Keytruda (pembrolizumab) və Lenvima (lenvatinib) müalicə rejimi
Bu məqalədə
Pembrolizumab + lenvatinib nədir?
Pembrolizumab + lenvatinib kombinasiyası PD-1 blokadasını və VEGFR/FGFR-yə qarşı TKI təsirini birləşdirir. Əsas istifadə sahələri:
1) İrəliləmiş endometrial karsinoma (pMMR və ya MSI-H olmayan), əvvəlki sistemik müalicədən sonra, sağaldıcı cərrahiyyə/radioterapiyaya uyğun olmayan yetkinlər;
2) İrəliləmiş/metastatik RCC üçün birinci xətt müalicədir. Effektivlik KEYNOTE-775 (EC) və CLEAR/KEYNOTE-581 (RCC) III faza tədqiqatlarında göstərilib.
⚙️ Necə işləyir?
- Pembrolizumab: PD-1/PD-L1 qarşılıqlı təsirini bloklayaraq T-hüceyrə aktivləşməsini artırır → şiş əleyhinə immunitet güclənir.
- Lenvatinib: VEGFR-1/2/3, FGFR-1/2/3/4, PDGFR-α, RET, KIT inhibitorudur; angiogenezi və immunosupressiv mikromühiti azaldır.
- Sinergiya: Damarların normallaşması + T-hüceyrə infiltrasiyası ↑ → PD-1 blokadasının təsiri artır.
🎯 Müalicənin məqsədləri
🧬 Şişə nəzarət
İmmun nəzarət nöqtəsi blokadası + angiogenezin basdırılması ilə obyektiv cavab və xəstəliyə nəzarət göstəriciləri artır.
⏳ Proqressiyanın gecikdirilməsi (PFS)
RCC (CLEAR): Median PFS 23.9 ay və sunitiniblə 9.2 ay (HR 0.39).
📊 Ümumi sağqalımın uzadılması (OS)
- EC (KEYNOTE-775): pMMR populyasiyasında median OS 17.4 ilə müqayisədə 12.0 ay (HR 0.68); ITT: 18.3 ilə müqayisədə 11.4 ay (HR 0.62).
- RCC (CLEAR): OS sunitinibdən üstündür (ilk təhlildə HR 0.66); uzunmüddətli izləmədə fayda qorunub.
🌿 Həyat keyfiyyəti
Əlamət yükünün və steroid ehtiyacının azalması ilə gündəlik fəaliyyətlər qoruna bilər.
🧾 Müalicə göstərişləri və təlimatdakı yeri
✅ Təsdiqlənmiş göstərişlər
- Endometrial karsinoma (EC): pMMR və ya MSI-H olmayan; əvvəlki sistemik müalicədən sonra, sağaldıcı cərrahiyyə/radioterapiyaya uyğun olmayan yetkinlərdə kombinasiya.
- RCC (1-ci xətt): Bütün IMDC risk qruplarında pembrolizumab + lenvatinib üstünlük verilən seçimlərdəndir.
📚 Təlimat qeydi
Endometrial karsinomada birinci xəttüçün pembrolizumab + karboplatin/paklitaksel təsdiqi də var; pembrolizumab+lenvatinib daha çox platindən sonrakı mərhələdə yer alır.
💉 Doza və tətbiq proqramı
| Komponent | Standart doza | Aralıq | Tətbiq | Müddət |
|---|---|---|---|---|
| Pembrolizumab | 200 mg və ya 400 mg | 3 həftədən bir və ya 6 həftədən bir | IV infuziya ~30 dəqiqə | ≤ 24 ay (proqressiya/dözümlülük) |
| Lenvatinib | 20 mg/gün | Hər gün | Ağızdan (tək doza; yeməklə və ya ayrı qəbul oluna bilər) | Proqressiya/qəbuledilməz toksikliyə qədər; RCC-də 2 illik kombinasiyadan sonra təkbaşına davam etdirilə bilər |
🔄 Tətbiq ardıcıllığı
İlk gün pembrolizumab infuziyası edilir (≈30 dəqiqə); eyni gün/ertəsi səhər gündəlik lenvatinib qəbuluna başlanır.
