsində daha proqnozlaşdırıla bilən antikoaqulyant təsir göstərir. Clexane (enoksaparin) bu heparinlərin ən tanınmış nümunələrindən biridir. Clexane xüsusilə dərin vena trombozu, ağciyər emboliyası və kəskin koronar sindrom kimi vəziyyətlərin müalicəsində tez-tez istifadə olunur. Bundan əlavə, cərrahi müdaxilələrdən əvvəl və sonra laxta yaranmasının qarşısını almaq üçün seçilir. Aşağı molekulyar çəkili heparinlərin bu geniş istifadə sahəsi onları antikoaqulyant müalicədə çox yayılmış seçimə çevirib.

Məqalədə adı çəkilən tarixi şəxslər: William Henry Howell (1860–1945), Jay McLean (1890–1957), Charles Herbert Best (1899–1978)

• Əvvəlki mövzu: Neyrotransmitterlər 1914 – Sinirlər arasında ünsiyyət
• Növbəti mövzu: Yara bandı 1920 – Kəsiklərin praktik müalicəsi