EGFR Mutant Akciğer Kanseri İkinci Basamak Tedavide Amivantamab-Kemoterapi FDA Onayı Aldı

FDA, daha önce anti-EGFR tedavi almış, EGFR ekzon 19 silinmeleri veya L858R mutasyonlarına sahip küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) için amivantamab-vmjw ile karboplatin ve pemetrekseti onayladı.

19 Eylül 2024'te Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ileri evre veya metastatik KHDAK hastaları için amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) kombinasyon tedavisini onayladı. Bu, özellikle epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekzon 19 silinmeleri veya ekzon 21 L858R mutasyonlarına sahip hastalar için büyük bir gelişme olarak görülüyor. Bu karar, özellikle daha önceki EGFR tirozin kinaz inhibitörü tedavisinden sonra hastalığı ilerleyen hastalar için yeni bir tedavi seçeneği sunuyor.

MARIPOSA-2 Çalışması ile Gelen FDA Onayı

Amivantamabın etkinliği, MARIPOSA-2 adlı randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmada değerlendirilmiştir. Bu çalışmaya EGFR ekzon 19 silinmeleri veya ekzon 21 L858R mutasyonlarına sahip ve daha önce osimertinib alan 657 hasta katılmıştır.

Hastalar, amivantamab ile karboplatin ve pemetrekset (amivantamab + KP), sadece karboplatin ve pemetrekset (KP) veya amivantamabın başka bir kombinasyon rejimi ile randomize edilmiştir.

Ana etkinlik sonucu ölçütü, amivantamab + KP ile KP karşılaştırmasında, kör bağımsız merkezi inceleme tarafından değerlendirilen ilerlemesiz sağkalım (PFS) olmuştur. Genel yanıt oranı ve genel sağkalım ise önemli ikincil sonuç ölçütleridir.

Sonuçlar

• Ortanca ilerlemesiz, amivantamab + KP kolu için 6.3 ay (95% GA: 5.6, 8.4) ve KP kolu için 4.2 ay (95% GA: 4.0, 4.4) olarak saptanmıştır (risk oranı 0.48 [95% GA: 0.36, 0.64], p-değeri<0.0001).
• Onaylanmış objektif yanıt oranı, amivantamab + KP kolu için %53 (95% GA: 44, 62) ve KP kolu için %29 (95% GA: 23, 35) olmuştur (p-değeri<0.0001).
• Genel sağkalım üzerine yapılan planlanmış ikinci ara analizde, nihai analiz için gereken yaşam kayıplarının %85'inde, genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır. Stratejik genel sağkalım risk oranı 0.73 (95% GA: 0.54, 0.99) olarak hesaplanmıştır.

Yaygın Yan Etkiler

En sık görülen yan etkiler (%20 ve üzeri) arasında döküntü, infüzyonla ilgili reaksiyonlar, yorgunluk, tırnak toksisitesi, bulantı, kabızlık, ödem, stomatit, iştah azalması, kas-iskelet ağrıları, kusma ve COVID-19 enfeksiyonu yer almaktadır.

Sonuç

FDA'nın bu yeni onayı, daha önce anti-EGFR tedavi almış ileri evre veya metastatik KHDAK hastaları için önemli bir tedavi yeniliği sunmaktadır. Özellikle EGFR mutasyonu taşıyan hastalar için geliştirilen bu kombinasyon tedavisi, hastalığın ilerlemesini geciktirme ve yaşam kalitesini artırma potansiyeline sahiptir. Ancak, tedavinin yan etkileri konusunda dikkatli olunması gerekmektedir.

*