Amivantamab (Rybrevant) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu
Bu Makalede
İki Hedefe Birden Bağlanan Antikor: Akciğer Kanserinden Baş-Boyun Kanserine Amivantamabın Beş Yılı
Amivantamab, EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde bir dizi "ilk"i temsil eden bir ilaç. Bu hastalıkta tedavilerin neredeyse tamamı ağızdan alınan küçük moleküllü ilaçlarken, amivantamab bir antikordur ve aynı anda iki hedefe, EGFR ve MET'e bağlanır. 2021'de dar bir endikasyonla başlayan yolculuk bugün ABD'de beş ayrı onaya ulaştı: Birinci basamakta lazertinible birlikte osimertinibe göre yaşam süresini uzatan ilk kombinasyon oldu, deri altı formu uygulamayı saatlerden dakikalara indirdi ve Kasım 2026'da baş-boyun kanserinde de onay aldı. Bu yazıda ilacın nasıl çalıştığını, onay tarihçesini, kanıtları, yan etkilerin nasıl önleneceğini ve Türkiye'deki erişim yolunu anlatıyoruz. EGFR mutasyonlu akciğer kanserindeki tüm seçenekleri 2026 EGFR rehberimizde ele almıştık.
- Yeni endikasyon eklendi: 5 Kasım 2026'da deri altı amivantamab (Rybrevant Faspro), platin ve immünoterapi sonrası ilerleyen baş-boyun yassı hücreli kanserinde hızlandırılmış onay aldı. Onaylı kullanım alanı sayısı dörtten beşe çıktı.
- Kapsam düzeltmeleri: Önceki sürümde deri altı formun "tüm endikasyonlarda" onaylı olduğu ve ayda bir uygulamanın genel bir seçenek olduğu belirtiliyordu. Baş-boyun endikasyonu yalnızca deri altı formla onaylıdır; ayda bir uygulama ise yalnızca birinci basamakta lazertinible birlikte kullanım için onaylıdır.
- Veriler tamamlandı: MARIPOSA'nın ilerlemesiz süre sonuçları (23,7'ye karşı 16,6 ay) ve 3,5 yıllık yaşam oranları (%56'ya karşı %44), direnç analizinin rakamları ve yan etki sıklıkları eklendi. Lazertinib kombinasyonunun onay tarihi 19 Ağustos 2024 olarak düzeltildi.
- Yan etki önleme güncellendi: COCOON çalışmasının önleyici cilt bakımı sonuçları ve ayda bir uygulamanın güvenlik verileri (PALOMA-2) eklendi. Laboratuvar düzeyindeki direnç mekanizmaları sadeleştirildi.
- Türkiye durumu Kasım 2026'ya göre yeniden gözden geçirildi.
- Nedir? EGFR ve MET'e birlikte bağlanan, bağışıklık hücrelerini de tümöre yönlendiren iki kollu (bispesifik) bir antikor. Damar yolu (Rybrevant) ve deri altı (Rybrevant Faspro) formları var.
- Nerede kullanılır? ABD'de EGFR mutasyonlu ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK) dört endikasyon ve Kasım 2026'dan beri baş-boyun yassı hücreli kanserinde bir endikasyon.
- En güçlü kanıt: MARIPOSA'da birinci basamakta lazertinible birlikte osimertinibe göre yaşam süresi riski %25 azaldı (HR 0,75); 3,5 yılda hastaların %56'sına karşı %44'ü hayattaydı. Bedeli daha fazla cilt, tırnak, pıhtı ve uygulama reaksiyonudur.
- Türkiye: Ruhsatlı değildir ve SGK geri ödemesi yoktur; ancak hekim başvurusu ve yurt dışından temin yoluyla, bedeli hastaya ait olarak kullanılabilir.
Bu konu neden önemli?
Türkiye'de akciğer kanserli hastaların yaklaşık %10–15'inde, özellikle hiç sigara içmemiş kişilerde ve kadınlarda, tümörde EGFR mutasyonu bulunur (kadınlarda akciğer kanseri, hiç sigara içmeyenlerde akciğer kanseri). Bu hastalarda yıllarca standart tedavi, osimertinib gibi ağızdan alınan EGFR inhibitörleriydi (osimertinib). Bu ilaçlar çok etkili olsa da tümör sonunda çoğu zaman MET gibi başka yollar üzerinden direnç geliştirir.
