Schema de tratament Keytruda (Pembrolizumab) și Lenvima (Lenvatinib)
În acest articol
Ce este Pembrolizumab + Lenvatinib?
Pembrolizumab + lenvatinib este o combinație care asociază blocarea PD-1 cu acțiunea unui TKI anti-VEGFR/FGFR . Principalele utilizări sunt:
1) Carcinom endometrial avansat (pMMR sau non-MSI-H), după tratament sistemic anterior , la adulți neeligibili pentru chirurgie/RT curativă;
2) RCC avansat/metastatic , în prima linie de tratament. Eficacitatea a fost demonstrată în studiile KEYNOTE-775 (EC) și CLEAR/KEYNOTE-581 (RCC), de fază III.
⚙️ Cum acționează?
- Pembrolizumab: Blochează interacțiunea PD-1/PD-L1 și crește activarea celulelor T → imunitate antitumorală mai puternică.
- Lenvatinib: Inhibă VEGFR-1/2/3, FGFR-1/2/3/4, PDGFR-α, RET, KIT; reduce angiogeneza și micromediul imunosupresor.
- Sinergie: Normalizare vasculară + infiltrare cu celule T ↑ → efect crescut al blocadei PD-1.
🎯 Obiectivele tratamentului
🧬 Control tumoral
Blocarea punctelor de control imun + inhibarea angiogenezei cresc ratele de răspuns obiectiv și control al bolii .
⏳ Întârzierea progresiei (PFS)
RCC (CLEAR): PFS mediană 23.9 luni față de sunitinib 9.2 luni (HR 0.39).
📊 Prelungirea supraviețuirii globale (OS)
- EC (KEYNOTE-775): OS mediană în populația pMMR: 17.4 față de 12.0 luni (HR 0.68); ITT: 18.3 față de 11.4 luni (HR 0.62).
- RCC (CLEAR): OS superioară celei cu sunitinib (HR 0.66 la prima analiză); beneficiul s-a menținut la urmărirea îndelungată.
🌿 Calitatea vieții
Reducerea poverii simptomelor și a necesarului de corticosteroizi poate păstra activitățile zilnice .
🧾 Indicații și poziționare în ghiduri
✅ Indicații aprobate
- Carcinom endometrial (EC): pMMR sau non-MSI-H; după tratament sistemic anterior , combinația se utilizează la adulți neeligibili pentru chirurgie/RT curativă.
- RCC (linia 1): În toate grupele de risc IMDC, pembrolizumab + lenvatinib se numără printre opțiunile preferate.
📚 Observație privind ghidurile
În carcinomul endometrial, în prima linie, există separat aprobarea pentru pembrolizumab + carboplatină/paclitaxel ; pembrolizumab+lenvatinib se poziționează mai ales după platină .
💉 Doze și program de administrare
| Componentă | Doză standard | Interval | Administrare | Durată |
|---|---|---|---|---|
| Pembrolizumab | 200 mg sau 400 mg | La fiecare 3 săptămâni sau la fiecare 6 săptămâni | Perfuzie IV ~30 min | ≤ 24 de luni (progresie/toleranță) |
| Lenvatinib | 20 mg/zi | Zilnic | Oral (doză unică; cu sau fără alimente) | Până la progresie/toxicitate inacceptabilă; în RCC, după 2 ani de combinație, singur poate fi continuat |
🔄 Ordinea administrării
În prima zi se administrează perfuzia cu pembrolizumab (≈30 min); în aceeași zi/în dimineața următoare se începe lenvatinib zilnic.
-
Zilnic, în doză unică , cu sau fără alimente , în fiecare zi la aceeași oră. Capsulele se înghit întregi (nu se zdrobesc/mestecă). Pacienților care nu pot înghiți li se poate administra o suspensie preparată în apă sau suc de mere (inclusiv prin sondă de alimentație, dacă este necesar).
-
Dacă se omite o doză și până la următoarea doză rămân ≤12 ore , doza omisă se sare, iar următoarea se ia la ora obișnuită.
📌 Evaluări înaintea tratamentului
- Tensiune arterială (inclusiv măsurare acasă), TSH/fT4, AST/ALT/ALP/bilirubină, creatinină/eGFR, hemoleucogramă
- Proteine urinare (bandeletă ± 24 de ore)
- HBV/HCV evaluare; antecedente de autoimunitate severă/transplant .
- Dacă este necesar, ECG + electroliți (risc QT; medicamente concomitente care prelungesc QT)
- Test de sarcină și consiliere pentru contracepție eficientă
Notă: În insuficiența renală/hepatică severă se recomandă pentru lenvatinib doza inițială de 10 mg/zi .
⚠️ Situații speciale care necesită atenție
🩺 Hipertensiune și proteinurie (Lenvatinib)
- HTA trebuie controlată înaintea începerii tratamentului ; în primele 2 luni, monitorizați atent .
- HTA G3 (în ciuda tratamentului optim): întrerupere temporară/reducerea dozei; G4: oprire definitivă.
- Proteinurie ≥2 g/24 h: întrerupere temporară/reducerea dozei; sindrom nefrotic: oprire definitivă.
🧠 Reacții adverse imune (Pembrolizumab)
- Pot apărea pneumonită, colită, hepatită, nefrită și endocrinopatii (tiroidită/hipofizită/afectare suprarenaliană).
