Анализ мочи может предсказать рак мочевого пузыря за 12 лет до появления симптомов

На ежегодном конгрессе Европейской ассоциации урологов (EAU 2023) международная группа исследователей представила исследование, согласно которому анализ мочи, измеряющий генетические мутации в ДНК, полученной из мочи, может предсказать рак мочевого пузыря за 12 лет до появления у пациентов симптомов. Если результаты подтвердятся в дальнейших исследованиях, этот тест для людей с высоким риском рака мочевого пузыря вследствие генетических причин, курения или воздействия известных канцерогенов может служить инструментом онкологического скрининга и сокращать число ненужных цистоскопий.

Значимость рака мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря является одним из распространённых видов рака и представляет собой значимую проблему здравоохранения во всём мире. По данным за 2020 год, в Турции ежегодно рак мочевого пузыря диагностируют примерно у 14000 человек. По частоте рака мочевого пузыря Турция находится на среднем уровне среди стран Европы и мира. В Турции рак мочевого пузыря занимает соответственно 6-е и 8-е места по заболеваемости (числу новых случаев рака в год) и смертности. 

Главным фактором, повышающим риск рака мочевого пузыря, является курение. Этот рак чаще встречается у мужчин; наиболее характерный возраст — 65-75 лет. Однако рак мочевого пузыря может возникнуть в любом возрасте.

В настоящее время рутинной программы скрининга для ранней диагностики рака мочевого пузыря нет. Однако людей с определёнными факторами риска или перенесённым раком мочевого пузыря могут обследовать чаще. Такие обследования могут включать анализы мочи, эндоскопию мочевого пузыря (цистоскопию), а также УЗИ почек и мочевого пузыря. Кроме того, людям с повышенной предрасположенностью к раку мочевого пузыря рекомендуют регулярно проходить обследование мочевого пузыря.

Подробности исследования

Тест UroAmp, разработанный компанией Convergent Genomics в Сан-Франциско, Калифорния, выявляет мутации в 60 генах, связанных с раком мочевого пузыря. В новом исследовании, представленном на конгрессе Европейской ассоциации урологов (EAU), описана скрининговая модель, сосредоточенная на 10 ключевых генах, охватываемых этим тестом.

В обучающей и валидационной группах анализ мочи правильно предсказал будущий рак мочевого пузыря в 66% образцов мочи пациентов. Некоторые из этих образцов были собраны более чем за десять лет до тестирования. Результаты исследования были согласованными как у людей с известными факторами риска рака мочевого пузыря, которым проводилась цистоскопия, так и у людей без симптомов заболевания.

Подобные исследования показывают, что наша способность выявлять молекулярные изменения, которые могут указывать на рак, с помощью жидкостной биопсии (например, мочи) постоянно улучшается. Однако в ближайшем будущем широкой программы скрининга рака мочевого пузыря не будет, и необходимо разрабатывать более чувствительные методы диагностики. Анализ мочи на генетические мутации может быть полезен для сокращения числа цистоскопий и обследований при наблюдении пациентов с рецидивирующим раком мочевого пузыря и кровью в моче.

В итоге были определены 10 генов, подходящих для включения в скрининговую модель. Модель обучали с общей чувствительностью 88% и чувствительностью 97% для опухолей высокой степени злокачественности; специфичность составила 94%.

В валидационной группе MGH/OSU чувствительность моделей составила 71%, а специфичность — 94%. В группе Golestan чувствительность составила 66%, а специфичность — 94%. Эти результаты успешны в сравнении с ранее упомянутой моделью скрининга на основе TERT с чувствительностью 48% и специфичностью 100%.

При анализе по интервалу между сбором мочи и постановкой диагноза чувствительность возрастала по мере приближения к моменту диагностики.

Когда анализ ограничили урологическими раками, диагностированными в течение 7 лет после сбора образца, чувствительность выявления ещё бессимптомного рака повысилась до 86%. Для теста только на мутации промотора TERT этот показатель составлял 57%.

Таким образом, этот новый анализ мочи представляется перспективным способом обнаружения рака мочевого пузыря на ранней стадии. Его чувствительность и специфичность значительно лучше, чем у существующих методов скрининга, что может расширить возможности ранней диагностики и лечения для людей с высоким риском рака мочевого пузыря. Если метод будет подтверждён дальнейшими исследованиями, сокращение числа ненужных цистоскопий может уменьшить дискомфорт пациентов и расходы, создающие нагрузку на систему здравоохранения. Однако необходимы дополнительные исследования и оценка эффективности теста в разных группах и популяциях. Интеграция теста в клиническую практику и его использование в широких программах скрининга помогут добиться значительного прогресса в диагностике и лечении рака мочевого пузыря.