Amivantamab bu soruna farklı bir yaklaşım getirdi: Kaçış yolunu daha açılmadan kapatmak. Ayrıca ağızdan alınan ilaçların işe yaramadığı EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonlarında etkinlik gösteren ilk ilaç oldu. Ancak yüksek etkinliğin bedeli de var: Cilt ve tırnak sorunları, pıhtı riski ve uygulamaya bağlı reaksiyonlar, tedavi kararını etkinlik ve yaşam kalitesi arasında dikkatli bir dengeye dönüştürüyor.
Amivantamab (Rybrevant) nedir?
Amivantamab, tümör hücresindeki EGFR ve MET reseptörlerine aynı anda bağlanan iki kollu (bispesifik) bir antikordur. Rybrevant adıyla damar yolundan, Rybrevant Faspro adıyla deri altından uygulanır. ABD'de EGFR mutasyonlu ileri evre akciğer kanserinde ve Kasım 2026'dan beri baş-boyun kanserinde onaylıdır. Türkiye'de ruhsatlı değildir.
| Künye | Bilgi |
|---|---|
| Etken madde | Amivantamab-vmjw (damar yolu) · Amivantamab ve hiyalüronidaz-lpuj (deri altı) |
| Ticari ad | Rybrevant (damar yolu) · Rybrevant Faspro (deri altı) |
| Sınıf | EGFR–MET bispesifik monoklonal antikor (düşük fukozlu IgG1) |
| Onaylı kanserler (ABD) | EGFR mutasyonlu ileri evre KHDAK (4 endikasyon); baş-boyun yassı hücreli kanseri (1 endikasyon, yalnız deri altı) |
| Sık birlikte kullanıldığı ilaçlar | Lazertinib (Lazcluze) · karboplatin + pemetrekset |
| Yarılanma ömrü | Yaklaşık 11 gün |
| Üretici | Janssen Biotech / Johnson & Johnson |
| Türkiye ruhsatı / SGK | Yok / yok; yalnızca hekim başvurusu ve yurt dışından temin (hasta ödemeli) |
Nasıl çalışır?
EGFR ve MET, hücre yüzeyinde bulunan ve hücreye "çoğal" sinyali gönderen iki reseptördür. EGFR mutasyonlu akciğer kanserlerinde EGFR sürekli açık kalır; bu yol ilaçla kapatıldığında tümör sıklıkla MET yolunu devreye sokar. Amivantamabın bir kolu EGFR'ye, diğer kolu MET'e bağlanır ve böylece hem asıl yolu hem de en sık kullanılan kaçış yolunu kapatır. Antikora bağlanan reseptörler hücre içine alınıp parçalanır, yüzeydeki reseptör sayısı azalır. Antikorun kuyruk kısmı (Fc bölgesi) ise bağışıklık hücrelerine daha güçlü bağlanacak biçimde tasarlanmıştır; NK hücreleri, monositler ve makrofajlar tümör hücresine yönlendirilir.
Şekil 1 · Aynı molekülde üç etki
Sinyali kesmek, reseptörü azaltmak, bağışıklığı çağırmak
Klasik bir tirozin kinaz inhibitörü yalnızca reseptörün hücre içindeki enzim bölümünü bloke ederken, amivantamab reseptöre dışarıdan bağlanır. Bu nedenle ağızdan alınan ilaçların bağlanamadığı ekzon 20 ekleme mutasyonlarında da etkili olabilir ve ağızdan alınan bir EGFR inhibitörüyle (lazertinib) birlikte kullanıldığında EGFR'yi hem içeriden hem dışarıdan hedefler.
Hangi hastalıklarda onaylı?
