PAXG открывает новую страницу в предоперационном лечении рака поджелудочной железы

Превосходит ли схема PAXG mFOLFIRINOX?

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) остается одним из наиболее агрессивных видов рака. Даже при диагнозе на местно-распространенной стадии долгосрочная выживаемость ограничена. Поэтому крайне важно выяснить, могут ли предоперационные (неоадъювантные) стратегии продлить жизнь пациентам со стадиями I–III, у которых есть возможность операции.

Представленное на ASCO 2025 исследование фазы 3 CASSANDRA сравнило действующий стандарт mFOLFIRINOX с новой комбинацией — схемой PAXG . Это первое крупное рандомизированное исследование, непосредственно сравнившее эффективность этих схем при резектабельном и погранично-резектабельном раке поджелудочной железы.

Дизайн исследования: кому, когда и какая схема?

Исследование CASSANDRA включало пациентов со стадиями I–III, резектабельной (R) или погранично-резектабельной (BR) PDAC: 261 пациент в возрасте до 75 лет включительно, ранее не получавший системного лечения. Рандомизацию проводили по факториальному дизайну 2 на 2:

• Схема PAXG: Капецитабин + цисплатин + nab-паклитаксел + гемцитабин
• mFOLFIRINOX: 5-FU + иринотекан + оксалиплатин

Первая рандомизация определяла 6-месячное предоперационное лечение PAXG или mFOLFIRINOX. При второй рандомизации часть пациентов получала ту же химиотерапию еще 2 месяца после операции.

Первичной конечной точкой была бессобытийная выживаемость (EFS); к событиям относили:

• Рентгенологическое прогрессирование;
• Утрату резектабельности;
• Повышение CA19-9;
• Метастазы, обнаруженные во время операции;
• Местный или отдаленный рецидив;
• Смерть.

Основные результаты: PAXG значительно впереди

🔹 Медиана наблюдения: ~24 месяца

🔹 Медиана бессобытийной выживаемости (EFS):

• PAXG: 16 месяцев
• mFOLFIRINOX: 10 месяцев
  HR: 0,64; p = 0,003

🔹 3-летняя бессобытийная выживаемость:

• PAXG: 31%
• mFOLFIRINOX: 13%

🔹 Сходное преимущество отмечено в анализах подгрупп:

• При резектабельном заболевании: 41% против 22%
• При погранично-резектабельном заболевании: 19% против 9%

Вторичные результаты: патологический ответ и биомаркеры

PAXG показал преимущество не только по EFS, но и по многим вторичным конечным точкам:

Безопасность: приемлемый профиль токсичности

Обе схемы хорошо переносились. Однако:

• Нейтропения 3–4 степени: 42% при PAXG и 29% при mFOLFIRINOX
• Другие нежелательные явления (утомляемость, тошнота, нейропатия) были сопоставимыми.
• В обеих группах к концу 4-го месяца отмечались проблемы качества жизни: утомляемость, тревога по поводу потери веса и нарушение вкуса.

Что говорят эксперты? Меняется ли стандарт?

Доктор Michele Reni, представивший исследование, назвал PAXG «наиболее подходящим кандидатом для неоадъювантного лечения» этой группы, тогда как выступавший с обсуждением доктор Brian Wolpin был осторожнее:

«Исследование очень перспективное, но данные OS еще не созрели. Есть тенденция к преимуществу по выживаемости, однако ее пока недостаточно для изменения стандарта».

🔍 Имеющиеся данные:

• Медиана общей выживаемости: 37 месяцев при PAXG против 26 месяцев при mFOLFIRINOX
• 3-летняя общая выживаемость: 51% против 40% (HR 0,70; p = 0,07)

Заключение: новая надежда, но нужен осторожный оптимизм

В исследовании CASSANDRA схема PAXG обеспечила значительно лучшую бессобытийную выживаемость и ряд вторичных клинических преимуществ по сравнению с mFOLFIRINOX. Однако для признания ее стандартным лечением следует дождаться созревания данных общей выживаемости.

Это исследование способно повлиять на будущее неоадъювантного лечения рака поджелудочной железы. Вместе с результатами других продолжающихся крупных исследований, таких как PREOPANC-3 и ALLIANCE A021806 , оно, вероятно, поможет точнее определить индивидуализированные стратегии лечения.

В конечном итоге исследование показывает верхний предел того, чего могут достичь химиотерапевтические комбинации. Пришло время принципиально новых стратегий лечения рака поджелудочной железы.