Mədəaltı vəzi xərçəngində əməliyyatdan əvvəlki müalicədə PAXG ilə yeni səhifə açılır

PAXG rejimi mFOLFIRINOX-dan üstündürmü?

Mədəaltı vəzinin duktal adenokarsinoması (PDAC) ən aqressiv gedişli xərçənglərdən biri olaraq qalır. Hətta yerli irəliləmiş mərhələdə diaqnoz qoyulmuş pasiyentlərdə uzunmüddətli sağqalma məhduddur. Buna görə əməliyyat şansı olan I–III mərhələli pasiyentlərdə əməliyyatdan əvvəlki (neoadjuvant) müalicənin sağqalmanı uzadıb-uzatmadığı çox əhəmiyyətlidir.

Məhz bu məqamda ASCO 2025-də təqdim olunan CASSANDRA faza 3 tədqiqatı, mövcud standart mFOLFIRINOX ilə yeni kombinasiya olan PAXG rejimini müqayisə etdi. Tədqiqat rezektabel və sərhəddə rezektabel mədəaltı vəzi xərçəngində hansı rejimin daha təsirli olduğunu birbaşa müqayisə edən ilk böyük randomizə edilmiş sınaq olması ilə seçilir.

Tədqiqatın dizaynı: kimə, nə vaxt, hansı rejim?

CASSANDRA tədqiqatına I–III mərhələli, rezektabel (R) və ya sərhəddə rezektabel (BR) PDAC diaqnozu qoyulmuş, 75 və daha aşağı yaşlı, əvvəllər sistemli müalicə almamış 261 pasiyent daxil edildi. Pasiyentlər 2-yə 2 faktorial dizaynla randomizə olundular:

• PAXG rejimi: Kapesitabin + sisplatin + nab-paklitaksel + gemsitabin
• mFOLFIRINOX: 5-FU + irinotekan + oksaliplatin

İlk randomizasiya əməliyyatdan əvvəl 6 ay veriləcək PAXG və ya mFOLFIRINOX rejimini müəyyən etdi. İkinci randomizasiyaya əsasən bəzi pasiyentlər əməliyyatdan sonra daha 2 ay eyni kimyaterapiyanı aldılar.

Birincili sonlanma göstəricisi, hadisəsiz sağqalma (EFS) idi. Hadisələr belə müəyyənləşdirilmişdi:

• Radioloji proqressiya;
• Rezektabelliyin itirilməsi;
• CA19-9 artımı;
• Əməliyyat zamanı metastaz;
• Yerli və ya uzaq residiv;
• Ölüm.

Əsas nəticələr: PAXG aydın şəkildə öndədir

🔹 Median izləmə müddəti: ~24 ay

🔹 Median hadisəsiz sağqalma (EFS):

• PAXG: 16 ay
• mFOLFIRINOX: 10 ay
  HR: 0,64; p = 0,003

🔹 3 illik hadisəsiz sağqalma faizi:

• PAXG: 31%
• mFOLFIRINOX: 13%

🔹 Altqrupların təhlilində də oxşar üstünlük görüldü:

• Rezektabel pasiyentlərdə: 41% və 22%
• Sərhəddə rezektabel pasiyentlərdə: 19% və 9%

İkincili nəticələr: patoloji və biomarker cavabları

PAXG yalnız EFS-də deyil, bir çox ikincili sonlanma göstəricisində də üstün oldu:

Təhlükəsizlik: toksiklik profili qəbulediləndir

Hər iki rejimə yaxşı dözüldü. Lakin:

• 3–4-cü dərəcəli neytropeniya: PAXG-də 42%, mFOLFIRINOX-da 29%
• Digər əlavə təsirlər (yorğunluq, ürəkbulanma, neyropatiya) oxşar səviyyədə idi.
• Hər iki qrupda 4-cü ayın sonunda yorğunluq, arıqlama narahatlığı və dad hissinin pozulması kimi həyat keyfiyyəti problemləri müşahidə edildi.

Mütəxəssislər nə deyir? Standart dəyişirmi?

Tədqiqatı təqdim edən Dr. Michele Reni PAXG-ni bu pasiyent qrupu üçün “ən uyğun neoadjuvant müalicə namizədi” adlandırsa da, müzakirəçi Dr. Brian Wolpin daha ehtiyatlı mövqe tutur:

“Tədqiqat çox ümidvericidir, lakin OS məlumatları hələ yetişməyib. Sağqalma üstünlüyünə meyl var, amma standartı dəyişmək üçün hələ kifayət etmir.”

🔍 Mövcud məlumatlar:

• Median ümumi sağqalma: PAXG 37 ay, mFOLFIRINOX 26 ay
• 3 illik ümumi sağqalma faizi: 51% və 40% (HR 0,70; p = 0,07)

Nəticə: yeni ümid, lakin ehtiyatlı nikbinlik vacibdir

CASSANDRA tədqiqatında PAXG mFOLFIRINOX-a nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı hadisəsiz sağqalma və bir çox ikincili klinik üstünlük göstərdi. Lakin standart müalicə kimi qəbul olunması üçün ümumi sağqalma məlumatlarının yetişməsi gözlənilməlidir.

Tədqiqat mədəaltı vəzi xərçəngində neoadjuvant müalicənin gələcəyini formalaşdırmaq potensialına malikdir. PREOPANC-3 və ALLIANCE A021806 kimi davam edən digər böyük tədqiqatlarla birlikdə fərdiləşdirilmiş müalicə strategiyaları daha da aydınlaşacaq.

Nəticə etibarilə, bu tədqiqat kimyaterapiya kombinasiyalarının nə əldə edə biləcəyinin yuxarı həddini göstərir. Mədəaltı vəzi xərçəngində tamamilə yeni strategiyaların vaxtı çatıb.