Glutathion und Krebs – Den Schleier des Geheimnisses mit Wissenschaft lüften

Anders als normale Zellen durchlaufen Krebszellen nicht den programmierten Zelltod, der als Apoptose bezeichnet wird. Dadurch können sie sich ständig und unbegrenzt vermehren. Außerdem gelingt es diesen dem Körper teilweise fremd gewordenen Krebszellen, auch den Zellen seines Immunsystems zu entkommen. Neben den bestehenden Behandlungsmethoden wird weiter an wirksameren und stärker zielgerichteten Therapien und Immuntherapien geforscht. Außerdem werden einige Mikronährstoffe, denen eine Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs zugeschrieben wird, als „Ergänzung“ in der Krebsbehandlungsforschung erprobt, etwa Vitamine und Antioxidantien.

Antioxidantien sind Stoffe, die Zellschäden durch instabile Moleküle verhindern oder verlangsamen können. Diese sogenannten freien Radikale produziert der Körper als Reaktion auf Umweltbelastungen und andere Belastungen.

Was ist Glutathion?

Glutathion ist ein natürliches Molekül, ein starkes Antioxidans und für zahlreiche zelluläre Vorgänge wichtig, darunter Zelldifferenzierung, Vermehrung und Apoptose. Auf Englisch heißt es glutathione, abgekürzt GSH. Seine chemische Formel lautet C10H17N3O6S, und es ist wasserlöslich.

Glutathion wirkt in Pflanzen, Tieren, Pilzen und einigen Bakterien als Antioxidans. Es wird untersucht, ob Störungen seines Stoffwechsels bei den Ursachen vieler Krankheiten einschließlich Krebs eine Rolle spielen.

Glutathion-Ergänzungen oder -Infusionen als Krebsbehandlung

Eine derzeit populäre Behauptung besagt, dass die Einnahme von Glutathion-Ergänzungen Patienten während einer Krebsbehandlung helfen könne. Es gibt jedoch nicht genügend evidenzbasierte wissenschaftliche Studien, die dies bestätigen. Ergebnisse aus Labor- und Tierstudien erforderten in der Regel umfassendere und detailliertere Untersuchungen am Menschen. Studien der vergangenen Jahre weisen sogar darauf hin, dass insbesondere die Einnahme von Nahrungsergänzungen zu einer Verschlechterung der Krebserkrankung und sogar zum Tod führen kann.

Eine weitere Vermarktungsweise von Glutathion-Ergänzungen lautet, man müsse es als „liposomales Glutathion“ einnehmen, das den Magen passiert, weil die Verdauung gewöhnliches Glutathion zerstören könnte. Außerdem könnten wir N-Acetylcystein (NAC) und Alpha-Liponsäure ergänzend einnehmen, die unser Körper zur eigenen Glutathionbildung nutzen kann ... Schon diese Empfehlungen enthalten erhebliche Widersprüche: Glutathion ist nämlich kein Stoff, der mit Lebensmitteln aufgenommen wird, sondern ein Molekül, das die Zellen im Körper bilden.

Sind Glutathion-Ergänzungen bei Krebs nützlich oder schädlich? 8 wissenschaftliche Studien

Studie 1: Verwendung antioxidativer Ergänzungen während der Brustkrebsbehandlung – Eine umfassende Übersicht (2009)

In der Brustkrebsbehandlung werden antioxidative Ergänzungen häufig eingesetzt. Schätzungsweise beginnen 45 – 80% der Patienten nach einer Brustkrebsdiagnose mit antioxidativen Ergänzungen. Nahrungsergänzungsmittel mit antioxidativer Wirkung enthalten auch Vitamine, Mineralstoffe, pflanzliche Nährstoffe und andere natürliche Produkte.

In dieser Studie führten Forschende eine umfassende Literaturübersicht zu den Zusammenhängen zwischen der Einnahme antioxidativer Ergänzungen während der Brustkrebsbehandlung und den Behandlungsergebnissen durch. Untersucht wurden die Auswirkungen von Ergänzungen wie Vitamin C, Vitamin E, Antioxidantienkombinationen, Multivitaminen, Glutamin, Glutathion, Melatonin oder Sojaisoflavonen während Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Hormontherapie bei Brustkrebs auf Nebenwirkungen, Tumoransprechen, Rückfälle oder Überleben. Dazu wurden 22 Artikel ausgewertet.

