Amivantamab (Rybrevant) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu
| Etken madde | Amivantamab-vmjw (damar içi) · Amivantamab ve hyaluronidaz-lpuj (cilt altı) |
| Ticari isim | Rybrevant (damar içi) · Rybrevant Faspro (cilt altı) |
| Sınıf | EGFR–MET bispesifik monoklonal antikor (düşük fukozlu IgG1) |
| Kategori | Hedefe yönelik ajan (immün etkileşimli antikor) |
| Uygulama şekli | Damar içi (IV) veya cilt altı (SC) — cilt altı biçimi tüm endikasyonlarda onaylıdır |
| Uygulama sıklığı | Rejime göre değişir; cilt altı biçimde ayda bir uygulama seçeneği de onaylanmıştır |
| Onaylı olduğu kanser | EGFR mutasyonlu lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) |
| FDA onaylı | Evet — dört ayrı endikasyon (ikisi birinci basamak, ikisi ikinci basamak) |
| Sıklıkla birlikte kullanıldığı ilaçlar | Lazertinib (Lazcluze) · karboplatin + pemetrekset |
| Üretici | Janssen Biotech / Johnson & Johnson |
| T.C. Sağlık Bakanlığı ruhsatı | YOK |
| SGK geri ödemesi | YOK |
| Türkiye'de erişim | Yalnızca Endikasyon Dışı Onay + yurt dışı temin (hasta ödemeli) |
| Yarı ömür | Yaklaşık 11 gün |
Amivantamab, akciğer kanseri tedavisinde bir dizi "ilk"i temsil eden bir ilaç. EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanserinde bugüne kadarki tedavilerin neredeyse tamamı ağızdan alınan küçük moleküllü tirozin kinaz inhibitörleriydi. Amivantamab ise bir antikordur — ve tek bir hedefe değil, aynı anda iki hedefe bağlanır.
Bu monografta ilacın nasıl çalıştığını, hangi endikasyonlarda onaylandığını, klinik verilerin ne gösterdiğini — özellikle ilk kez genel sağkalım üstünlüğü gösteren MARIPOSA sonuçlarını ve ASCO 2026'da sunulan atipik EGFR mutasyonu verilerini — ve Türkiye'deki erişim durumunu ayrıntılı biçimde ele alıyoruz.
EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü) ve MET, hücre yüzeyinde bulunan ve hücreye "çoğal" sinyali gönderen iki ayrı reseptördür. EGFR mutasyonlu akciğer kanserlerinde EGFR sürekli açık kalır; tedaviyle bu yol kapatıldığında ise tümör sıklıkla MET yolunu devreye sokarak direnç geliştirir.
Amivantamab, bispesifik bir antikordur: bir kolu EGFR'ye, diğer kolu MET'e bağlanır. Böylece hem asıl yolu kapatır hem de en sık kullanılan kaçış yolunu önceden tutar. Bu ikili yaklaşım, ilacın hem tedavi edici hem de direnç geciktirici etkisinin temelidir.
- Bispesifik bağlanma: Düşük fukozlu IgG1 yapısındaki antikor, hem EGFR hem MET reseptörünü yüksek düzeyde taşıyan tümör hücrelerine yönelir; normal dokularda bu yoğunluk bulunmaz.
- Geniş kapsam: Aktifleştirici ve dirençli EGFR mutasyonlarında, MET mutasyonlarında ve MET gen çoğalmasında (amplifikasyon) baskılayıcı etki gösterir. EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonlarında etkinlik gösteren ilk moleküldür.
- Sinyal yolunun kesilmesi: Hücre çoğalması, büyüme, invazyon/metastaz ve damar oluşumunda rol oynayan sinyaller baskılanır; hücre yıkımına direnç azalır.
- Reseptör azaltma: Antikora bağlanan reseptörler hücre içine alınıp parçalanır — yüzeydeki reseptör sayısı kalıcı olarak düşer.
- Mühendislikle güçlendirilmiş Fc bölgesi: Antikorun kuyruk kısmı, bağışıklık hücrelerindeki aktifleştirici reseptöre bağlanma gücü artırılacak biçimde tasarlanmıştır.
