Erste FDA-zugelassene Behandlung der Graft-versus-Host-Erkrankung – Ibrutinib

Am 2. August 2017 genehmigte die US-Arzneimittelbehörde FDA Ibrutinib (Handelsname Imbruvica) für Erwachsene mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (kGVHH), nachdem mindestens eine systemische Behandlung versagt hatte.

Ibrutinib ist die erste FDA-zugelassene Behandlung der Graft-versus-Host-Erkrankung.

FDA hatte Ibrutinib zuvor bei chronischer lymphatischer Leukämie/kleinzelligem lymphozytischem Lymphom, denselben Erkrankungen mit 17p-Deletion, Waldenström-Makroglobulinämie, Marginalzonen- und Mantelzelllymphom zugelassen. Ibrutinib gehört bisher zu den Medikamenten mit den meisten FDA-Zulassungen für verschiedene Krebsarten.

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Die Zulassung beruhte auf einer offenen, multizentrischen, einarmigen Studie mit 42 Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung, die nach Versagen einer Erstlinientherapie mit Kortikosteroiden (Kortison) weitere Behandlung benötigten. Die meisten (%88) hatten anfangs mindestens zwei betroffene Organe. Am häufigsten betroffen waren Mund (%86), Haut (%81) und Magen-Darm-Trakt (%33).

Die Patienten erhielten einmal täglich 420 mg Ibrutinib oral. Die Gesamtansprechrate betrug % 67 (28 Patienten). Die mittlere Zeit bis zum Ansprechen entsprach der ersten geplanten Beurteilung und betrug 12.3 Wochen (Spanne 4.1-42.1 Wochen). Antworten zeigten sich in allen betroffenen Organen (Haut, Mund, Magen-Darm-Trakt und Leber). Bei % 48 (20 Patienten) hielt das Ansprechen mindestens fünf Monate an.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥%20) waren Müdigkeit, Durchfall, verminderte Blutplättchenzahl (Thrombozytopenie) mit Blutergüssen, Mundwunden (Mukositis), Muskelkrämpfe, Übelkeit, Blutungen, Blutarmut (Anämie) und Lungenentzündung. Bei einem Patienten trat eine Herzrhythmusstörung auf. Bei %24 wurde die Behandlung wegen Nebenwirkungen beendet, am häufigsten wegen Müdigkeit oder Lungenentzündung. Nebenwirkungen mit Dosisreduktion traten bei %26 auf.

Bei Graft-versus-Host-Erkrankung beträgt die empfohlene Ibrutinib-Dosis einmal täglich oral 420 mg (drei Kapseln zu 140 mg einmal täglich).

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