FDA-Zulassung für Pembrolizumab plus Chemotherapie in der Erstlinie beim Pleuramesotheliom

Am 17. September 2024 erteilte die US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde FDA für nicht operables fortgeschrittenes oder metastasiertes malignes Pleuramesotheliom (MPM) die Zulassung für Pembrolizumab (Keytruda, Merck) als Immuntherapie zusammen mit Pemetrexed und einer platinbasierten Chemotherapie in der Erstlinie.

Das Pleuramesotheliom ist eine aggressive Krebsart des Lungenfells, die meist mit einer Asbestexposition zusammenhängt. In den Vereinigten Staaten werden jährlich etwa 3.000 Menschen mit einem Mesotheliom diagnostiziert, in der Türkei etwa 500. Die Erkrankung wird häufig erst in fortgeschrittenen Stadien erkannt. Obwohl es weiterhin keine heilende Behandlung gibt, liefern Neuerungen bei Chemotherapie, zielgerichteten Therapien, Immuntherapien und Elektrotherapie vielversprechende Ergebnisse.

FDA-Zulassung auf Grundlage der KEYNOTE-483-Studie

Die offene, multizentrische Phase-3-Studie KEYNOTE-483 untersuchte zuvor unbehandelte Menschen mit fortgeschrittenem Pleuramesotheliom, die nicht für eine Operation geeignet waren. Von den 440 Teilnehmenden erhielten 218 nur Chemotherapie und 222 zusätzlich Pembrolizumab.

Ergebnisse

Die Untersuchung lieferte folgende Ergebnisse:

• Unter Chemotherapie mit zusätzlichem Pembrolizumab betrug das mediane Gesamtüberleben 17,3 Monate gegenüber 16,1 Monaten unter Chemotherapie allein (HR 0,79; 95% KI 0,64–0,98, p=0·0324).
• Mit zusätzlichem Pembrolizumab betrug die Gesamtüberlebensrate nach zwei Jahren 39% und nach drei Jahren 25%, gegenüber 33% beziehungsweise 17% unter Chemotherapie allein.
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug sowohl in der Gruppe mit zusätzlichem Pembrolizumab als auch unter Chemotherapie allein 7,1 Monate beziehungsweise 7,1 Monate. Das Progressionsrisiko war unter Pembrolizumab jedoch niedriger (HR: 0,80; p=0,0194).
• Die bestätigte objektive Ansprechrate lag mit Pembrolizumab bei 52% und unter Chemotherapie allein bei 29%.

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen aller Schweregrade waren in beiden Gruppen häufig: 98% gegenüber 95%. Am häufigsten wurden Fatigue und Übelkeit beobachtet. Durchfall, Hautreaktionen und Myelosuppression traten unter Pembrolizumab häufiger auf. Schwere Nebenwirkungen des Grades 3-4 betrafen 27% der Pembrolizumab-Gruppe und 15% unter Chemotherapie allein.

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