- Bağışıklık aracılı etkiler: Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC), kompleman aracılı sitotoksisite (CDC), antikor bağımlı hücresel fagositoz (ADCP) ve trogositoz (ADCT) tetiklenebilir. Bu süreçlerde özellikle monosit ve makrofajlar rol oynar.
| Tarih | Onay içeriği | Dayanak |
|---|---|---|
| 21 Mayıs 2021 | EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonlu KHDAK; platin bazlı kemoterapi sonrası. Bu mutasyona yönelik ilk onaylı tedavi. | CHRYSALIS (hızlandırılmış onay) |
| 1 Mart 2024 | EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonlu KHDAK; birinci basamakta karboplatin ve pemetrekset ile birlikte. Aynı gün 2021 hızlandırılmış onayı tam onaya çevrildi. | PAPILLON |
| 20 Ağustos 2024 | Klasik EGFR mutasyonlarında (ekzon 19 delesyonu / ekzon 21 L858R) birinci basamak, lazertinib ile birlikte. | MARIPOSA |
| 19 Eylül 2024 | Osimertinib sonrası ilerleyen klasik EGFR mutasyonlu KHDAK; kemoterapi ile birlikte. | MARIPOSA-2 |
| 17 Aralık 2025 | Cilt altı formülasyon (Rybrevant Faspro) — damar içi biçimin tüm onaylı endikasyonlarında kullanılabilir. | PALOMA-3 |
| 17 Şubat 2026 | Cilt altı biçim için ayda bir uygulama seçeneği onaylandı. | PALOMA programı |
Hedefe yönelik tedavide asıl ölçüt, tümörün küçülmesi veya ilerlemenin gecikmesi değil yaşam süresidir. MARIPOSA çalışmasının olgunlaşan sonuçları bu açıdan belirleyicidir.
Birinci basamakta amivantamab + lazertinib, o güne kadarki standart olan osimertinib ile karşılaştırıldı (1.074 hasta). Yaklaşık 37,8 aylık takipte, kombinasyon genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı üstünlük sağladı: HR 0,75 (%95 GA 0,61–0,92; p=0,0048). Kombinasyon kolunda ortanca genel sağkalıma henüz ulaşılmamıştı (%95 GA 42,9 ay–ulaşılmadı); osimertinib kolunda ise 36,7 ay (%95 GA 33,4–41,0) idi. Kombinasyon kolunda ortanca sağkalımın dört yılı aşacağı öngörülmektedir.
| Çalışma | Hasta grubu | Karşılaştırma | Temel sonuç |
|---|---|---|---|
| MARIPOSA faz 3 · n=1.074 |
Klasik EGFR mutasyonu (ekzon 19 del / L858R), birinci basamak | Amivantamab + lazertinib vs osimertinib | Genel sağkalımda üstünlük: HR 0,75 (p=0,0048). İlerlemesiz sağkalımda da anlamlı üstünlük. EGFR ve MET kaynaklı direnç gelişimi anlamlı azaldı. |
| MARIPOSA-2 faz 3 · n=657 |
Osimertinib sonrası ilerleyen klasik EGFR mutasyonu | Amivantamab + kemoterapi vs kemoterapi | Ortanca ilerlemesiz sağkalım 6,3 ay vs 4,2 ay (HR 0,48; %95 GA 0,36–0,64; p<0,0001). Yanıt oranı anlamlı yüksek. Osimertinib direncinin mekanizmasından bağımsız yarar (ASCO 2025). |
| PAPILLON faz 3 · n=308 |
EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonu, birinci basamak | Amivantamab + karboplatin/pemetrekset vs kemoterapi | Kemoterapiye üstünlük gösterildi; bu endikasyonda birinci basamak onayın dayanağı. |
| PALOMA-3 faz 3 · n=418 |
Osimertinib ve platin sonrası ilerleyen EGFR mutasyonlu KHDAK | Cilt altı vs damar içi amivantamab (ikisi de lazertinib ile) | Ko-birincil farmakokinetik sonlanımlar karşılandı — maruziyet eşdeğer. Cilt altı kolda yanıt süresi, ilerlemesiz sağkalım ve genel sağkalım daha uzun bulundu: 12. ayda sağkalım %65 vs %51 (HR 0,62; %95 GA 0,42–0,92; p=0,02). |
| CHRYSALIS faz 1/1b |
EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonu, platin sonrası | Tek kollu | 2021'deki ilk hızlandırılmış onayın dayanağı. |
EGFR mutasyonlarının büyük çoğunluğu iki gruptan birine girer: ekzon 19 delesyonu ve ekzon 21 L858R — bunlara "klasik" mutasyonlar denir ve mevcut tedavilerin çoğu bunlara göre geliştirilmiştir.
Ancak hastaların bir bölümünde G719X, L861Q, S768I gibi atipik (nadir) mutasyonlar bulunur. Bu grup uzun süredir bir karşılanmamış ihtiyaç alanı olmuştur: mevcut EGFR hedefli tedavilere yanıtlar daha tutarsız ve uzun dönem sonuçlar daha kötüdür.
CHRYSALIS-2 çalışmasının C kohortundan, daha uzun takipli sonuçlar sunuldu. Grup: daha önce tedavi almamış, atipik EGFR mutasyonu taşıyan 49 hasta (ekzon 20 eklemeleri ve klasik mutasyonlarla birlikte bulunanlar hariç). Birinci basamak amivantamab + lazertinib:
- Ortanca genel sağkalım 41,0 ay (%95 GA 27,7–ulaşılmadı); ortanca takip 31,3 ay.
- 3. yılda hastaların %55'i, 4. yılda %46'sı hayattaydı.
- Hastaların %20'si (10/49) veri kesim tarihinde hâlâ birinci basamak tedavideydi — tedavi süreleri 2,5 ile 4,4 yıl arasında. Yedi hasta üç yıldan uzun süredir amivantamab kullanıyordu.
- Daha önce bildirilen etkinlik verileri: objektif yanıt oranı %57, ortanca yanıt süresi 20,7 ay.
- Uzun takipte yeni bir güvenlilik sinyali saptanmadı.
- 41,0 ay ile 19,4 ayı doğrudan karşılaştırmayın. Atipik EGFR mutasyonlarında onaylı ilaç olan afatinib için literatürde yaklaşık 19,4 aylık ortanca genel sağkalım bildirilmiştir. Fark çarpıcı görünür — ancak bu çalışmalar arası (tarihsel) bir karşılaştırmadır. Hasta grupları, dönemler ve sonraki tedaviler farklıdır. Randomize karşılaştırma yapılmamıştır.
- Örneklem küçüktür (n=49) ve çalışma tek kolludur. Faz 1/1b tasarımından gelen bu veriler hipotez üreticidir; bu endikasyonda henüz bir onay bulunmamaktadır.
Yine de anlamlı: Uzun süredir sınırlı seçeneğe sahip bir grupta, hastaların dörtte birine yakınının dört yılı aşkın süre aynı tedaviyle takip edilebilmesi klinik olarak dikkate değer bir gözlemdir.
Bu monografın önceki sürümünde yer almayan ve hasta deneyimi açısından belki de en önemli gelişme budur.
- Uygulama süresi saatlerden dakikalara indi. Damar içi uygulama, özellikle ilk kürlerde uzun süreli infüzyon gerektiriyordu.
- Uygulamayla ilişkili reaksiyonlar belirgin biçimde azaldı. Bu, damar içi biçimin en sık ve en rahatsız edici sorunuydu.
- Damar yolu gereksinimi ortadan kalktı — damar yolu sorunu olan hastalarda önemli bir avantaj.
- Etkinlik korundu: Ko-birincil farmakokinetik sonlanımlar karşılandı; ilaç maruziyeti damar içi biçimle eşdeğer bulundu.
- Ve beklenmedik bir bulgu: PALOMA-3'te cilt altı kolda yanıt süresi, ilerlemesiz sağkalım ve genel sağkalım daha uzun saptandı. Bu bulgu keşfedici niteliktedir ve çalışmanın birincil amacı değildi — ancak dikkat çekicidir.
- Şubat 2026'dan itibaren ayda bir uygulama seçeneği de onaylanmıştır. Bu, EGFR hedefli tedaviler arasında benzeri olmayan bir uygulama sıklığıdır.
Bildirilen mekanizmalar arasında Shc1 ve Gab1 proteinlerinin artmış ifadesi, Src ailesi kinazlarının artmış aktivasyonu ve ifadesi, ve PI3K/Akt ile MAPK gibi alternatif hücre içi sinyal yollarının etkinleşmesi yer alır. Yani tümör, bloke edilen iki reseptörün aşağısındaki yolları doğrudan çalıştırarak kaçış arar.
MARIPOSA çalışmasının direnç analizinde, birinci basamak amivantamab + lazertinib alan hastalarda EGFR ve MET temelli kazanılmış direnç değişikliklerinin osimertinibe göre anlamlı biçimde daha az geliştiği gösterilmiştir — ve bu, başka bilinen direnç yollarında artış olmadan gerçekleşmiştir. Bu bulgu, ilacın genel sağkalım üstünlüğünün biyolojik açıklamasını desteklemektedir.
- Cilt: Akne benzeri döküntü, kuru cilt, kaşıntı. En sık görülen sorun grubudur.
- Uygulamayla ilişkili reaksiyonlar: Ateş, titreme, kurdeşen, ciltte kızarma, baş ağrısı. Özellikle ilk uygulamada görülür ve damar içi biçimde daha sıktır.
- Akciğer: Artan öksürük, nefes darlığı, akciğerde infiltrasyon. Ciddi olanlar: interstisyel akciğer hastalığı (İAH) ve pnömoni.
- Göz: Keratit, göz kuruluğu, konjonktivada kızarıklık, bulanık görme, üveit.
- Sindirim: Genellikle hafif bulantı/kusma ve ishal.
- Genel: Yorgunluk ve iştah kaybı.
- Tırnak: Paronişya (tırnak eti iltihabı).
- Damar tıkanıklığı (tromboembolizm): Özellikle lazertinib ile birlikte kullanımda dikkat gerektirir — aşağıya bakınız.
- Uygulama reaksiyonları: Yakın izlem gerekir. Reaksiyon gelişirse uygulama hızı azaltılır veya şiddete göre kalıcı olarak sonlandırılır. Önlemek veya hafifletmek için antihistaminik, ateş düşürücü ve kortikosteroid ile ön ilaç uygulaması yapılabilir.
- Akciğer izlemi: Yeni ortaya çıkan veya kötüleşen solunum belirtileri olan hastalarda tedavi durdurulmalıdır; tedaviye bağlı pnömoni veya interstisyel akciğer hastalığı doğrulanırsa kalıcı olarak sonlandırılır.
- Damar tıkanıklığı riski: Amivantamab ve lazertinib kombinasyonunu inceleyen çalışmalarda, tedavinin ilk aylarında koruyucu kan sulandırıcı kullanımı önerilmiştir. Bu, kombinasyonun bilinen ve yönetilebilir bir riskidir; karar hastanın kanama riski birlikte değerlendirilerek verilir.
- Güneşten korunma: Hastalar tedavi süresince ve tamamlandıktan sonra 2 ay boyunca güneşe maruz kalmaktan kaçınmalı, geniş spektrumlu güneş koruyucu ve koruyucu giysi kullanmalıdır.
- Cilt döküntüsü yönetimi: Topikal kortikosteroidler ile topikal ve/veya ağızdan antibiyotik kullanımı düşünülebilir. Döküntü genellikle yönetilebilir bir sorundur ve tedaviyi kesme nedeni olmamalıdır.
- Göz belirtileri: Yeni göz belirtileri açısından izlem yapılmalı ve gerektiğinde hızla göz hekimine yönlendirilmelidir.
- Gebelik ve emzirme: Embriyo-fetal toksisite riski vardır. Üreme potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince ve son uygulamadan sonra 3 ay boyunca etkili doğum kontrolü uygulamalıdır. Emzirme döneminde kullanımından kaçınılmalıdır.
- İlaç etkileşimleri: Bugüne kadar tanımlanmış resmî bir ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.
Uygulama yolu: Damar içi veya cilt altı. Dozlama kilo bazlıdır (vücut ağırlığına göre iki farklı düzey kullanılır). Damar içi biçimde ilk uygulama iki güne bölünerek yapılır; başlangıçta haftalık, ardından daha seyrek aralıklarla sürdürülür. Cilt altı biçimde ayda bir uygulama seçeneği de mevcuttur. Doz ve şema kararı yalnızca tedaviyi yürüten onkoloji ekibine aittir ve bu monografta doz bilgisi verilmemektedir.
Dağılım: Vücuttaki dağılımı ayrıntılı olarak tanımlanmamıştır.
Metabolizma ve yarı ömür: Metabolizması ayrıntılı olarak karakterize edilmemiştir. Yarı ömrü yaklaşık 11 gündür.
Ruhsat: Amivantamab etken maddeli Rybrevant ve cilt altı biçimi Rybrevant Faspro, T.C. Sağlık Bakanlığı tarafından ruhsatlandırılmamıştır.
Geri ödeme: SGK geri ödeme kapsamında değildir.
Sonuç: İlaç ülkemizde piyasada bulunmamaktadır. Kullanılması gerektiğinde yurt dışından temin edilmesi gerekir ve bedeli hasta tarafından karşılanır.
- Endikasyon Dışı Onay başvurusu. Hastayı takip ve tedavi eden tıbbi onkoloji uzmanı, T.C. Sağlık Bakanlığı'na başvurarak endikasyon dışı ilaç kullanım onayı alır. Başvuruda tanı, evre, moleküler test sonucu ve önceki tedaviler belgelenir.
- Onay sonrası reçete. Onay alındıktan sonra hekim tarafından reçete düzenlenir.
- Türk Eczacılar Birliği (TEB) aracılığıyla ithalat. İlaç, TEB üzerinden yurt dışından getirtilir. Bedeli hasta tarafından ödenir.
- Alternatif yol: mahkeme kararı. Bazı durumlarda, Endikasyon Dışı Onay sonrasında mahkeme kararı ile de ilaç TEB aracılığıyla getirtilebilmektedir.
Bu süreç mevzuata bağlıdır ve zaman içinde değişebilir. Güncel işleyiş için tedaviyi yürüten merkezin uluslararası hasta veya ilaç temin birimiyle görüşülmesi önerilir.
Bu ilaç kimler için? Yalnızca EGFR mutasyonu saptanmış ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için. Mutasyon saptanmamışsa bu ilacın yeri yoktur — bu yüzden moleküler test yapılmış olması şarttır.
Ne bekleyebilirsiniz? Birinci basamakta lazertinib ile birlikte kullanıldığında, mevcut standart tedaviye göre daha uzun yaşam süresi gösterilmiştir. Ancak bu, kombinasyonun yan etki yükünün de daha fazla olduğu anlamına gelir — özellikle cilt döküntüsü, tırnak sorunları ve uygulama reaksiyonları.
Nelere dikkat etmelisiniz? Yeni başlayan veya artan nefes darlığı, öksürük ya da ateş durumunda bir sonraki randevunuzu beklemeyin — derhal onkoloji ekibinize haber verin. Bunlar akciğer yan etkisinin belirtisi olabilir ve erken müdahale önemlidir. Ayrıca bacakta şişlik/ağrı veya ani nefes darlığı pıhtı belirtisi olabilir. Göz belirtileri ortaya çıkarsa hemen bildirin. Ve güneşten korunmayı ihmal etmeyin.
Türkiye'de nasıl temin edilir? Ülkemizde ruhsatlı olmadığı için ancak hekiminizin Endikasyon Dışı Onay alması ve ilacın yurt dışından getirtilmesiyle mümkündür; bedeli hastaya aittir. Bu süreci başlatabilecek kişi sizi takip eden tıbbi onkoloji uzmanıdır — internetten temin girişimlerinden kesinlikle kaçının.
EGFR mutasyonlu KHDAK'te tedavi kavramı uzun yıllar tek hedefli, ağızdan alınan tirozin kinaz inhibitörleri üzerine kuruluydu. Amivantamab bu çerçeveyi kırıyor: bir antikordur, iki hedefe birden bağlanır ve bağışıklık sistemini de işin içine katar. EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonlarında etkinlik gösteren ilk molekül olması ve MARIPOSA'da osimertinibe karşı genel sağkalım üstünlüğü göstermesi, birinci basamak tartışmasını yeniden açmıştır.
