Yumurtalıq xərçəngində HIPEC: qızdırılmış qarındaxili kimyaterapiyada paklitaksel, yoxsa sisplatin?

Niyə vacibdir?

Yumurtalıq xərçəngi hallarının təxminən 70%-ində diaqnoz irəliləmiş mərhələdə qoyulur və bu qrupda ümumi sağqalım aşağı qalır. Interval sitoreduktiv cərrahiyyəyə HIPEC-in (qızdırılmış qarındaxili kimyaterapiya) əlavə edilməsi xüsusilə yüksək şiş yükündə nəticələri yaxşılaşdırmaq üsulu kimi araşdırılır. Lakin effektivliyi və toksiklik profili illərdir müzakirə olunur.

İndiyədək HIPEC-də əsasən sisplatinistifadə olunub; paklitaksel haqqında genişmiqyaslı məlumat məhdud olub. İspaniyada 27 mərkəzdə 846 xəstə ilə aparılmış hazırkı tədqiqat bu dərmanları birbaşa müqayisə edən ilk genişmiqyaslı təhlildir.

Tədqiqat dizaynı — qısaca

Əsas tapıntılar

Sağqalım nəticələri

• Uyğunlaşdırılmış kohortda:
  • Ümumi sağqalım: Sisplatinlə 58 ay, paklitaksellə 82 ay (HR = 0.74; p = 0.16 – statistik əhəmiyyətli deyil)
  • Xəstəliksiz sağqalım: Sisplatinlə 20 ay, paklitaksellə 21 ay (HR = 0.95; p = 0.70 – statistik əhəmiyyətli deyil)
• Ekvivalentlik təhlili: Sağqalım ilk 20 ayda (OS) və 15 ayda (DFS) statistik olaraq ekvivalent olub.

Əlavə təsirlər və ağırlaşmalar

• Paklitaksel daha yüksək dozada (60 dəqiqədə 120 mg/m²) verilsə də, ağırlaşmaların tezliyi sisplatin qrupundan fərqlənməyib.
• Böyük ağırlaşmaların tezliyi oxşar olub (p = 0.06).

🔬 HIPEC protokolları: sisplatin və paklitaksel

🧪 Sisplatin əsaslı HIPEC

• Doza: 75–100 mg/m²
• Daşıyıcı məhlul: 4 L dekstroza əsaslı perfuziya (1.5%)
• Müddət: 90 dəqiqə
• Temperatur: 42–43 °C
• Texnika: Açıq və ya qapalı perfuziya
• Böyrəklərin qorunması: Bəzi mərkəzlərdə natrium tiosulfat istifadə edilir

Qeyd: Sisplatin DNT-də çarpaz rabitələr yaradır; istilik bu təsiri və sitotoksikliyi artırır. Lakin nefrotoksiklik riski də yüksəlir və diqqətli xəstə seçimi tələb olunur.

🧪 Paklitaksel əsaslı HIPEC

• Doza: 120 mg/m²
• Daşıyıcı məhlul: 4 L dekstroza əsaslı perfuziya (adətən 1.5%)
• Müddət: 60 dəqiqə
• Temperatur: 42–43 °C
• Texnika: Açıq və ya qapalı perfuziya
• Böyrəklərin qorunması: Tələb olunmur

Qeyd: Paklitaksel mikroborucuqları sabitləşdirərək mitozu dayandırır. İstiliklə sinergiyası sisplatindən aşağı olsa da, məhdud sorulma səbəbindən yerli aktivliyi yüksək, sistemik toksikliyi aşağıdır.

📌 Müqayisəli cədvəl

💡 Klinik məsləhətlər

• Paklitaksel daha qısa müddətdə (60 dəqiqə) tətbiq edilir və ümumi əməliyyat vaxtını azalda bilər.
• Sistemik sorulmanın az olması daha aşağı toksiklik deməkdir.
• Sisplatinin şiş əleyhinə təsiri daha güclü ola bilər, lakin əlavə təsir riski daha yüksəkdir.

Tapıntıların mənası

• Paklitaksel sağqalım baxımından sisplatinlə ekvivalent görünür.
• Median ümumi sağqalım paklitakselin xeyrinə 24 ay artsa da, fərq statistik əhəmiyyətli olmayıb.
• ±10% ekvivalentlik həddi əvvəlcədən müəyyən edilib.

📚 Təlimatlar nə deyir?

