Erste FDA-Zulassung einer Zelltherapie bei Typ-1-Diabetes: Lantidra

Diabetes ist eine weltweit bedeutende Erkrankung, die die Lebensqualität beeinträchtigt. Typ 1 beginnt früher im Leben und kann besonders bei starken Schwankungen zwischen hohem und niedrigem Blutzucker schwer zu kontrollieren sein. Eine neue Zulassung der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA gibt betroffenen Menschen Hoffnung: Sie genehmigte die erste Zelltherapie für Typ 1. Das ist ein wichtiger Fortschritt, der die Lebensqualität künftig deutlich verbessern könnte.

Historische FDA-Zulassung: Lantidra

Am 28. Juni 2023 genehmigte die FDA Lantidra, die erste allogene Pankreasinselzelltherapie aus Bauchspeicheldrüsenzellen verstorbener Spender, zur Behandlung von Typ 1. Zugelassen wurde sie für Erwachsene mit Typ 1, die trotz intensiver Betreuung und Schulung wegen wiederholter schwerer Unterzuckerungen die angestrebten Werte des glykierten Hämoglobins als Maß des mittleren Blutzuckers nicht erreichen.

Schwere Unterzuckerung kann durch Bewusstlosigkeit oder Krampfanfälle gefährliche Verletzungen verursachen. Die Zulassung betrifft die erste Zelltherapie für Menschen mit Typ 1. Sie gibt Menschen mit Typ 1 und wiederholter schwerer Unterzuckerung eine zusätzliche Möglichkeit, ihre Blutzuckerziele zu erreichen.

Typ 1 ist eine chronische Autoimmunerkrankung mit lebenslangem Betreuungsbedarf. Das Immunsystem greift die insulinbildenden Inselzellen der Bauchspeicheldrüse an. Betroffene müssen täglich ihren Blutzucker kontrollieren und Insulin anwenden. Manche Menschen mit Typ 1 haben jedoch Schwierigkeiten, die täglich erforderliche Insulinmenge zur Vermeidung hoher Werte zu steuern. Lantidra könnte für sie eine Behandlungsoption sein.

Wie wirkt Lantidra?

Der zentrale Mechanismus besteht darin, allogene, also von einem anderen Menschen stammende, Insel-Betazellen zu übertragen, die Insulin abgeben. Sie werden mit Lantidra in den Körper eingebracht. Bei manchen Patienten bilden sie ausreichend Insulin, sodass keine zusätzliche Zufuhr durch Spritzen oder eine Pumpe zur Blutzuckerkontrolle mehr nötig ist.

Diese allogenen Insel-Betazellen werden aus Bauchspeicheldrüsenzellen verstorbener Spender gewonnen. Die Infusion von Lantidra, insbesondere in die Leberpfortader, ermöglicht ihnen, in den Blutkreislauf und zur Leber zu gelangen.

Die zulassungsrelevanten klinischen Studien 

Sicherheit und Wirksamkeit wurden in zwei nicht randomisierten einarmigen Studien bei insgesamt 30 Menschen mit Typ 1 ohne Wahrnehmung einer Unterzuckerung untersucht. Sie erhielten mindestens eine und höchstens drei Infusionen.

Die Studien zeigten folgende Wirksamkeitsergebnisse:

• 21 Teilnehmer benötigten mindestens ein Jahr lang kein Insulin;
• 11 waren ein bis fünf Jahre und 10 länger als fünf Jahre ohne Insulinbedarf.
• 5 erreichten zu keinem Zeitpunkt Insulinunabhängigkeit.

Die mit Lantidra verbundenen Nebenwirkungen hingen von der Zahl der Infusionen und der Nachbeobachtungsdauer ab und spiegeln möglicherweise nicht die Häufigkeiten in der Praxis wider. Am häufigsten waren Übelkeit, Müdigkeit, Anämie, Durchfall und Bauchschmerzen. Die meisten Teilnehmer hatten mindestens eine schwere Nebenwirkung durch die Infusion in die Leberpfortader oder durch die zum Erhalt der Inselzellen nötigen Immunsuppressiva. Einige schwere Nebenwirkungen erforderten das Absetzen dieser Medikamente, wodurch Inselzellfunktion und Insulinunabhängigkeit verloren gingen. Diese Risiken müssen bei der individuellen Abwägung von Nutzen und Risiken berücksichtigt werden.

Die FDA erteilte CellTrans Inc. die Zulassung für Lantidra.

*

Eine kurze Geschichte der Pankreasinselzelltransplantation

Die Idee ist nicht neu. Erste Arbeiten stammen vom Ende des 19. Jahrhunderts, unter anderem vom britischen Chirurgen Charles Pybus. Die moderne Forschung wird jedoch meist auf Paul Lacys Arbeiten Ende der 1960er-Jahre zurückgeführt. Sein Team entwickelte eine Methode zur Isolierung der Inselzellen mit Kollagenase und ebnete damit den Weg für spätere In-vitro- und In-vivo-Experimente. Weitere Studien zeigten, dass transplantierte Inselzellen Diabetes bei Nagern und nichtmenschlichen Primaten rückgängig machen konnten.

Der erste erfolgreiche Versuch am Menschen fand 1990 an der Universität Pittsburgh statt. Trotz laufender Verbesserungen erreichten Ende der 1990er-Jahre jedoch nur ungefähr 10% der Empfänger normale Blutzuckerwerte, die sogenannte Euglykämie.

2000 berichteten Dr. James Shapiro und Kollegen über sieben Menschen, die nach einer Inselzelltransplantation mit einem steroidfreien Protokoll und vielen Spenderinseln normale Blutzuckerwerte erreichten. Das sogenannte Edmonton-Protokoll wurde von Transplantationszentren weltweit übernommen und verbesserte die Erfolgsrate wesentlich.

Vor diesem historischen Hintergrund unterscheidet sich Lantidra von früheren Ansätzen dadurch, dass es die erste FDA-zugelassene Zelltherapie ist und möglicherweise eine größere Patientengruppe erreichen kann. Auch die Infusion der Inselzellen in die Leberpfortader ist bedeutsam. Beide Verfahren erfordern jedoch Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems, die Nebenwirkungen haben können.

*