Cologuard Plus der neuen Generation erhält FDA-Zulassung zum Darmkrebsscreening

Am 4. Oktober 2023 ließ die US-amerikanische Behörde für Lebens- und Arzneimittel (FDA) den von Exact Sciences entwickelten und für Personen ab 45 Jahren mit durchschnittlichem Risiko vorgesehenen Multitarget-Stuhl-DNA-Test (mt-sDNA) der neuen Generation namens Cologuard Plus zu. Exact Sciences entwickelte den neuen Test gemeinsam mit der Mayo Clinic und erklärt, dass Cologuard Plus die Leistung beim Screening auf kolorektalen Krebs wesentlich verbessert.

HINWEIS: Ein durchschnittliches Risiko bedeutet, dass eine Person keine ausgeprägten Risikofaktoren wie eine entsprechende Familiengeschichte, genetische Veranlagung oder persönliche Krankengeschichte aufweist. Ihre Wahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken, entspricht also der anderer Personen in der Allgemeinbevölkerung. 

Bedarf an nichtinvasiven Screeningtests auf kolorektalen Krebs

Obwohl kolorektaler Krebs bei früher Diagnose häufig gut behandelbar ist, steht er sowohl in westlichen Ländern als auch in der Türkei an zweiter Stelle der krebsbedingten Todesursachen .

Mehr als zwei Drittel der Menschen, die an kolorektalem Krebs sterben, haben keine Früherkennungsuntersuchung wahrgenommen. Die frühe Diagnose ist entscheidend: Wird der Krebs in einem frühen Stadium vor seiner Ausbreitung entdeckt, beträgt die relative Fünfjahresüberlebensrate 91%. Wenn der Krebs bereits metastasiert ist, liegt die relative Fünfjahresüberlebensrate bei 14%.

In den Vereinigten Staaten nehmen nur etwa 59% das Darmkrebsscreening wahr, deutlich weniger als das empfohlene Ziel von 80%. Auch in der Türkei ist die Teilnahme an Darmkrebsscreeningtests gering. Viele Menschen, die getestet werden sollten, schließen das Screening nicht ab. Häufig werden die verfügbaren Alternativen – etwa eine Koloskopie oder stuhlbasierte Tests – als invasiv, unangenehm oder unpraktisch wahrgenommen.

Die anhaltende Lücke bei der Teilnahme am Darmkrebsscreening zeigt, dass die bestehenden Möglichkeiten Millionen Menschen nicht ansprechen. Die FDA-Zulassung des stuhlbasierten Cologuard Plus sowie die ebenfalls im Jahr 2024 erteilte Zulassung des blutbasierten Tests Shield durch die FDA stellen einen wichtigen Schritt zur Schließung dieser Lücke dar. Diese Entscheidung wird Screeningtests breiteren Bevölkerungsgruppen zugänglich machen und eine neue Ära der nichtinvasiven Darmkrebsfrüherkennung einleiten. Durch höhere Teilnahmeraten und frühere Diagnosen könnten viele Menschenleben gerettet werden.

Höhere Testsensitivität und mehr Patientenkomfort mit Cologuard Plus

Cologuard Plus soll durch eine höhere Testempfindlichkeit unnötige Koloskopien vermeiden. Indem er die Wahrscheinlichkeit falsch positiver Ergebnisse verringert, könnte er Patienten unnötige invasive Eingriffe ersparen. Verbesserte Komponenten zur Probenstabilisierung geben ihnen außerdem mehr Zeit, die Probe an das Labor zurückzusenden, und erleichtern so die fristgerechte Durchführung des Tests.

Cologuard Plus hilft dabei, durch die Untersuchung von drei neuen DNA-Methylierungsmarkern und Hämoglobin im Stuhl kolorektalen Krebs und Krebsvorstufen nachzuweisen.

FDA-Zulassung auf Grundlage der BLUE-C-Studie

Die FDA-Zulassung beruht auf der BLUE-C-Studie, in der Cologuard Plus bei mehr als 20 tausend Erwachsenen mit durchschnittlichem Risiko untersucht wurde. Die Studie verglich den mt-sDNA-Test der neuen Generation mit dem immunchemischen Stuhltest (FIT) und der Koloskopie.