Şekil 2 · Onaylı kullanım alanları
ABD, Kasım 2026
FDA onay tarihçesi
| Tarih | Onay | Dayanak |
|---|---|---|
| 21 Mayıs 2021 | EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonlu KHDAK; platin bazlı kemoterapi sonrası, tek başına | CHRYSALIS (hızlandırılmış onay) |
| 1 Mart 2024 | Ekzon 20 ekleme mutasyonunda birinci basamakta karboplatin ve pemetreksetle; 2021 onayı tam onaya çevrildi | PAPILLON |
| 19 Ağustos 2024 | Klasik EGFR mutasyonlarında (ekzon 19 delesyonu, ekzon 21 L858R) birinci basamakta lazertinible | MARIPOSA |
| 19 Eylül 2024 | Osimertinib sonrası ilerleyen klasik EGFR mutasyonlu KHDAK; kemoterapiyle | MARIPOSA-2 |
| 17 Aralık 2025 | Deri altı form (Rybrevant Faspro); damar yolu formunun akciğer kanserindeki tüm endikasyonlarında | PALOMA-3 |
| 17 Şubat 2026 | Deri altı formun ayda bir uygulaması; birinci basamakta lazertinible | PALOMA-2 |
| 5 Kasım 2026 | Platin ve PD-1/PD-L1 immünoterapisi sonrası ilerleyen tekrarlayan ya da metastatik baş-boyun yassı hücreli kanseri; yalnızca deri altı form, HPV ile ilişkili orofarenks kanseri hariç | OrigAMI-4 (hızlandırılmış onay) |
Şekil 3 · Onay zaman çizelgesi
Beş endikasyon, iki uygulama kolaylığı
Klinik veriler: ne gösterildi?
MARIPOSA: yaşam süresinde üstünlük
Hedefe yönelik tedavide asıl ölçüt, tümörün küçülmesi ya da ilerlemenin gecikmesi değil, yaşam süresidir. 1.074 hastalık MARIPOSA çalışmasında, klasik EGFR mutasyonlu ileri evre akciğer kanserinde birinci basamakta amivantamab + lazertinib, o güne kadarki standart olan osimertinible karşılaştırıldı. Ortanca ilerlemesiz süre 23,7'ye karşı 16,6 ay oldu (HR 0,70). Ortanca 37,8 aylık izlemde kombinasyon yaşam süresinde de anlamlı üstünlük sağladı (HR 0,75): Osimertinib kolunda ortanca yaşam süresi 36,7 ayken kombinasyon kolunda henüz ulaşılmadı; 3,5 yılda hastaların %56'sına karşı %44'ü hayattaydı. Kombinasyon kolunda ortanca yaşam süresinin osimertinibi bir yıldan fazla aşacağı öngörülüyor (lazertinib).
MARIPOSA: birinci basamakta amivantamab + lazertinib ve osimertinib
Klasik EGFR mutasyonlu ileri evre akciğer kanseri, 1.074 hasta; kombinasyon (renkli), osimertinib (gri).
İlerlemesiz süre riski %30 (HR 0,70), yaşam süresi riski %25 (HR 0,75) azaldı. Ortanca izlem 37,8 ay; kombinasyon kolunda ortanca yaşam süresine henüz ulaşılmadı, osimertinib kolunda 36,7 aydı.
Direnç analizinde, amivantamab + lazertinib alan hastalarda EGFR ve MET kaynaklı yeni direnç değişikliklerinin osimertinibe göre belirgin olarak daha az geliştiği gösterildi. MET gen çoğalması %3'e karşı %13, EGFR C797S mutasyonu %1'e karşı %8 oranında saptandı. Bu bulgu, yaşam süresi üstünlüğünün biyolojik açıklamasını destekliyor.
Direnç gelişimi azaldı
MARIPOSA; ilerleme sonrası kan örneklerinde saptanan yeni direnç değişiklikleri, %.
Bu bulgu, kombinasyonun EGFR ve MET üzerinden gelişen kaçış yollarını birlikte kapattığı fikrini destekliyor; başka direnç yollarında belirgin bir artış bildirilmedi.