HIPEC bəzi mərkəzlərdə residiv yumurtalıq xərçəngində, xüsusilə platinə həssas residivdə istifadə edilir; lakin beynəlxalq təlimatlar onu hələ rutin tövsiyə etmir.

🔹 Neoadjuvant müalicədən sonra seçilmiş xəstələrdə istifadə oluna bilər

• Bəzi mərkəzlər neoadjuvant kimyaterapiya və sitoreduktiv cərrahiyyədən sonra fiziki vəziyyəti yaxşı, platinə həssas residivli xəstələrə HIPEC təklif edir.
• Lakin HIPEC toksikliyin nəzərəçarpan artmasına səbəb olur.
• Fərdi risk–fayda müzakirəsinin xəstələrlə aparılması tövsiyə edilir.
• Bəzi xəstələr əsaslı şəkildə imtina edə bilər , çünki toksiklik riski var.

🔹 Neoadjuvant müalicə olmadan tövsiyə edilmir

Neoadjuvant kimyaterapiyasız ikincili cərrahiyyə aparılan xəstələrdə tədqiqatlar HIPEC əlavə edilməsinin aydın faydasını göstərməyib.

🔬 Əsas randomizə edilmiş sübutlar

1. HIPEC və median OS faydası (n = 415, 2023)

• Platinə həssas residivli xəstələr altı dövr platin əsaslı kimyaterapiyadan (± bevasizumab) sonra HIPEC ilə və ya onsuz ikincili cərrahiyyəyə randomizə ediliblər.
• Ümumi sağqalım: HIPEC: 54 ay, nəzarət: 46 ay (HR = 0.73; 95% etibar intervalı: 0.56–0.96)
• ≥ dərəcə 3 toksiklik: HIPEC: 49%, nəzarət: 27%
• Ən çox rast gəlinən toksikliklər:
  • Anemiya: 23% və 14%
  • Hepatotoksiklik: 11% və 9%
  • Elektrolit pozuntuları: 14% və 1%
  • Böyrək çatışmazlığı: 10% və 1%

2. Neoadjuvant kimyaterapiyasız HIPEC (n = 167)

Əvvəl neoadjuvant kimyaterapiya almadan ikincili cərrahiyyə keçirilən xəstələrdə:

• PFS: Cərrahiyyə + HIPEC: 25 ay, yalnız cərrahiyyə: 23 ay
• Statistik əhəmiyyətli fərq yoxdur.

📌 Təlimatların xülasəsi

• HIPEC rutin tövsiyə edilmir.
• Onun tətbiqi seçilmiş platinə həssas, neoadjuvant müalicə almış xəstələrdə təcrübəli mərkəzlərdə nəzərdən keçirilə bilər.
• Artmış toksiklik riski səbəbindən xəstənin ətraflı məlumatlandırılması mütləqdir.
• HIPEC ilkin və ya zəruri seçim kimi təqdim edilməməlidir.

Klinik praktika üçün mənası

1. Böyrək funksiyası pozulmuş, platinə allergiyası və ya zəifliyi olan xəstələr üçün paklitaksel HIPEC-də təhlükəsiz alternativdir.
2. Tam sitoreduksiya (CC-0) cərrahi məqsəd olmalı, HIPEC təcrübəli mərkəzlərdə aparılmalıdır.
3. Xəstələrə əhatəli məlumatlandırma və müalicədən sonrakı izləmə təmin edilməlidir.
4. Paklitaksel HIPEC-in daha geniş istifadəsini dəstəkləmək üçün prospektiv tədqiqatlar lazımdır.

Tədqiqatın məhdudiyyətləri

• Retrospektiv tədqiqat olduğundan məlumat boşluqları və seçim qərəzi ola bilər.
• BRCA və HRD vəziyyəti qeydə alınmayıb.
• Ümumi sağqalıma təsir edən digər uzunmüddətli müalicələr nəzərə alınmayıb.

Nəticə

Paklitaksel HIPEC-də sisplatinə təhlükəsiz alternativdir; effektivlik və toksiklik profilləri oxşardır. Sisplatinə dözə bilməyən xəstələr üçün məntiqli seçimdir.

Klinik tövsiyə: İnterval əməliyyatı planlaşdırılan və sisplatinin riskli olduğu xəstələrdə paklitaksellə HIPEC məntiqli, təhlükəsiz seçimdir.