Lantidra: FDA одобрило первую клеточную терапию сахарного диабета 1-го типа

Сахарный диабет — серьёзное заболевание, снижающее качество жизни людей во всём мире. Одна из его форм, диабет 1-го типа, начинается в более раннем возрасте и бывает трудной для контроля, особенно у пациентов с выраженными колебаниями между высоким и низким уровнем сахара крови. Но новое одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) даёт этим пациентам важную надежду. FDA одобрило первую клеточную терапию для лечения диабета 1-го типа. Это важный шаг в лечении диабета, который со временем может значительно улучшить качество жизни пациентов.

Историческое одобрение FDA: Lantidra

28 июня 2023 года FDA одобрило Lantidra — первую аллогенную терапию островковыми клетками поджелудочной железы из клеток умерших доноров для лечения диабета 1-го типа. Препарат одобрен для взрослых с диабетом 1-го типа, которые, несмотря на интенсивное ведение диабета и обучение, не могут достичь целевого уровня гликированного гемоглобина, отражающего среднюю глюкозу крови, из-за эпизодов тяжёлой гипогликемии — низкого сахара крови.

Тяжёлая гипогликемия — опасное состояние, при котором потеря сознания или судороги могут приводить к травмам. Это первая клеточная терапия, одобренная для лечения диабета 1-го типа. Она даёт людям с диабетом 1-го типа и повторяющейся тяжёлой гипогликемией дополнительный вариант лечения для достижения целевой глюкозы крови.

Диабет 1-го типа — хроническое аутоиммунное заболевание, требующее пожизненного ухода: иммунная система атакует вырабатывающие инсулин островковые клетки поджелудочной железы. Людям с диабетом необходимо ежедневно контролировать глюкозу крови и использовать инсулин. Однако некоторым людям с диабетом 1-го типа трудно подбирать ежедневное количество инсулина, необходимое для предотвращения гипергликемии — высокого сахара крови. Lantidra предлагает им потенциальный вариант лечения.

Механизм действия Lantidra

Основной механизм действия Lantidra — введение пациенту аллогенных, то есть полученных от другого человека, бета-клеток островков, которые выделяют инсулин. Эти клетки поступают в организм с Lantidra. У некоторых пациентов они могут вырабатывать достаточно инсулина, чтобы для контроля сахара крови не требовалось вводить инсулин извне — инъекциями или помпой.

Эти аллогенные островковые бета-клетки получают из клеток поджелудочной железы умерших доноров. Введение Lantidra в организм, в частности инфузия в воротную вену печени, позволяет бета-клеткам попасть в кровоток и достичь печени.

Клинические исследования, благодаря которым Lantidra получило одобрение FDA 

Безопасность и эффективность Lantidra оценивали в двух нерандомизированных исследованиях с одной группой, в которых в общей сложности 30 участников с диабетом 1-го типа и нарушенным распознаванием гипогликемии получили от одной до трёх инфузий.

В исследованиях результаты эффективности были следующими:

• 21 участник не нуждался в инсулине в течение года или дольше;
• 11 участников не нуждались в инсулине от одного до пяти лет, а 10 участников — более пяти лет.
• 5 участников ни разу не достигли независимости от инсулина.

Связанные с Lantidra побочные эффекты различались в зависимости от числа инфузий и длительности наблюдения каждого участника и могут не отражать частоту в реальной практике. Наиболее частыми были тошнота, утомляемость, анемия, диарея и боль в животе. Большинство участников испытали хотя бы один серьёзный побочный эффект, связанный с инфузией Lantidra в воротную вену печени и применением иммуносупрессивных препаратов, подавляющих иммунную систему и необходимых для выживания островковых клеток. Некоторые серьёзные эффекты потребовали отменить иммуносупрессоры, что привело к утрате функции островковых клеток и независимости от инсулина. Эти эффекты необходимо учитывать при оценке пользы и рисков Lantidra для каждого пациента.

FDA предоставило одобрение Lantidra компании CellTrans Inc.

*

Краткая история трансплантации островковых клеток поджелудочной железы

Идея трансплантации островковых клеток поджелудочной железы не нова. Первые исследования проводили в конце 19-го века такие учёные, как английский хирург Charles Pybus. Однако современные исследования трансплантации островков обычно связывают с работами Paul Lacy, начатыми в конце 1960-х годов. Его команда разработала метод выделения островков на основе коллагеназы, открывший путь к дальнейшим опытам in vitro и in vivo. Последующие работы показали, что пересаженные островки могут обращать диабет вспять как у грызунов, так и у приматов, кроме человека.

Первую успешную попытку трансплантации островковых клеток человеку выполнили в 1990 году в Университете Pittsburgh. Однако, несмотря на постоянное совершенствование процедур, к концу 1990-х годов лишь около 10% реципиентов достигали нормального уровня глюкозы крови — эугликемии.

В 2000 году доктор James Shapiro и коллеги опубликовали сообщение о семи людях, достигших эугликемии после пересадки островков с использованием протокола без стероидов (кортизона) и большого количества донорских островков. Этот подход получил название «Эдмонтонский протокол» и был принят центрами трансплантации островков по всему миру, что значительно повысило успешность метода.

В исторической перспективе Lantidra отличается от предыдущих попыток пересадки островков тем, что это первая одобренная FDA клеточная терапия, потенциально применимая к более широкой группе пациентов. Метод инфузии островковых клеток Lantidra в воротную вену печени также имеет определённое значение. Однако важно помнить, что оба метода требуют применения иммуносупрессивных препаратов для подавления иммунной системы и что эти препараты могут вызывать побочные эффекты.

*