Ein Urintest könnte Blasenkrebs 12 Jahre vor den ersten Symptomen vorhersagen

Auf dem Jahreskongress der Europäischen Gesellschaft für Urologie (EAU 2023) stellte ein internationales Forschungsteam eine Studie vor, wonach ein Urintest, der genetische Mutationen in der aus Urin gewonnenen DNA misst, Blasenkrebs bereits 12 Jahre vor dem Auftreten von Symptomen vorhersagen kann. Wird der Test durch weitere Studien bestätigt, könnte er für Menschen, die aufgrund genetischer Faktoren, des Rauchens oder einer Exposition gegenüber bekannten Karzinogenen ein erhöhtes Blasenkrebsrisiko haben, als Instrument zur Krebsfrüherkennung dienen und die Zahl unnötiger Blasenspiegelungen verringern.

Die Bedeutung von Blasenkrebs

Blasenkrebs gehört zu den häufigen Krebsarten und ist weltweit ein bedeutendes Gesundheitsproblem. Nach Daten aus dem Jahr 2020 erhalten in der Türkei jährlich etwa 14.000 Menschen eine Blasenkrebsdiagnose. Die Türkei liegt hinsichtlich der Häufigkeit von Blasenkrebs sowohl im europäischen als auch im weltweiten Vergleich im Durchschnitt. In der Türkei steht Blasenkrebs bei der Inzidenz, also den jährlichen Neuerkrankungen, an 6. und bei der Mortalität, also den Todesfällen, an 8. Stelle. 

Der wichtigste Faktor, der das Blasenkrebsrisiko erhöht, ist das Rauchen. Dieser Krebs tritt bei Männern häufiger auf, am häufigsten im Alter von 65-75 Jahren. Blasenkrebs kann jedoch in jedem Alter vorkommen.

Für Blasenkrebs gibt es derzeit kein routinemäßiges Früherkennungsprogramm. Menschen mit bestimmten Risikofaktoren oder einer früheren Blasenkrebserkrankung können jedoch häufiger auf Blasenkrebs untersucht werden. Dazu können Urintests, eine Blasenspiegelung (Zystoskopie) oder Ultraschalluntersuchungen von Nieren und Blase gehören. Menschen mit einer erhöhten Anfälligkeit für Blasenkrebs wird außerdem empfohlen, ihre Blase regelmäßig untersuchen zu lassen.

Einzelheiten der Studie

Der von Convergent Genomics in San Francisco, Kalifornien, entwickelte Test UroAmp erkennt Mutationen in 60 Genen, die mit Blasenkrebs zusammenhängen. Die auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Urologie (EAU) vorgestellte neue Untersuchung beschreibt ein Früherkennungsmodell, das sich auf 10 Schlüsselgene dieses Tests konzentriert.

In den Trainings- und Validierungsgruppen sagte der Urintest in 66% der Urinproben der Patienten eine spätere Blasenkrebserkrankung korrekt voraus. Einige dieser Proben waren mehr als zehn Jahre vor der Untersuchung entnommen worden. Die Ergebnisse waren sowohl bei Menschen mit bekannten Blasenkrebsrisikofaktoren, die eine Zystoskopie erhielten, als auch bei Menschen ohne Krankheitssymptome konsistent.

Solche Untersuchungen zeigen, dass sich unsere Fähigkeit, krebsverdächtige molekulare Veränderungen in Flüssigbiopsien wie Urinproben nachzuweisen, stetig verbessert. Ein breit angelegtes Blasenkrebs-Früherkennungsprogramm ist jedoch in naher Zukunft nicht zu erwarten, und empfindlichere Diagnoseverfahren müssen entwickelt werden. Urintests auf genetische Mutationen könnten bei der Nachsorge von Patienten mit wiederkehrendem Blasenkrebs und Blut im Urin wertvoll sein, um Zystoskopien und weitere Untersuchungen zu reduzieren.

Schließlich wurden 10 Gene ermittelt, die sich für die Aufnahme in das Früherkennungsmodell eignen. Das Modell wurde mit einer Sensitivität von insgesamt 88% und von 97% für hochgradige Tumoren trainiert; die Spezifität beträgt 94%.

In der MGH/OSU-Validierungsgruppe erreichten die Modelle eine Sensitivität von 71% und eine Spezifität von 94%. In der Golestan-Gruppe betrug die Sensitivität 66% und die Spezifität 94%. Diese Ergebnisse schneiden gegenüber dem zuvor erwähnten TERT-basierten Früherkennungsmodell mit 48% Sensitivität und 100% Spezifität gut ab.

Bei der Analyse nach dem zeitlichen Abstand zwischen Urinentnahme und Diagnose steigt die Sensitivität, je näher der Diagnosezeitpunkt rückt.

Wurde die Analyse auf urologische Krebserkrankungen beschränkt, die innerhalb von 7 Jahren nach der Probenentnahme diagnostiziert wurden, stieg die Sensitivität zur Erkennung noch symptomfreier Tumoren auf 86%. Beim ausschließlichen Test auf TERT-Promotormutationen betrug sie 57%.

Zusammenfassend erscheint dieser neue Urintest als vielversprechende Methode, um Blasenkrebs im Frühstadium zu erkennen. Seine Sensitivität und Spezifität stellen eine deutliche Verbesserung gegenüber vorhandenen Früherkennungsverfahren dar und könnten Menschen mit erhöhtem Blasenkrebsrisiko bessere Möglichkeiten für eine frühe Diagnose und Behandlung bieten. Wird die Methode künftig durch weitere Studien bestätigt, könnte sie die Zahl unnötiger Zystoskopien verringern und dadurch Beschwerden für Patienten sowie belastende Kosten für das Gesundheitssystem senken. Weitere Forschung und eine Bewertung der Wirksamkeit des Tests in unterschiedlichen Gruppen und Bevölkerungen sind jedoch erforderlich. Die Einbindung des Tests in die klinische Praxis und seine Nutzung in breiten Früherkennungsprogrammen werden dazu beitragen, bedeutende Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung von Blasenkrebs zu erzielen.