Diğer çalışmalar
| Çalışma | Hasta grubu | Karşılaştırma | Temel sonuç |
|---|---|---|---|
| MARIPOSA-2 (faz 3, 657 hasta) | Osimertinib sonrası ilerleyen klasik EGFR mutasyonu | Amivantamab + kemoterapi ile kemoterapi | Ortanca ilerlemesiz süre 6,3'e karşı 4,2 ay (HR 0,48); yarar, osimertinib direncinin mekanizmasından bağımsız |
| PAPILLON (faz 3, 308 hasta) | Ekzon 20 ekleme mutasyonu, birinci basamak | Amivantamab + karboplatin/pemetrekset ile kemoterapi | İlerlemesiz sürede kemoterapiye üstünlük; birinci basamak onayın dayanağı |
| PALOMA-3 (faz 3, 418 hasta) | Osimertinib ve platin sonrası ilerleyen EGFR mutasyonu | Deri altı ile damar yolu amivantamab (ikisi de lazertinible) | Eşdeğer kan düzeyi; uygulama reaksiyonu %13'e karşı %66; keşfedici analizde 12. ayda yaşam oranı %65'e karşı %51 (HR 0,62) |
| PALOMA-2 (faz 2) | Birinci basamak, klasik EGFR mutasyonu | Ayda bir deri altı uygulama | Uygulama reaksiyonu %12, pıhtı %13 (koruyucu kan sulandırıcıyla); ayda bir uygulamanın dayanağı |
| CHRYSALIS (faz 1/1b) | Ekzon 20 ekleme mutasyonu, platin sonrası | Tek kollu | 2021'deki ilk hızlandırılmış onayın dayanağı |
Atipik EGFR mutasyonları: ASCO 2026
EGFR mutasyonlarının çoğu ekzon 19 delesyonu ya da ekzon 21 L858R'dir ve bunlara "klasik" mutasyonlar denir. Hastaların bir bölümünde ise G719X, L861Q ya da S768I gibi atipik (nadir) mutasyonlar bulunur; bu grupta mevcut ilaçlara yanıtlar daha tutarsızdır (atipik EGFR mutasyonlarında firmonertinib). ASCO 2026'da sunulan CHRYSALIS-2 çalışmasının C kohortunda, daha önce tedavi almamış ve atipik mutasyon taşıyan 49 hastada birinci basamak amivantamab + lazertinible ortanca yaşam süresi 41,0 ay oldu; 3. yılda hastaların %55'i, 4. yılda %46'sı hayattaydı. Yanıt oranı %57, ortanca yanıt süresi 20,7 aydı.
- Doğrudan karşılaştırmayın: Atipik mutasyonlarda onaylı ilaç olan afatinible literatürde yaklaşık 19,4 aylık ortanca yaşam süresi bildirilmiştir; ancak bu, farklı dönem ve hasta gruplarını kapsayan çalışmalar arası bir karşılaştırmadır.
- Küçük ve tek kollu: 49 hastalık, tek kollu bir kohorttan gelen bu veriler hipotez üreticidir; bu endikasyonda onay yoktur.
Baş-boyun kanseri: OrigAMI-4
Platin ve immünoterapi sonrası ilerleyen, HPV ile ilişkisiz baş-boyun yassı hücreli kanseri olan 102 hastada deri altı amivantamab ile yanıt oranı %42, tam yanıt %15 oldu; ortanca yaşam süresi 12,5 aydı. Bu sonuçlarla 5 Kasım 2026'da hızlandırılmış onay verildi; yaşam süresine yararın randomize çalışmalarla doğrulanması gerekiyor. Ayrıntıları baş-boyun kanserinde amivantamab yazımızda anlattık.
Tedavideki yeri
Şekil 4 · EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde amivantamabın yeri
Mutasyon tipine ve tedavi basamağına göre
Ekzon 20 ekleme mutasyonları ve atipik mutasyonlar dar panellerle gözden kaçabildiği için yeni nesil dizileme ile kapsamlı test önemlidir (yeni nesil dizileme). Birinci basamakta amivantamab + lazertinib ile osimertinib arasındaki seçim, yaşam süresi kazancı ile yan etki yükü, uygulama pratiği ve erişim arasındaki dengeye dayanır. Osimertinib ile kemoterapinin birlikte kullanımı da yaşam süresini uzatan başka bir seçenektir (akciğer kanserinde tedaviyi değiştiren onaylar).
Deri altı form: hasta için ne değişti?
Şekil 5 · Damar yolu ve deri altı form
Altı başlıkta karşılaştırma
PALOMA-3'te deri altı kolda yanıt süresi, ilerlemesiz süre ve yaşam süresi de daha uzun bulundu. Bu bulgu keşfedici niteliktedir; çalışmanın birincil amacı ilaç kan düzeylerinin eşdeğerliğini göstermekti. Yine de deri altı formun en az damar yolu kadar etkili olduğu açıktır.
Direnç: amivantamaba karşı nasıl gelişir?
Amivantamaba karşı da zamanla direnç gelişebilir. Laboratuvar çalışmalarında tümörün, bloke edilen iki reseptörün aşağısındaki sinyal yollarını (örneğin PI3K/Akt ve MAPK yolları) başka yollardan çalıştırarak kaçış aradığı gösterilmiştir. Hastalarda amivantamab sonrası direnç mekanizmaları ve en iyi sonraki tedavi hâlâ araştırılıyor; ilerleme durumunda yeniden doku ya da kan biyopsisi yapılması, sonraki tedavinin seçiminde yol gösterici olabilir (genetik test raporu ve direnç).
Yan etkiler ve önleme
Amivantamabın yan etkileri büyük ölçüde hedeflediği yollardan kaynaklanır. EGFR'nin baskılanması cilt, tırnak ve ağız yan etkilerine; MET'in baskılanması albümin düşüklüğü ve ödeme yol açar. Lazertinible birlikte kullanımda bu etkiler daha belirgin olur ve pıhtı riski artar.
Amivantamab + lazertinibin sık yan etkileri ve önleme
MARIPOSA (tüm dereceler) ve COCOON (önleyici cilt bakımının etkisi), %.
MARIPOSA'da osimertinib kolunda tırnak çevresi iltihabı %28, döküntü %31, pıhtı %9 idi. Bu nedenle ilk 4 ayda koruyucu kan sulandırıcı önerilir. COCOON'da ağızdan doksisiklin ya da minosiklin, klindamisinli losyon, klorheksidinle tırnak bakımı ve seramidli nemlendirici birlikte kullanıldı.
- Cilt: Akne benzeri döküntü, kuruluk ve kaşıntı en sık sorunlardır. Erken önleyici bakımla 2. derece ve üzeri cilt yan etkileri yarıya iner; döküntü çoğu zaman yönetilebilir ve tedaviyi bırakma nedeni olmamalıdır (kanser tedavisinde cilt yan etkileri).
- Uygulamaya bağlı reaksiyonlar: Ateş, titreme, kızarma ve nefes darlığı özellikle ilk uygulamada görülür; damar yolu formunda çok daha sıktır. Ön ilaç olarak antihistaminik, ateş düşürücü ve kortikosteroid verilir.
- Pıhtı: Lazertinible birlikte kullanımda ilk 4 ay koruyucu kan sulandırıcı önerilir; karar kanama riskiyle birlikte değerlendirilir.
- Akciğer: İnterstisyel akciğer hastalığı ya da akciğer iltihabı nadir ama ciddidir. Yeni ya da artan nefes darlığı, öksürük ya da ateşte tedaviye ara verilir; doğrulanırsa kalıcı olarak bırakılır (ilaca bağlı akciğer iltihabı).
- Göz: Göz kuruluğu, kızarıklık, bulanık görme ve nadiren keratit; yeni göz belirtilerinde göz hekimine yönlendirilir.
- Gebelik ve emzirme: Anne karnındaki bebeğe zarar verebilir; tedavi süresince ve son dozdan sonra 3 ay etkili doğum kontrolü gerekir, emzirilmemelidir.
- Güneşten korunma: Tedavi süresince ve son dozdan sonra 2 ay güneşten korunma, geniş spektrumlu güneş kremi ve koruyucu giysi önerilir.
- İlaç etkileşimi: Bugüne kadar resmi olarak tanımlanmış bir ilaç etkileşimi bildirilmemiştir; yine de kullandığınız tüm ilaç ve takviyeleri ekibinize bildirin (besin ve ilaç etkileşimleri).
Şekil 6 · İlk aylarda önleyici bakım
Ne, ne zaman, ne kadar?
Şekil 7 · Hemen bildirmeniz gereken belirtiler
Randevuyu beklemeyin
Uygulama ve farmakoloji notları: Doz vücut ağırlığına göre iki farklı düzeyde belirlenir. Damar yolu formunda ilk uygulama iki güne bölünür; başlangıçta haftalık, sonra daha seyrek aralıklarla sürdürülür. Yarılanma ömrü yaklaşık 11 gündür; bir antikor olduğu için karaciğer enzimleriyle yıkılmaz. Doz ve şema kararı yalnızca tedaviyi yürüten onkoloji ekibine aittir; bu yazıda doz bilgisi verilmemektedir.
Türkiye'de durum ve erişim yolu
- Ruhsat: Rybrevant ve deri altı formu Rybrevant Faspro, T.C. Sağlık Bakanlığı tarafından ruhsatlandırılmamıştır.
- Geri ödeme: SGK geri ödeme kapsamında değildir; ilaç ülkemizde piyasada bulunmamaktadır.
