Genetik kann Diabetes auch ohne klinische Risikofaktoren vorhersagen

Diabetes hat sich in den letzten Jahren zu einer der häufigsten chronischen Krankheiten weltweit entwickelt. Meist wird angenommen, dass er durch erhöhte Blutzuckerwerte auffällt. Eine neue Studie zeigt jedoch, dass genetische Faktoren bei der Bestimmung des Erkrankungsrisikos eine wesentlich tiefere Rolle spielen könnten. Die von Dr. Filipe A. Moura an der Yale School of Medicine geleitete und am 18. Dezember 2024 in Diabetes, Obesity and Metabolism veröffentlichte Studie ging über herkömmliche Früherkennungsansätze hinaus und bewertete das Diabetesrisiko aus genetischer Perspektive neu.

Methodik und Teilnehmerprofil

Die Untersuchung umfasste eine große Kohorte mit 9.388 Teilnehmern. Sie gehörten zu einer klinischen Studie über Evolocumab, ein Medikament zur Senkung des LDL-Cholesterins, und hatten zu Beginn keine Diabetesdiagnose. Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre; 22,7% waren Frauen und 97,3% weiß.

Der durchschnittliche Body-Mass-Index (BMI) lag bei 28,7 und der mediane HbA1c-Wert bei 5,7%. Für die genetische Untersuchung wurde ein 1,2 Millionen genetische Varianten umfassender, multiethnischer polygener Risikoscore (PRS) verwendet. Anhand dieses Scores wurden die Teilnehmer in eine Hochrisikogruppe (oberste 20%) und eine Gruppe mit niedrigem bis mittlerem Risiko eingeteilt.

Ergebnisse: die Vorhersagekraft des genetischen Risikoscores

Während der Untersuchung entwickelten 7,3% der Teilnehmer Diabetes. Das Risiko unterschied sich jedoch deutlich nach dem genetischen Risikoscore.

• Bei hohem genetischem Risiko lag die Diabeteshäufigkeit bei 12,1%, in der Gruppe mit niedrigem bis mittlerem Risiko bei 6,8%.

• In der genetischen Hochrisikogruppe wurde ein adjustiertes relatives Diabetesrisiko von 1,22 pro Standardabweichung berechnet (P < 0,001).

• Bei Normalgewichtigen mit einem BMI von 18,5-25 war das Diabetesrisiko mit hohem genetischem Risikoscore 2,45-mal so hoch wie in der Gruppe mit niedrigem bis mittlerem Risiko.

Diese Ergebnisse zeigen, dass genetische Faktoren das Diabetesrisiko unabhängig von klinischen Risikofaktoren wie Adipositas oder erhöhtem HbA1c vorhersagen können.

Der Einfluss von Evolocumab auf das Diabetesrisiko

Evolocumab erhöhte das Diabetesrisiko nicht; die genetischen Risikofaktoren waren in Behandlungs- und Kontrollgruppe vergleichbar. Dies deutet darauf hin, dass auf die LDL-Senkung ausgerichtete Therapien das Diabetesrisiko nicht direkt beeinflussen.

Was bedeutet das?

Die Studie zeigt, dass die Bestimmung des Diabetesrisikos über traditionelle Ansätze hinausgehen sollte, die sich allein auf Gewicht und Blutzucker stützen. Dass sogar Normalgewichtige aufgrund ihres genetischen Risikos ein mit Menschen mit Adipositas vergleichbares Diabetesrisiko aufweisen können, spricht dafür, dass sie eine eigene phänotypische Gruppe bilden.

Genetische Informationen besitzen möglicherweise großes Potenzial für die frühe Erkennung und Prävention von Diabetes. Sie könnten als Orientierung für personalisierte Behandlungen und risikosenkende Strategien dienen.

Einschränkungen

Bei der Verallgemeinerung der Ergebnisse ist Vorsicht geboten. Das Teilnehmerprofil repräsentiert eine Gruppe, deren genetisches Risiko möglicherweise höher als in der Allgemeinbevölkerung ist; zudem war die Mehrheit der Teilnehmer weiß. Vergleichbare Untersuchungen in größeren und vielfältigeren Populationen sind notwendig.

Schlussgedanke

Indem diese Studie die verborgene genetische Geschichte des Diabetes aufzeigt, stellt sie klassische medizinische Ansätze infrage. Menschen mit Diabetesrisiko könnten früher erkannt und Maßnahmen für eine bessere Lebensqualität ergriffen werden. Künftig könnten genetische Früherkennung und personalisierte Gesundheitsversorgung in diesem Bereich wegweisend sein.