CRISPR برای تمایز سلول سرطانی از سلول طبیعی

درمان CAR-T به‌عنوان نخستین داروهای زنده سرطان در تاریخ ثبت شده است. CAR-T که به‌ویژه در سرطان‌های خونی (با منشأ خون و مغز استخوان) مؤثر است، می‌تواند به سلول‌های سالم نیز آسیب‌هایی برساند. در سال‌های اخیر مطالعات برای کاهش سمیت (عوارض جانبی) درمان CAR-T افزایش یافته بود. در ژوئن 2018، در Cell مطالعه‌ای منتشر شد که در آن با استفاده از فناوری مهندسی ژنتیک crispr درمان CAR-T در AML اختصاصی‌تر (انتخابی‌تر) و ایمن‌تر شد.

لوسمی میلوئید حاد (AML) دومین نوع شایع لوسمی است. برای بیشتر بیماران، پیوند سلول بنیادی / مغز استخوان انجام می‌شود. به‌تازگی، درمان‌های سلولی CAR-T دارای تأیید FDAسلول‌های سرطانی دارای پروتئین فعال CD19 را هدف قرار می‌دهند. این درمان‌ها برای ALL و لنفوم هوچکین استفاده می‌شوند و در AML مؤثر نیستند. علت این است که پروتئین CD19 در سلول‌های AML فعال نیست. از این رو پژوهشگران بر پروتئین CD33 که در AML فعال است تمرکز کرده‌اند. CD33 در سلول‌های سالم نیز فعال است. اگر دارویی برای هدف گرفتن پروتئین CD33 ساخته شود، همزمان به سلول‌های سالم نیز آسیب جدی خواهد رساند. پژوهشگران به همین دلیل با روش crispr/cas9 موفق شدند پروتئین CD33 را در سلول‌های سالم غیرفعال کنند. به این ترتیب می‌توان بدون آسیب رساندن به سلول‌های سالم، سلول‌های AML را هدف گرفت.

این مطالعه برای ما چه معنایی دارد؟

• روشی که می‌تواند اثربخشی درمان‌های سلولی CAR-T، معرفی‌شده به‌عنوان نخستین داروهای زنده سرطان، را افزایش دهد با Crispr توسعه یافت.
• به این ترتیب درمان سلولی CAR-T می‌تواند اختصاصی آنتی‌ژن سرطان باشد. CAR-T که ایمن‌تر و اختصاصی‌تر (ویژه‌تر و انتخابی‌تر) می‌شود، آسیب کمتری به سلول‌های سالم مغز استخوان خواهد رساند.
• این پژوهش در مدل‌های میمون و موش مؤثر شناخته شد. همزمان اثر آن بر سلول‌های انسانی در محیط آزمایشگاه نیز نشان داده شد. در انسان، پس از پژوهش‌های بالینی و تأیید از این راه، استفاده از آن در درمان بالینی امکان‌پذیر خواهد شد.
• این روش را می‌توان پیوند سلول بنیادی 2.0 دانست. به این ترتیب راه برای درمان‌هایی با عوارض جانبی کمتر گشوده شده است.