- Erişim: Tedaviyi yürüten tıbbi onkoloji uzmanı, tanı, evre, moleküler test sonucu ve önceki tedavileri belgeleyerek Sağlık Bakanlığı'na (TİTCK) yurt dışından ilaç kullanım izni için başvurur. Onay sonrası reçete düzenlenir ve ilaç Türk Eczacıları Birliği (TEB) aracılığıyla yurt dışından getirtilir; bedeli hasta tarafından karşılanır. Bazı durumlarda mahkeme kararıyla temin yoluna da başvurulmaktadır (yurt dışından getirilen kanser ilaçları, FDA onaylı ilaçların Türkiye'ye erişim haritası).
- Lazertinib: Birlikte kullanılan lazertinibin de Türkiye'deki ruhsat ve geri ödeme durumu ayrıca değerlendirilmelidir.
- Klinik çalışmalar: Amivantamab içeren klinik çalışmalara katılım, bazı hastalar için ilaca erişimin bir yolu olabilir (klinik çalışma nedir?).
- Bu süreç mevzuata bağlıdır ve zaman içinde değişebilir. İnternet üzerinden ilaç temin girişimlerinden kesinlikle kaçınılmalıdır.
Hasta ve yakınları için özet
- Kimler için? Akciğer kanserinde yalnızca EGFR mutasyonu saptanmış ileri evre hastalar için; mutasyon yoksa bu ilacın yeri yoktur. Baş-boyun kanserinde ise platin ve immünoterapi sonrası ilerleyen, HPV ile ilişkisiz hastalık için (akciğer kanseri rehberi, ileri evre kanser nedir?).
- Ne bekleyebilirsiniz? Birinci basamakta lazertinible birlikte, osimertinibe göre daha uzun yaşam süresi gösterilmiştir; ancak cilt, tırnak, pıhtı ve uygulama reaksiyonları daha sıktır.
- Nelere dikkat? Yeni ya da artan nefes darlığı, öksürük, ateş, bacakta şişlik ve göz belirtilerinde randevuyu beklemeden ekibinizi arayın (onkolojik acil durumlar). Albümin düşüklüğü ve ödem için beslenmenize dikkat edin (tedavide beslenme).
Hekiminize sorabileceğiniz sorular
- Tümörümde hangi EGFR mutasyonu var; klasik mi, ekzon 20 mi, atipik mi?
- Benim için amivantamab + lazertinib mi, osimertinib mi daha uygun; neden?
- Türkiye'de bu ilaca nasıl ulaşabilirim; maliyeti ve süreci nedir?
- Cilt, tırnak ve pıhtı yan etkilerini önlemek için tedaviye başlamadan neler yapmalıyım?
- Deri altı formu ya da ayda bir uygulamayı kullanabilir miyim?
- "FDA onayı varsa Türkiye'de de kullanılabilir." Hayır. Amivantamab Türkiye'de ruhsatlı ve geri ödemeli değildir; yalnızca özel izinle ve hasta ödemeli olarak temin edilebilir.
- "Her akciğer kanserinde işe yarar." Hayır. Akciğer kanserinde yalnızca EGFR mutasyonu doğrulanmış hastalarda anlamlıdır.
- "Daha etkiliyse herkes için en iyisidir." Her zaman değil. Yan etki yükü daha fazladır; kırılgan hastalarda osimertinib daha uygun olabilir.
- "Deri altı formun yan etkisi yoktur." Hayır. Deri altı form yalnızca uygulamaya bağlı reaksiyonları azaltır; cilt, tırnak, pıhtı ve akciğer yan etkileri sürer.
- "Döküntü çıkarsa ilaç bırakılmalıdır." Çoğu zaman hayır. Önleyici bakım ve erken tedaviyle yönetilebilir; karar tedavi ekibinindir.
Sıkça Sorulan Sorular
- Amivantamab (Rybrevant) nedir?
- Tümör hücresindeki EGFR ve MET reseptörlerine aynı anda bağlanan iki kollu bir antikordur. Rybrevant adıyla damar yolundan, Rybrevant Faspro adıyla deri altından uygulanır. ABD'de EGFR mutasyonlu ileri evre akciğer kanserinde ve baş-boyun kanserinde onaylıdır.
- Amivantamab hangi kanserlerde kullanılır?