-
Gündəlik tək doza qəbul olunur; yeməklə və ya acqarına istifadə edilə bilər; hər gün eyni saatda. Kapsullar bütöv udulur (əzməyin/çeynəməyin). Uda bilməyənlərə suda və ya alma şirəsində hazırlanmış suspenziya (lazım olduqda qidalanma borusu ilə) verilə bilər.
-
Doza ötürülübsə və növbəti dozaya ≤12 saat qalıbsa, buraxılır, növbəti doza adi vaxtında qəbul edilir.
📌 Müalicədən əvvəl yoxlamalar
- Arterial təzyiq (ev ölçmələri daxil), TSH/fT4, AST/ALT/ALP/bilirubin, kreatinin/eGFR, tam qan sayımı
- Sidikdə zülal (test zolağı ± 24 saat)
- HBV/HCV qiymətləndirilməsi; ciddi autoimmun xəstəlik/transplantasiya tarixçəsi
- Lazım olduqda EKQ + elektrolitlər (QT riski; yanaşı QT uzadan dərmanlar)
- Hamiləlik testi və effektiv kontrasepsiya məsləhəti
Qeyd: Ağır böyrək/qaraciyər çatışmazlığında lenvatinibin başlanğıc dozası 10 mg/gün tövsiyə edilir.
⚠️ Diqqət yetirilməli xüsusi hallar
🩺 Hipertoniya və proteinuriya (lenvatinib)
- Hipertoniyanı başlamazdan əvvəl nəzarətə alın; ilk 2 ay yaxından izləyin.
- G3 hipertoniya (optimal müalicəyə baxmayaraq): müvəqqəti dayandırın/dozanı azaldın; G4: həmişəlik dayandırın.
- Proteinuriya ≥2 g/24 saat: müvəqqəti dayandırın/dozanı azaldın; nefrotik sindrom: həmişəlik dayandırın.
🧠 İmmun sistemlə əlaqəli arzuolunmaz hadisələr (pembrolizumab)
- Pnevmonit, kolit, hepatit, nefrit, endokrinopatiyalar (tireoidit/hipofizit/adrenal) yarana bilər.
- G2–3: müvəqqəti dayandırın + sistemik steroid; düzəldikdə tədricən azaldın. G4: əksər hallarda həmişəlik dayandırın.
🩻 Cərrahiyyə/diş prosedurları
- Lenvatinibi planlı böyük əməliyyatdan ≥1 həftə əvvəl dayandırın; böyük əməliyyatdan sonra ≥2 həftə və yaranın sağalması tamamlanana qədər yenidən başlamayın.
👶 Hamiləlik/südvermə və QT
- Lenvatinib embriona və dölə toksik ola bilər; effektiv kontrasepsiya mütləqdir.
- QT uzanması riski: yanaşı QT uzadan dərmanlardan çəkinin; elektrolitləri düzəldin, lazım olduqda EKQ izləyin.
🤒 Əlavə təsirlər (seçilmiş)
RCC – CLEAR: Bütün dərəcələr üzrə arzuolunmaz hadisə ≈ %100; G≥3 arzuolunmaz hadisə ≈ %82. EC – KEYNOTE-775: G≥3 arzuolunmaz hadisə ≈ %89. Geniş yayılmış hallar: hipertoniya, ishal, iştahasızlıq/çəki itkisi, proteinuriya, hipotireoz, mukozit, səpgi.
| Əlavə təsir | Tezlik (xülasə) | İdarə edilməsi (etiket) |
|---|---|---|
| Hipertoniya (lenvatinib) | Çox tez-tez | G3: müvəqqəti dayandırın/dozanı azaldın; G4: dayandırın |
| Proteinuriya (lenvatinib) | Tez-tez | ≥2 g/24 saat: müvəqqəti dayandırın/azaldın; nefrotik sindrom: dayandırın |
| İmmun əlavə təsirlər (pembrolizumab) | Tez-tez (çox dəyişkən) | G2–3: fasilə + steroid; G4: əksər hallarda dayandırın |
| İshal/iştahasızlıq, əl–ayaq dəri reaksiyası, mukozit | Tez-tez | Əlamətlərə qarşı dəstək + lenvatinib dozasının azaldılma pillələri (14→10→8 mg) |
ℹ️ Vacib qeyd
Əlavə təsir profili xəstəyə görə dəyişir. Ağır toksiklik şübhəsində erkən bildiriş və doza dəyişikliyi müalicənin davamlılığı üçün vacibdir.
🔎 Nəzarət və izləmə
| Parametr | Tezlik | Hədd/qeyd |
|---|---|---|
| Arterial təzyiq | 1-ci həftədən sonra 2 ay ərzində 2 həftədən bir, sonra ən azı aylıq6 | G3: müvəqqəti dayandırın/azaldın; G4: dayandırın |
| TSH/fT4 | Aylıq | Hipotireoz çox rast gəlinir; əvəzedici müalicə lazım ola bilər |
| Sidikdə zülal | 4–6 həftədən bir | ≥2 g/24 saat: müvəqqəti dayandırın/azaldın |
| Qaraciyər/böyrək funksiyası/tam qan sayımı | 3–6 həftədən bir | Qaraciyər/böyrək toksikliyinə görə dayandırın/azaldın |
| Görüntüləmə | 8–12 həftədən bir | Klinik pisləşmədə erkən qiymətləndirmə |
🧮 Doza dəyişikliyi — praktik hədlər
- Lenvatinibin azaldılma pillələri: 20 → 14 → 10 → 8 mg/gün (RCC/EC).
- Hipertoniya (G3): müvəqqəti dayandırın/azaldın; G4: həmişəlik dayandırın. Proteinuriya ≥2 g/24 saat: müvəqqəti dayandırın/azaldın; nefrotik sindrom: dayandırın.
- Pembrolizumab: doza azaldılmır; G2–3 immun əlavə təsir → müvəqqəti dayandırın + steroid; G4 → adətən dayandırın.
- Ağır böyrək/qaraciyər çatışmazlığı: lenvatinib başlanğıcı 10 mg/gün.
📌 Klinik nüanslar
- Endometrial karsinoma: pMMR təsdiqi vacibdir; MSI-H/dMMR hallarda tək preparatlı ICI seçimləri də gündəmə gəlir.
- RCC: 2 illik kombinasiya tamamlanıbsa, lenvatinib monoterapiyası ilə davam edilə bilər.
🔄 Dərman qarşılıqlı təsirləri
Pembrolizumab
- Klassik CYP vasitəli qarşılıqlı təsir gözlənilmir (monoklonal anticisim).
- Yüksək dozalı immunosupressantlar (məsələn, steroidlər) effektivliyi azalda bilər; immun əlavə təsirlərin idarə olunmasında göstərişdir.
Lenvatinib
- QT-ni uzadan dərmanlarla aritmiya riski ↑; mümkünsə, çəkinin və ya EKQ+elektrolitləri izləyin.
- Antikoaqulyant/antiaqreqantlarla qanaxma riski ↑ → diqqətli izləmə.
- Planlı cərrahiyyə/diş prosedurlarında vaxtlandırma qaydalarınaəməl edin (yuxarıda).
📚 Mənbələr
- Motzer RJ, et al. NEJM 2021 — CLEAR/KEYNOTE-581 (RCC) (median PFS 23.9 və 9.2 ay; OS HR 0.66).
- Makker V, et al. NEJM 2022 — KEYNOTE-775 (EC).
- Aktual CLEAR OS təhlilləri (ASCO/JCO xülasələri).
- LENVIMA (lenvatinib) ABŞ Prescribing Information (2025): doza, azaldılma, cərrahi xəbərdarlıqlar.
- KEYTRUDA (pembrolizumab) ABŞ Prescribing Information (2025) və tibb işçiləri üçün doza səhifəsi (q3w/q6w; 30 dəqiqə).
- KEYTRUDA + LENVIMA HCP Dosing & Administration təlimatı (EC pMMR).
- Lenvatinib: Yara sağalmasının pozulması xəbərdarlığı və cərrahi vaxtlandırma.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.