- G2–3: întrerupere temporară + corticosteroid sistemic; după ameliorare, scădere treptată. G4: oprire definitivă în majoritatea cazurilor.
🩻 Chirurgie/Intervenții stomatologice
- Lenvatinib se oprește înaintea unei operații majore programate cu ≥1 săptămână .Nu se reia după o operație majoră timp de ≥2 săptămâni și vindecarea plăgii trebuie să fie completă înainte de reluare.
👶 Sarcină/Alăptare și QT
- Lenvatinib poate fi embrio-fetotoxic ; contracepția eficientă este esențială.
- Prelungirea QT : evitați medicamentele concomitente care prelungesc QT; corectați electroliții și monitorizați ECG la nevoie.
🤒 Reacții adverse (selecție)
RCC – CLEAR: Reacții adverse de orice grad ≈ 100%; Reacții adverse G≥3 ≈ 82%. EC – KEYNOTE-775: Reacții adverse G≥3 ≈ 89%. Frecvente: hipertensiune, diaree, inapetență/scădere ponderală, proteinurie, hipotiroidie, mucozită, erupție cutanată.
| Reacție adversă | Frecvență (rezumat) | Gestionare (informațiile produsului) |
|---|---|---|
| Hipertensiune (lenvatinib) | Foarte frecventă | G3: întrerupere temporară/reducere; G4: oprire |
| Proteinurie (lenvatinib) | Frecventă | ≥2 g/24 h: întrerupere temporară/reducere; sindrom nefrotic: oprire |
| irAE (pembrolizumab) | Frecvente (foarte variabile) | G2–3: pauză + corticosteroid; G4: oprire în majoritatea cazurilor |
| Diaree/inapetență, HFSR, mucozită | Frecvente | Suport simptomatic + lenvatinib , trepte de reducere a dozei (14→10→8 mg) |
ℹ️ Notă importantă
Profilul reacțiilor adverse diferă între pacienți. La suspiciunea de toxicitate severă, raportarea precoce și modificarea dozelor sunt esențiale pentru continuitatea tratamentului.
🔎 Urmărire și monitorizare
| Parametru | Frecvență | Prag/Observație |
|---|---|---|
| Tensiune arterială | După săptămâna 1, timp de 2 luni, la fiecare 2 săptămâni, apoi cel puțin lunar6 | G3: întrerupere temporară/reducere; G4: oprire |
| TSH/fT4 | Lunar | Hipotiroidia este frecventă; poate fi necesară substituție |
| Proteine urinare | La fiecare 4–6 săptămâni | ≥2 g/24 h: întrerupere temporară/reducere |
| Funcție hepatică/renală/hemoleucogramă | La fiecare 3–6 săptămâni | Oprire/reducere în funcție de hepato-/nefrotoxicitate |
| Imagistică | La fiecare 8–12 săptămâni | Evaluare precoce în deteriorarea clinică |
🧮 Modificarea dozelor — praguri practice
- Trepte de reducere a lenvatinib: 20 → 14 → 10 → 8 mg/zi (RCC/EC).
- HTA (G3): întrerupere temporară/reducere; G4: oprire definitivă. Proteinurie ≥2 g/24 h: întrerupere temporară/reducere; sindrom nefrotic: oprire.
- Pembrolizumab: doza nu se reduce; irAE G2–3 → întrerupere temporară + corticosteroid; G4 → oprire în majoritatea cazurilor.
- Insuficiență renală/hepatică severă: Lenvatinib, doză inițială 10 mg/zi.
📌 Nuanțe clinice
- Carcinom endometrial: Confirmarea pMMR este importantă; în cazurile MSI-H/dMMR pot fi luate în considerare și opțiuni cu un singur ICI .
- RCC: Dacă au fost încheiați 2 ani de tratament combinat, se poate continua cu lenvatinib în monoterapie .
🔄 Interacțiuni medicamentoase
Pembrolizumab
- Nu sunt așteptate interacțiuni clasice mediate de CYP (anticorp monoclonal).
- Imunosupresoarele în doze mari (de exemplu corticosteroizii) pot reduce eficacitatea; în gestionarea irAE sunt însă indicate.
Lenvatinib
- Cu medicamentele care prelungesc QT , riscul de aritmie ↑; evitați-le dacă este posibil sau monitorizați ECG + electroliții.
- Anticoagulantele/antiagregantele cresc riscul de sângerare ↑ → monitorizare atentă.
- Pentru operații/intervenții stomatologice programate, respectați regulile de temporizarede mai sus.
📚 Surse
- Motzer RJ, et al. NEJM 2021 — CLEAR/KEYNOTE-581 (RCC) (PFS mediană 23.9 față de 9.2 luni; OS HR 0.66).
- Makker V, et al. NEJM 2022 — KEYNOTE-775 (EC).
- Analizele actualizate ale OS din CLEAR (rezumate ASCO/JCO).
- LENVIMA (lenvatinib), SUA, Prescribing Information (2025): doze, reducere, avertismente chirurgicale.
- KEYTRUDA (pembrolizumab), SUA, Prescribing Information (2025) și pagina de dozare HCP (q3w/q6w; 30 min).
- KEYTRUDA + LENVIMA HCP Dosing & Administration , ghid (EC pMMR).
- Lenvatinib: Impaired wound healing , avertisment și temporizarea intervențiilor chirurgicale.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.