Nach den Ergebnissen der BLUE-C-Studie wurden für Cologuard Plus folgende Werte ermittelt:

• Die Sensitivität für kolorektalen Krebs betrug 95% und für fortgeschrittene Krebsvorstufen 43%.
• Die Spezifität lag bei 94% (Rate der Darmkrebserkennung ohne falsch negative Ergebnisse).

Außerdem war die Sensitivität von Cologuard Plus insgesamt deutlich höher als die des FIT. Dies deutet darauf hin, dass er Krebs in den Stadien I-III, hochgradige Dysplasien und fortgeschrittene Krebsvorstufen erfolgreicher erkennt als der FIT.

Markteinführung für 2025 erwartet

Exact Sciences plant, Cologuard Plus im Jahr 2025 auf den Markt zu bringen. Das Unternehmen erwartet, dass Medicare den neuen Screeningtest übernimmt und dieser in die Leitlinien und Qualitätsmaßstäbe der US-amerikanischen Arbeitsgruppe für Prävention (USPSTF) aufgenommen wird. Dadurch könnte der Test für Personen mit durchschnittlichem Risiko leichter zugänglich werden und beim Darmkrebsscreening breitere Anwendung finden.

Die Studien hinter den FDA-Zulassungen: Vergleich von Shield und Cologuard Plus

Während Cologuard Plus Stuhlproben untersucht, nutzt der von Guardant Health entwickelte und kürzlich von der FDA zugelassene Shield-Test Blutproben zum Darmkrebsscreening. Shield bietet einen anderen Ansatz zum Nachweis von kolorektalem Krebs und fortgeschrittenen Neoplasien.

Die FDA-Entscheidung zu Shield folgte auf eine deutliche Zulassungsempfehlung eines Beratungsgremiums im Mai 2024. Sie beruht auf der Zulassungsstudie ECLIPSE mit mehr als 20 tausend Patienten. Die Studie sollte die vielfältige Bevölkerung der Vereinigten Staaten abbilden und wurde an mehr als 200 klinischen Studienzentren in ländlichen und städtischen Gemeinden von 37 Bundesstaaten durchgeführt.

Die Ergebnisse wurden im März 2024 von Chung und Kollegen in The New England Journal of Medicine veröffentlicht. Für Shield wurde bei der Erkennung kolorektaler Karzinome eine Sensitivität von 83% und für fortgeschrittene Neoplasien eine Spezifität von 90% gezeigt. Damit liegt seine Leistung im Bereich der derzeit leitlinienempfohlenen nichtinvasiven Screeningverfahren, deren Gesamtsensitivität für kolorektalen Krebs zwischen 74% und 92% liegt.

Fazit: Neue Hoffnung für das Darmkrebsscreening

Cologuard Plus setzt mit 95% Sensitivität für kolorektalen Krebs, 43% Sensitivität für fortgeschrittene Krebsvorstufen und 94% Spezifität einen höheren Leistungsmaßstab. Durch die verbesserte Empfindlichkeit soll er unnötige nachfolgende Koloskopien minimieren und Patienten ein weniger invasives Verfahren bieten. Exact Sciences erwartet außerdem für 2025 eine Medicare-Erstattung, die Aufnahme in Leitlinien und eine breite Anwendung.

Eine breite Anwendung von Cologuard Plus könnte bei der Erkennung früher Krebsstadien und von Vorläuferläsionen einen wichtigen Unterschied machen. Blutbasierte Tests wie Shield könnten zusätzlich das Angebot nichtinvasiver Screeningmöglichkeiten erweitern und unterschiedlichen Bedürfnissen entsprechen. Die Verbreitung dieser neuen Testgeneration könnte sowohl für den Einzelnen als auch für die Gesellschaft einen wichtigen Schritt bei der Prävention und Behandlung von kolorektalem Krebs darstellen.