Амивантамаб с химиотерапией одобрен FDA во второй линии EGFR-мутантного рака лёгкого

FDA одобрило при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) с делециями экзона 19 гена EGFR или мутацией L858R после предшествующей анти-EGFR-терапии amivantamab-vmjw вместе с карбоплатином и пеметрекседом.

19 сентября 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило пациентам с распространённым или метастатическим НМРЛ комбинацию amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.). Это важное достижение прежде всего при изменениях рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) — делециях экзона 19 или мутациях L858R экзона 21. Решение предлагает новый вариант пациентам с прогрессированием после ингибитора тирозинкиназы EGFR.

Одобрение FDA на основании MARIPOSA-2

Эффективность амивантамаба оценивали в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании MARIPOSA-2. В него включили пациентов с делециями экзона 19 или мутациями L858R экзона 21 гена EGFR, которые ранее получали осимертиниб; всего участвовали 657 человек.

Пациентов рандомизировали на амивантамаб с карбоплатином и пеметрекседом (амивантамаб + KP), только карбоплатин с пеметрекседом (KP) либо другую комбинацию амивантамаба.

Основным показателем эффективности при сравнении амивантамаба + KP с KP была оценённая слепым независимым централизованным рассмотрением выживаемость без прогрессирования (PFS). Общая частота ответа и общая выживаемость были важными вторичными показателями.

Результаты

• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,3 месяца для амивантамаба + KP (95% ДИ: 5,6, 8,4) и 4,2 месяца для KP (95% ДИ: 4,0, 4,4); отношение рисков — 0,48 [95% ДИ: 0,36, 0,64], p-значение <0,0001.
• Подтверждённая частота объективного ответа составила 53% при амивантамабе + KP (95% ДИ: 44, 62) и 29% при KP (95% ДИ: 23, 35); p-значение <0,0001.
• В предусмотренном втором промежуточном анализе общей выживаемости, при 85% смертей, необходимых для окончательного анализа, статистически значимого различия не выявили. «Стратегическое» отношение рисков общей выживаемости составило 0,73 (95% ДИ: 0,54, 0,99).

Частые нежелательные явления

Наиболее частыми явлениями (20% и более) были сыпь, инфузионные реакции, утомляемость, токсическое поражение ногтей, тошнота, запор, отёки, стоматит, снижение аппетита, мышечно-скелетная боль, рвота и инфекция COVID-19.

Заключение

Новое одобрение FDA предлагает важный вариант лечения распространённого или метастатического НМРЛ после анти-EGFR-терапии. Комбинация, разработанная прежде всего для пациентов с мутациями EGFR, способна задерживать прогрессирование и улучшать качество жизни. При этом необходимо внимательно относиться к нежелательным явлениям.

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента