CRISPR zur Unterscheidung einer Krebszelle von einer normalen Zelle

Die CAR-T-Therapie ging als erstes lebendes Medikament gegen Krebs in die Geschichte ein. CAR-T ist besonders bei hämatologischen Krebserkrankungen (aus Blut und Knochenmark) wirksam, kann jedoch gesunde Zellen schädigen. In jüngster Zeit nahmen Studien zur Verringerung der Toxizität (Nebenwirkungen) von CAR-T zu. Eine im Juni 2018 in der Fachzeitschrift Cell veröffentlichte Studie machte mithilfe der crispr-Gentechnologie die CAR-T-Therapie bei AML spezifischer (selektiver) und sicherer.

Akute myeloische Leukämie (AML) ist die zweithäufigste Leukämieart. Die meisten Patienten erhalten eine Stammzell-/Knochenmarktransplantation . Die kürzlich von der FDA zugelassenen CAR-T-Zelltherapienzielen auf Krebszellen mit aktivem CD19-Protein. Diese Behandlungen werden bei ALL und Hodgkin-Lymphom eingesetzt. Bei AML sind sie unwirksam, weil das CD19-Protein in AML-Zellen nicht aktiv ist. Deshalb konzentrierten sich die Forscher auf das bei AML aktive CD33-Protein. CD33 ist auch in gesunden Zellen aktiv. Würde ein Medikament gegen das CD33-Protein entwickelt, würde es zugleich gesunde Zellen schwer schädigen. Daher gelang es den Forschern, mithilfe von crispr/cas9 das CD33-Protein in gesunden Zellen zu deaktivieren. So könnten AML-Zellen gezielt behandelt werden, ohne gesunde Zellen zu schädigen.

Was bedeutet diese Studie für uns?

• Mit Crispr wurde eine Methode entwickelt, die die Wirksamkeit der als erste lebende Krebsmedikamente bezeichneten CAR-T-Zelltherapien steigern könnte.
• Dadurch könnte die CAR-T-Zelltherapie spezifisch für ein Krebsantigen werden. Die sicherere und spezifischere (individuelle, selektive) CAR-T-Therapie würde gesunde Knochenmarkzellen weniger schädigen.
• Die Untersuchung erwies sich in Affen- und Mausmodellen als wirksam. Gleichzeitig wurde ihre Wirkung auch an menschlichen Zellen im Labor gezeigt. Nach Bestätigung beim Menschen durch klinische Studien könnte sie klinisch eingesetzt werden.
• Wir können diese Methode als Stammzelltransplantation 2.0 betrachten. Damit wurde die Tür zu Behandlungen mit weniger Nebenwirkungen geöffnet.