FDA-Zulassung für Amivantamab plus Chemotherapie in der Zweitlinie bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs

Die FDA ließ bei zuvor mit einer Anti-EGFR-Therapie behandeltem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder L858R-Mutationen Amivantamab-vmjw zusammen mit Carboplatin und Pemetrexed zu.

Am 19. September 2024 erteilte die US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde FDA bei fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC eine Zulassung für Amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) als Kombinationstherapie. Dies gilt insbesondere bei Veränderungen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) mit Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Mutationen als wichtiger Fortschritt. Die Entscheidung bietet vor allem Menschen, deren Erkrankung nach einer vorherigen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor-Behandlung fortgeschritten ist, eine neue Option.

FDA-Zulassung auf Grundlage der MARIPOSA-2-Studie

Die Wirksamkeit von Amivantamab wurde in der randomisierten, offenen, multizentrischen MARIPOSA-2-Studie untersucht. Teilgenommen haben Menschen mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Mutationen, die zuvor Osimertinib erhalten hatten. Insgesamt umfasste die Studie 657 Personen.

Sie wurden randomisiert einer Behandlung mit Amivantamab plus Carboplatin und Pemetrexed (Amivantamab + KP), Carboplatin und Pemetrexed allein (KP) oder einem weiteren Amivantamab-Kombinationsregime zugeteilt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt beim Vergleich von Amivantamab + KP mit KP war das durch eine verblindete unabhängige zentrale Beurteilung ermittelte progressionsfreie Überleben (PFS). Die Gesamtansprechrate und das Gesamtüberleben waren wichtige sekundäre Endpunkte.

Ergebnisse

• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug im Arm mit Amivantamab + KP 6,3 Monate (95% KI: 5,6, 8,4) und im KP-Arm 4,2 Monate (95% KI: 4,0, 4,4). Das Risikoverhältnis lag bei 0,48 [95% KI: 0,36, 0,64], der p-Wert bei <0,0001.
• Die bestätigte objektive Ansprechrate betrug mit Amivantamab + KP 53% (95% KI: 44, 62) und mit KP 29% (95% KI: 23, 35), bei einem p-Wert <0,0001.
• In der geplanten zweiten Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens, als 85% der für die Endauswertung erforderlichen Todesfälle eingetreten waren, zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied beim Gesamtüberleben. Das strategische Risikoverhältnis für das Gesamtüberleben wurde mit 0,73 (95% KI: 0,54, 0,99) berechnet.

Häufige Nebenwirkungen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 20% oder mehr gehören Hautausschlag, Infusionsreaktionen, Fatigue, Nageltoxizität, Übelkeit, Verstopfung, Ödeme, Stomatitis, verminderter Appetit, Muskel- und Skelettschmerzen, Erbrechen sowie COVID-19-Infektionen.

Fazit

Diese neue FDA-Zulassung bietet eine wichtige Neuerung für Menschen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die zuvor eine Anti-EGFR-Therapie erhalten haben. Die speziell für EGFR-mutierte Erkrankungen entwickelte Kombination könnte die Progression verzögern und die Lebensqualität verbessern. Den Nebenwirkungen muss jedoch besondere Aufmerksamkeit gelten.

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