- ABD'de EGFR ekzon 20 ekleme mutasyonlu ve klasik EGFR mutasyonlu ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde dört endikasyonla ve Kasım 2026'dan beri platin ve immünoterapi sonrası baş-boyun yassı hücreli kanserinde onaylıdır.
- Amivantamab yaşam süresini uzatıyor mu?
- Evet, birinci basamakta lazertinible birlikte. MARIPOSA çalışmasında osimertinibe göre yaşam süresi riski %25 azaldı; 3,5 yılda hastaların %56'sına karşı %44'ü hayattaydı. Ancak cilt, tırnak, pıhtı ve uygulama reaksiyonları daha sıktır.
- Amivantamab Türkiye'de var mı, SGK öder mi?
- Kasım 2026 itibarıyla Türkiye'de ruhsatlı değildir ve SGK tarafından ödenmez. Hekim başvurusu ve Sağlık Bakanlığı izniyle yurt dışından temin edilebilir; bedeli hastaya aittir.
Sözlük
- EGFR
- Epidermal büyüme faktörü reseptörü; mutasyona uğradığında hücreyi sürekli büyümeye yönlendirir.
- MET
- Hücre büyümesi ve yayılımında rol oynayan, EGFR ilaçlarına direncin sık nedenlerinden biri olan reseptör.
- Bispesifik antikor
- Aynı anda iki farklı hedefe bağlanabilen, iki kollu antikor.
- Ekzon 20 ekleme mutasyonu
- EGFR geninin 20. ekzonunda küçük bir parça eklenmesiyle oluşan, ağızdan alınan klasik ilaçlara dirençli mutasyon.
- Atipik EGFR mutasyonu
- G719X, L861Q, S768I gibi, klasik ekzon 19 ve L858R dışında kalan nadir EGFR mutasyonları.
- Tirozin kinaz inhibitörü
- Reseptörün hücre içindeki enzim bölümünü bloke eden, ağızdan alınan küçük moleküllü ilaç; örneğin osimertinib ve lazertinib.
- Hiyalüronidaz
- Deri altı dokuyu geçici olarak gevşeterek büyük hacimli ilaçların deri altından verilmesini sağlayan enzim.
- Venöz tromboembolizm
- Toplardamarlarda pıhtı oluşması ve bu pıhtının akciğere gidebilmesi.
- Tırnak çevresi iltihabı (paronişi)
- Tırnak etinin şişmesi, kızarması ve ağrımasıyla giden iltihap.
- Hızlandırılmış onay
- FDA'nın, ciddi hastalıklarda erken göstergelere dayanarak verdiği ve doğrulayıcı çalışma gerektiren koşullu onay.
DROZDOGAN Akademi Yorumu
Amivantamab, EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde tek hedefli, ağızdan alınan ilaçlar üzerine kurulu düşünceyi değiştirdi. Beş yıl içinde dar bir endikasyondan beş onaya, damar yolundan ayda bir deri altı enjeksiyona ve akciğer dışında ilk endikasyona ulaştı.
⚡ Neden önemli
Ekzon 20 ekleme mutasyonlarında ilk etkili ilaç olması ve MARIPOSA'da osimertinibe karşı yaşam süresi üstünlüğü göstermesi, birinci basamak tartışmasını yeniden açtı. Baş-boyun kanserindeki onay, EGFR ve MET'i birlikte hedeflemenin başka tümörlerde de işe yarayabileceğini gösteriyor.
✅ Güçlü yönler
Randomize faz 3 çalışmalarda yaşam süresi kanıtı; direnç değişikliklerinde azalma; deri altı formla daha az uygulama reaksiyonu ve daha kısa uygulama; ayda bir uygulama seçeneği; önleyici cilt bakımıyla yan etkilerde belirgin azalma.
⚠️ Sınırlar
Kombinasyonun yan etki yükü osimertinib tek başına kullanımından daha fazla; ilk aylarda koruyucu kan sulandırıcı gerekiyor. Atipik mutasyon ve baş-boyun verileri tek kollu çalışmalardan geliyor. PALOMA-3'teki yaşam süresi farkı keşfedici. Ve en belirleyici sınırlılık ülkemize özgü: İlaç Türkiye'de ruhsatlı ve geri ödemeli değil.
