FDA-Zulassung für Lonsurf bei rezidiviertem metastasiertem Magen- und gastroösophagealem Übergangskrebs

Bei rezidiviertem oder metastasiertem und nach mindestens 2 Chemotherapielinien vorbehandeltem Magen- und gastroösophagealem Übergangskrebserhielten zur Behandlung die Trifluridin / Tipiracil Tabletten, Lonsurf, am 22. Februar 2019 die FDA Zulassung.

Wirkmechanismus: Lonsurf besteht aus 2 Molekülen, Trifluridin und Tipiracil. Trifluridin ist ein Nukleosidanalogon, Tiripasil ein Thymidinphosphorylasehemmer. Trifluridin gelangt bei der DNA-Synthese in die DNA und hemmt das Tumorzellwachstum. Tipiracil verhindert dagegen den schnellen Trifluridinstoffwechsel und die Zunahme von Wechselwirkungen nach Eintritt in den Körper.

Die Zulassung beruht auf TAGS, einer internationalen randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studie mit 507 Patienten mit metastasiertem Magen- oder gastroösophagealem Übergangsadenokarzinom nach mindestens zwei Chemotherapielinien.

Die Patienten wurden im Verhältnis 2 zu 1 verteilt: 337 erhielten zweimal täglich 35 mg/m2 Lonsurf plus bestmögliche unterstützende Versorgung, best supportive care, BSC, und 170 erhielten Placebo plus BSC. Die Medikamente wurden in jedem 28-tägigen Zyklus an den Tagen 1-5. und 8-12. gegeben.

Ergebnisse

• Das mediane Überleben betrug unter Lonsurf 5.7 und unter Placebo 3.6 Monate. In dieser Situation verringerte Lonsurf das Sterberisiko gegenüber Placebo um % 31.
• Das Progressionsrisiko sank gegenüber Placebo um %44. In TAGS traten folgende Lonsurf- Nebenwirkungen häufiger auf als unter Placebo: Neutropenie, Anämie, also Blutarmut, Übelkeit, verminderter Appetit, Thrombozytopenie, Erbrechen und Durchfall mit einer Häufigkeit von ≥ %10.

Die empfohlene Lonsurf- Dosisbeträgt in jedem 28-tägigen Zyklus an den Tagen 1 bis 5 und 8 bis 12 zweimal täglich mit Nahrung oral 35 mg/m2 als Tablette.