PAXG deschide o nouă perspectivă în tratamentul preoperator al cancerului pancreatic

Este PAXG superior mFOLFIRINOX?

Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) rămâne unul dintre cele mai agresive cancere. Chiar în boala local avansată, supraviețuirea pe termen lung este limitată. Este, prin urmare, important dacă neoadjuvanța poate prelungi viața celor cu stadii I–III care au șansă de operație.

În acest context, la ASCO 2025, studiul de fază 3 CASSANDRA a comparat standardul actual, mFOLFIRINOX , cu noua combinație PAXG . Este primul studiu randomizat mare care compară direct eficacitatea schemelor în cancerul pancreatic rezecabil și la limita rezecabilității.

Design: pentru cine, când și ce schemă?

CASSANDRA a inclus PDAC stadiul I–III, rezecabil (R) sau la limita rezecabilității (BR) , la 261 de pacienți de cel mult 75 de ani, fără tratament sistemic anterior. Randomizarea a avut un design factorial 2 pe 2:

• PAXG: Capecitabină + cisplatină + nab-paclitaxel + gemcitabină
• mFOLFIRINOX: 5-FU + irinotecan + oxaliplatină

Prima randomizare a stabilit 6 luni de PAXG sau mFOLFIRINOX preoperator. Prin a doua, unii pacienți au primit aceeași chimioterapie încă 2 luni după operație.

Obiectivul principal a fost supraviețuirea fără evenimente, EFS. Evenimentele au fost:

• Progresie radiologică,
• Pierderea rezecabilității,
• Creșterea CA19-9,
• Metastaze găsite intraoperator,
• Recidivă locală sau la distanță,
• Deces.

Rezultate principale: PAXG în avantaj clar

🔹 Urmărire mediană: ~24 de luni

🔹 Supraviețuire mediană fără evenimente (EFS):

• PAXG: 16 luni
• mFOLFIRINOX: 10 luni
  HR: 0,64; p = 0,003

🔹 EFS la 3 ani:

• PAXG: 31%
• mFOLFIRINOX: 13%

🔹 Avantaj similar și în subgrupuri:

• Boală rezecabilă: 41% față de 22%
• La limita rezecabilității: 19% față de 9%

Rezultate secundare: răspuns patologic și al biomarkerilor

PAXG a fost superior nu doar pentru EFS, ci și pentru multe obiective secundare:

Siguranță: toxicitate acceptabilă

Ambele scheme au fost bine tolerate, însă:

• Neutropenie de grad 3–4: 42% cu PAXG, 29% cu mFOLFIRINOX
• Celelalte reacții, oboseală, greață și neuropatie, au fost similare.
• La finalul lunii 4, ambele grupuri au avut probleme de calitate a vieții: oboseală, îngrijorare privind pierderea în greutate și tulburări de gust.

Ce spun specialiștii? Se schimbă standardul?

Dr. Michele Reni, prezentatorul studiului, a numit PAXG „cel mai potrivit candidat neoadjuvant” pentru acest grup. Dr. Brian Wolpin, comentatorul, a fost mai prudent:

„Studiul este foarte promițător, dar datele OS nu sunt mature. Există o tendință favorabilă de supraviețuire, încă insuficientă pentru schimbarea standardului.”

🔍 Date actuale:

• Supraviețuire globală mediană: PAXG 37 de luni față de mFOLFIRINOX 26 de luni
• Supraviețuire globală la 3 ani: 51% față de 40% (HR 0,70; p = 0,07)

Concluzie: speranță nouă, dar optimism prudent

În CASSANDRA, PAXG a oferit EFS semnificativ mai bună și multe avantaje secundare față de mFOLFIRINOX. Totuși, trebuie așteptată maturizarea supraviețuirii globale înainte de adoptarea ca standard.

Studiul poate modela viitorul neoadjuvanței în cancerul pancreatic. Studiile PREOPANC-3 și ALLIANCE A021806 , împreună cu alte studii mari în desfășurare, par să clarifice tot mai bine strategiile de tratament individualizat.

În final, studiul arată limita superioară a ceea ce pot realiza combinațiile citostatice. Este timpul unor strategii complet noi în cancerul pancreatic.