Генетика может предсказывать диабет даже при отсутствии клинических факторов риска

Диабет за последние годы стал одним из самых распространённых хронических заболеваний в мире. Хотя обычно считается, что его выявляют по повышению уровня сахара в крови, новое исследование показывает, что генетические факторы могут играть гораздо более глубокую роль в определении риска заболевания. Под руководством доктора Filipe A. Moura из Йельской медицинской школы 18 декабря 2024 года в журнале Diabetes, Obesity and Metabolism было опубликовано исследование, в котором риск диабета был заново рассмотрен с генетической точки зрения — за рамками традиционных подходов к скринингу.

Методика исследования и характеристики участников

Исследование проводилось в большой когорте из 9388 участников. Они участвовали в клиническом исследовании эффективности эволокумаба — препарата, снижающего уровень ЛПНП (плохого холестерина), — и на момент включения не имели диагноза диабета. Средний возраст составлял 63 года, 22,7% участников были женщинами, а 97,3% — белыми.

Средний индекс массы тела (ИМТ) участников составлял 28,7, а медианный уровень HbA1c — 5,7%. Для генетической оценки использовали включавший 1,2 миллиона генетических вариантов и охватывавший несколько этнических групп полигенный индекс риска (PRS) Участников разделили по этому генетическому индексу на группу высокого риска (верхние 20%) и группу низкого или умеренного риска.

Результаты: прогностическая способность генетического индекса риска

За время исследования диабет развился у 7,3% участников. Однако этот риск заметно различался в зависимости от генетического индекса риска.

• Среди людей с высоким генетическим индексом риска частота диабета составляла 12,1%, а в группе низкого или умеренного риска — 6,8%.

• В группе высокого генетического риска скорректированный относительный риск диабета на одно стандартное отклонение составил 1,22 (P < 0,001).

• Среди людей с нормальной массой тела (ИМТ в пределах 18,5-25) риск диабета у носителей высокого генетического индекса риска был в 2,45 раза выше, чем в группе низкого или умеренного риска.

Эти результаты показывают, что генетические факторы позволяют прогнозировать риск диабета независимо от таких клинических факторов риска, как ожирение или повышенный HbA1c.

Влияние эволокумаба на риск диабета

Было установлено, что применение эволокумаба не повышало риск диабета, а генетические факторы риска были сходными в группе лечения и в контрольной группе. Это указывает на то, что терапия, направленная на снижение ЛПНП, не влияет непосредственно на риск диабета.

Что это означает?

Это исследование показывает необходимость выходить за рамки традиционных подходов к определению риска диабета, основанных только на массе тела или уровне сахара в крови. В частности, даже люди с нормальной массой тела из-за генетического риска могут иметь риск диабета, сопоставимый с риском у людей с ожирением, что указывает на их принадлежность к отдельной фенотипической группе.

Можно сказать, что генетическая информация обладает значительным потенциалом для раннего выявления риска диабета и его профилактики. Это может служить ориентиром для разработки индивидуализированного лечения и стратегий снижения риска.

Ограничения

При оценке возможности обобщения этих результатов следует проявлять осторожность. Характеристики участников соответствуют группе, генетический риск которой может быть выше, чем в общей популяции, а большинство участников были белыми. Необходимы аналогичные исследования в более крупных и разнообразных популяциях.

Заключение

Раскрывая скрытую генетическую историю диабета, это исследование ставит под вопрос привычные подходы в медицине. Более раннее выявление людей с риском диабета может позволить принимать меры для улучшения качества жизни. В дальнейшем генетический скрининг и индивидуализированная медицинская помощь могут открыть новые возможности в этой области.