🩺 Pratikte
İleri evre akciğer kanserinde kapsamlı moleküler testi zorunlu görüyoruz. Birinci basamakta amivantamab + lazertinib ile osimertinib arasındaki seçimi hastanın genel durumu, tercihleri ve erişim olanaklarıyla birlikte veriyoruz. Kombinasyon başlanırsa ilk günden önleyici cilt bakımı, tırnak bakımı ve kan sulandırıcıyı planlıyoruz. Türkiye'de karar çoğu zaman etkinlikten önce erişilebilirlikle belirleniyor.
❓ Açık sorular
Atipik mutasyonlarda randomize doğrulama gelecek mi? Deri altı formdaki yaşam süresi farkı gerçek mi? Amivantamab sonrası direnç durumunda en iyi tedavi ne? Birinci basamakta kimler kombinasyondan, kimler tek ilaçtan daha çok yarar görür? Baş-boyun kanserinde yarar randomize çalışmalarla doğrulanacak mı? Ve ülkemiz için en pratik soru: Ruhsat ve geri ödeme süreci ne zaman ilerleyecek?
Sonuç: Amivantamab, EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde birinci basamakta yaşam süresini uzatan, ekzon 20 mutasyonunda ilk etkili ve artık baş-boyun kanserinde de onaylı bir tedavidir. Yararı, daha yüksek yan etki yükü ve Türkiye'deki erişim güçlüğüyle birlikte değerlendirilmelidir.
- Bu yazı Kasım 2026'da hazırlanmıştır. "Amivantamab (Rybrevant) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu" başlıklı önceki yazımızın güncellemesidir.
- Veriler FDA onay duyurularından, MARIPOSA, MARIPOSA-2, PAPILLON, PALOMA-2/3 ve OrigAMI-4 çalışmalarının yayınlarından ve kongre sunumlarından; atipik mutasyon verileri ASCO 2026 sunumundan alınmıştır.
- Bu yazı bilinçli olarak doz, doz şeması ya da doz ayarlama bilgisi içermez. Çalışmalar arası karşılaştırmalar dolaylıdır.
- Türkiye'deki ruhsat ve geri ödeme bilgileri yazının hazırlandığı tarihteki duruma göredir ve değişebilir. Çizimler basitleştirilmiştir. Akademi yorumu bize aittir.
- Bu yazı tıbbi tavsiye değildir; kullandığınız hiçbir ilacı hekiminize danışmadan kesmeyin ya da değiştirmeyin.
Kaynaklar
- Yang JC-H, Lu S, Hayashi H, et al. Overall survival with amivantamab–lazertinib in EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2025;393(17):1681-1693. doi:10.1056/NEJMoa2503001. targetedonc.com
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves lazertinib with amivantamab-vmjw for non-small lung cancer. 19 Ağustos 2024. fda.gov
- Passaro A, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol 2024;35(1):77-90.
- Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, et al. Subcutaneous versus intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated NSCLC: primary results from the phase III PALOMA-3 study. J Clin Oncol 2024;42(30):3593-3605.
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves amivantamab and hyaluronidase-lpuj for subcutaneous injection. 17 Aralık 2025. fda.gov
- CURE. FDA approves monthly Rybrevant Faspro in EGFR lung cancer (PALOMA-2). 17 Şubat 2026. curetoday.com
- OncLive. Amivantamab plus lazertinib produces clinically meaningful OS in atypical EGFR-mutated advanced NSCLC (CHRYSALIS-2, ASCO 2026). 29 Mayıs 2026. onclive.com
- Tiwari B, Koirala A. Early success of the COCOON trial: preventing dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant NSCLC. Oncoscience 2026;13. doi:10.18632/oncoscience.648. impactjournals.com
- U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to amivantamab and hyaluronidase-lpuj for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. 5 Kasım 2026. fda.gov
- Burtness B, Rosenberg AJ, et al. Amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after checkpoint inhibitor and chemotherapy: pivotal results from the phase Ib/II OrigAMI-4 study. J Clin Oncol 2026;44(24):2271-2277. pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Kaynaklar
Bu yazı size yardımcı oldu mu?
Geri bildiriminiz içeriklerimizi geliştirmemize yardımcı olur.
Okuyucu Yorumları
Yorumunuzu Paylaşın
Adınız ve yorumunuz yalnız yönetici onayından sonra yayımlanır. E-posta adresiniz hiçbir zaman ziyaretçilere gösterilmez.
İlk yorumu siz yazın.