Süd vəzi xərçəngində yeni CDK4/6 inhibitoru: tibremciclib ilə əhəmiyyətli dərəcədə daha uzun sağqalım

İrəliləmiş süd vəzi xərçəngində tibremciclib: fayda-risk tarazlığı nə qədər güclüdür? TIFFANY faza 3 nəticələri

Yeni nəsil CDK4/6 inhibitoru tibremciclib (Betta Pharmaceuticals) ikinci xətt fulvestrant müalicəsinə əlavə edildikdə HR-müsbət/HER2-mənfi irəliləmiş süd vəzi xərçəngi xəstələrində proqressiyasız sağqalımı (PFS) əhəmiyyətli dərəcədə uzatdı. Lakin bu fayda artan toksiklik riski ilə birlikdə gəldi.

 TIFFANY faza 3 tədqiqatının nəticələrinə görə tək fulvestrant alan xəstələrlə müqayisədə tibremciclib kombinasiyası median PFS-i 11 ay uzatdı. Bununla yanaşı müalicəyə bağlı ishal, hematoloji toksikliklər və hipokaliemiya göstəriciləri nəzərəçarpan dərəcədə yüksək idi.

Tədqiqatın dizaynı və iştirakçılar

Cəmi 274 xəstə Çindəki 69 mərkəzdən endokrin müalicə zamanı proqressiya göstərmiş və ən çox 1 xətt kimyoterapiya almış şəxslərdən ibarət idi.

Randomizasiya: 2:1 nisbətində

• Tibremciclib + Fulvestrant (400 mg ağızdan, gündə 1 dəfə)
• Plasebo + Fulvestrant

Müalicə xəstəliyin proqressiyası, ölüm və ya müalicənin dayandırılması nöqtəsinə qədər davam etdi.

Median izləmə müddəti: 13 ay

Əsas nəticələr

Median PFS: Tibremciclib qrupu: 16.5 ay

• Fulvestrant qrupu: 5.6 ay
• Proqressiya riskində %63 azalma (HR, 0.37; P < .001) 

Toksiklik göstəriciləri daha yüksək idi, lakin müalicəni tam dayandırma göstəricisi aşağı idi (cəmi 4 xəstə).

Yan təsir profili

Ən çox rast gəlinən müalicəyə bağlı yan təsirlər (tibremciclib və plasebo):

• İshal: %79.3 və %13.3
• Neytropeniya: %75.5 və %15.6
• Leykopeniya: %73.9 və %16.7
• Anemiya: %69 və %21.1
• Ürəkbulanma: %37 və %18.9
• Qusma: %40.2 və %11.1

3+ dərəcəli yan təsirlər tibremciclib qolunda %50.5, plasebo qolunda %21.1 olub.

Ən çox rast gəlinən ciddi yan təsirlər: neytropeniya (%15.2), anemiya (%12.0), hipokaliemiya (%12.0).

Hipokaliemiya hallarının əksəriyyəti ishalla bağlı idi və elektrolitlərin izlənməsi + kalium dəstəyi ilə idarə olundu.

Digər CDK4/6 inhibitorları ilə müqayisə

Toksiklik profili ribosiklib və palbosiklib ilə oxşar idi. Neytropeniya və leykopeniya göstəriciləri abemaciclib, dalpiciclib və palbociclib tədqiqatları ilə müqayisədə daha aşağı olub. Tibremciclibin CDK4-ə yüksək seçiciliyi, CDK6 və CDK9 inhibisiyasının daha az olması ciddi ishal və neytropeniya göstəricilərini azalda bilər.

PFS faydası bəzi digər CDK4/6 inhibitorlarından daha yüksək olub:

• Palbociclib (PALOMA-3): 9.5 ay və 4.6 ay (HR, 0.46)
• Abemaciclib (MONARCH): 11.5 ay və 5.6 ay (HR, 0.38)
• Dalpiciclib (DAWNA-1): 16.6 ay və 7.2 ay (HR, 0.50)

Klinik əhəmiyyəti və məhdudiyyətlər

• Tibremciclib + fulvestrant, Çində HR-müsbət/HER2-mənfi irəliləmiş süd vəzi xərçəngi üçün təsdiq alıb.
• Hələ ABŞ və ya Avropada təsdiqlənməyib.
• Tədqiqat yalnız çinli xəstələrdə aparılıb və əvvəllər CDK4/6 inhibitoru istifadə etməmiş xəstələrlə məhdudlaşıb.

Buna görə nəticələrin ümumiləşdirilməsi xüsusilə Qərb ölkələri üçün məhdud ola bilər.

Nəticə

Tibremciclib + fulvestrant irəliləmiş HR-müsbət/HER2-mənfi süd vəzi xərçəngində PFS-i nəzərəçarpan uzadan və idarə edilə bilən yan təsir profilinə malik güclü müalicə seçimi kimi önə çıxır. Fayda-risk tarazlığı müsbət görünsə də, geniş populyasiyalarda effektivlik və orta sağqalım məlumatları gözlənilir.