MARIPOSA (n=1.074): amivantamab + lazertinib, osimertinibe karşı genel sağkalımda üstün — HR 0,75 (%95 GA 0,61–0,92; p=0,0048); kombinasyon kolunda ortanca sağkalıma ulaşılmadı, osimertinib kolunda 36,7 ay. Direnç analizinde EGFR ve MET kaynaklı değişiklikler anlamlı azaldı. MARIPOSA-2 (n=657): osimertinib sonrası PFS 6,3 vs 4,2 ay (HR 0,48; p<0,0001), yarar direnç mekanizmasından bağımsız. PALOMA-3 (n=418): cilt altı biçim damar içi ile eşdeğer maruziyet; uygulama süresi dakikalara indi, reaksiyonlar azaldı. ASCO 2026 · CHRYSALIS-2 (n=49): atipik EGFR mutasyonlarında birinci basamakta ortanca genel sağkalım 41,0 ay; 4. yılda %46 sağ; yeni güvenlilik sinyali yok.
MARIPOSA'da üstünlük gerçektir ancak bedeli vardır: kombinasyon, osimertinib tek başına kullanımına göre daha yüksek yan etki yükü taşır (döküntü, tırnak sorunları, uygulama reaksiyonları, tromboembolizm riski) ve ilk aylarda koruyucu antikoagülasyon gündeme gelir. ASCO 2026 atipik EGFR verisi tek kollu, n=49 bir faz 1/1b kohortundan gelmektedir; afatinib ile karşılaştırma tarihseldir ve randomize değildir. PALOMA-3'teki sağkalım farkı keşfedici bir bulgudur; çalışmanın birincil amacı farmakokinetik eşdeğerlikti. Ve en belirleyici sınırlılık ülkemize özgüdür: ilaç Türkiye'de ruhsatlı ve geri ödemeli değildir.
İleri evre KHDAK'te kapsamlı moleküler test zorunludur — ekzon 20 eklemeleri ve atipik mutasyonlar, dar panellerle gözden kaçabilir. Birinci basamakta amivantamab + lazertinib ile osimertinib arasındaki seçim, sağkalım kazancı ile yan etki yükü ve uygulama pratiği arasındaki dengeye dayanır; kırılgan hastalarda bu denge değişebilir. Cilt altı formülasyon bu dengeyi belirgin biçimde iyileştirmiştir ve ayda bir uygulama seçeneği uzun süreli tedavilerde önemli bir kolaylıktır. Türkiye'de karar, çoğu zaman etkinlikten önce erişilebilirlik tarafından belirlenmektedir.
Atipik EGFR mutasyonlarında randomize doğrulama gelecek mi ve bu endikasyonda onay alınacak mı? Cilt altı biçimdeki sağkalım farkı gerçek mi, yoksa rastlantı mı? Amivantamab sonrası direnç durumunda sıradaki tedavi ne olmalı? Birinci basamakta kimler kombinasyondan, kimler tek ajandan yarar görür — öngörücü belirteç bulunabilir mi? Beyin metastazı olan hastalarda karşılaştırmalı performans nasıl? Ve ülkemiz için en pratik soru: ruhsat ve geri ödeme süreci ne zaman ilerleyecek?
- Bu belge doz bilgisi içermez ve hiçbir tedavi rejimi önermez.
- İlaç Türkiye'de ruhsatlı ve geri ödemeli değildir; FDA onayı erişim anlamına gelmez.
- MARIPOSA'daki sağkalım üstünlüğü, daha yüksek yan etki yüküyle birlikte değerlendirilmelidir.
- ASCO 2026 atipik EGFR verisi tek kollu ve küçük örneklemlidir; bu endikasyonda onay yoktur.
- Afatinib ile yapılan karşılaştırma tarihseldir — randomize karşılaştırma değildir.
- Yalnızca EGFR mutasyonu doğrulanmış hastalar için geçerlidir.
- Kullanım kararı yalnızca hastayı tanıyan tıbbi onkoloji uzmanına aittir.
- Yang JC-H, Lu S, Hayashi H, ve ark; MARIPOSA Investigators. Overall survival with amivantamab–lazertinib in EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025;393(17):1681–1693. doi:10.1056/NEJMoa2503001
- Passaro A, Wang J, Wang Y, ve ark. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024;35(1):77–90.
- Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, ve ark. Subcutaneous versus intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated non-small cell lung cancer: primary results from the phase III PALOMA-3 study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593–3605.
- CHRYSALIS-2 Kohort C güncel analizi — atipik EGFR mutasyonlu KHDAK'te birinci basamak amivantamab + lazertinib. ASCO 2026 Yıllık Toplantısı, Haziran 2026.
- Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib vs osimertinib: updated analysis from MARIPOSA. IASLC 2025 Dünya Akciğer Kanseri Kongresi · J Thorac Oncol. 2025.
- FDA onay duyuruları (21 Mayıs 2021 · 1 Mart 2024 · 20 Ağustos 2024 · 19 Eylül 2024) ve üretici onay duyuruları (17 Aralık 2025 — cilt altı formülasyon; 17 Şubat 2026 — ayda bir uygulama).
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology — Non-Small Cell Lung Cancer, 2026 sürümü.
- Chu E, DeVita VT Jr. Physicians' Cancer Chemotherapy Drug Manual. Jones & Bartlett Learning. (Mekanizma, farmakoloji ve yan etki profili.)
- İlgili okumalar (drozdogan.com): Lazertinib ve amivantamab kombinasyonu FDA onayı · Ekzon 20 ekleme mutasyonunda amivantamab + kemoterapi · İkinci basamakta amivantamab + kemoterapi · EGFR pozitif akciğer kanserinde yenilikler · Osimertinib birinci basamak onayı · Osimertinib + kemoterapi · Ekzon 20 mutasyonunda oral seçenekler.
Editör notu: Bu monograf yalnızca genel bilgilendirme amaçlıdır; tıbbi tavsiye, tanı veya tedavi önerisi değildir ve hiçbir ürünün tanıtımı niteliği taşımaz. Aktarılan tüm veriler birincil kaynaklardan doğrulanarak, doğrudan alıntı yapılmadan aktarılmıştır. Bu belgede bilinçli olarak ilaç dozu, doz şeması veya doz ayarlama bilgisi yer almamaktadır; bu bilgiler yalnızca tedaviyi yürüten hekimin sorumluluğundadır. Amivantamab Türkiye'de T.C. Sağlık Bakanlığı tarafından ruhsatlandırılmamış ve SGK geri ödeme kapsamına alınmamıştır; FDA onayı bir ilacın ülkemizde ruhsatlı, erişilebilir veya geri ödemeli olduğu anlamına gelmez. Yurt dışı temin süreci mevzuata bağlıdır ve zaman içinde değişebilir. MARIPOSA çalışmasında gösterilen genel sağkalım üstünlüğü, kombinasyonun tek ajan tedaviye göre daha yüksek yan etki yükü taşıdığı gerçeğiyle birlikte değerlendirilmelidir; tedavi seçimi yalnızca etkinlik verisine değil, hastanın genel durumu, eşlik eden hastalıkları ve tercihine de dayanır. ASCO 2026'da sunulan atipik EGFR mutasyonu verileri tek kollu bir faz 1/1b kohortundan (n=49) gelmektedir; bu endikasyonda onaylanmış bir kullanım bulunmamaktadır ve afatinib ile yapılan karşılaştırma çalışmalar arası (tarihsel) niteliktedir, randomize değildir. PALOMA-3'te cilt altı kolda bildirilen sağkalım farkı keşfedici bir bulgudur; çalışmanın birincil sonlanımı farmakokinetik eşdeğerlikti. Bu ilaç yalnızca EGFR mutasyonu doğrulanmış hastalar için anlamlıdır. Kullandığınız hiçbir ilacı hekiminize danışmadan kesmeyiniz veya değiştirmeyiniz; ilaç temini için yalnızca sizi takip eden tıbbi onkoloji uzmanına başvurunuz. Sağlığınızla ilgili her karar için sizi tanıyan hekime danışınız.
Chu, Edward; DeVita Jr., Vincent T.. Physicians' Cancer Chemotherapy Drug Manual 2022 (p. 36). Jones & Bartlett Learning. Kindle Edition.