Die Ergebnisse stützten letztlich keinen Zusammenhang antioxidativer Ergänzungen während der Brustkrebsbehandlung mit den genannten Ergebnissen. Die Evidenz reicht derzeit nicht für ärztliche und patientenbezogene Leitlinien zur Verwendung antioxidativer Ergänzungen während der Brustkrebsbehandlung aus. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass gut konzipierte klinische Studien und Beobachtungsstudien erforderlich sind, um die kurz- und langfristigen Wirkungen solcher Ergänzungen zu bestimmen.

Studie 2: Die Rolle von Glutathion bei Krebsprogression und Chemotherapieresistenz (2013)

Unter den enzymatischen Systemen zur Aufrechterhaltung des intrazellulären Redoxgleichgewichts spielt Glutathion eine zentrale Rolle. Es ist nicht nur an antioxidativen Abwehrsystemen, sondern auch an vielen Stoffwechselvorgängen beteiligt. In verschiedenen Tumorarten werden erhöhte Glutathionspiegel beobachtet, die Krebsgewebe widerstandsfähiger gegen Chemotherapie machen. Außerdem hängt der Glutathiongehalt einiger Tumorzellen typischerweise mit höheren Aktivitäten glutathionbezogener Enzyme wie G-Glutamylcystein-Ligase (GCL) und G-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) sowie einer stärkeren Expression GSH-transportierender Exportpumpen zusammen. Daher überrascht es nicht, dass das Glutathionsystem die Aufmerksamkeit von Forschenden in der Arzneimittelentwicklung als mögliches Ziel medizinischer Eingriffe gegen Krebsprogression und Chemotherapieresistenz auf sich zieht.

Auf der Grundlage der Annahme, dass ein zusätzlicher oxidativer Reiz zum konstitutiven oxidativen Stress der Tumorzellen eigentlich zum Zusammenbruch der antioxidativen Systeme und zum Zelltod führen müsste, wird vermutet, dass eine antioxidative Behandlung vor Krebs schützen könnte. Dieser Ansatz lieferte jedoch unzureichende Ergebnisse, weil viele Tumoren sehr hohe Mengen antioxidativer Enzyme überexprimieren und Krebszellen dadurch gegen Arzneimitteldosen resistent werden. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass die Rolle von Glutathion bei der Karzinogenese und Arzneimittelresistenz der Tumorzelle zwar klar ist, jedoch weitere Studien zum Verständnis glutathionabhängiger molekularer Wege wichtig sein könnten, um neue Arzneimittelstrategien gegen Krebsprogression und zur Überwindung der Chemotherapieresistenz zu entwickeln. Die Gabe von Glutathion-Ergänzungen zur Krebsbehandlung könnte also nicht über einen so einfachen Mechanismus wirken, wie angenommen wird. Sie könnte durch das Auslösen einer Chemotherapieresistenz sogar die Wirkung vorhandener Krebsmedikamente verstärken. Deshalb sollten Ansätze berücksichtigt werden, die den Glutathionstoffwechsel spezifischer angreifen können.

Studie 3: Antioxidantien in der Krebsbehandlung (2017)

Verschiedene klinische Studien lieferten widersprüchliche Ergebnisse zum Nutzen von Antioxidantien in der Krebsbehandlung und stellten damit ihre Aufnahme in Standardtherapieschemata infrage. Vitamin E und C, Selen, Carotinoide, Lycopin, Glutathion, Sojaprodukte und Grünteeextrakt gehören zu den ausführlich untersuchten Stoffen mit antioxidativen Eigenschaften. Diese Studie sichtete die in den letzten 20 Jahren bei verschiedenen Krebsarten und Behandlungsphasen durch in vitro und in vivo durchgeführte Studien gewonnenen Ergebnisse.

Trotz jahrelanger Forschung sind einheitliche Daten, die den Einsatz von Antioxidantien bei Krebs stützen, weiterhin nicht eindeutig. Die Widersprüche werden auf zahlreiche Variablen zurückgeführt. Dazu zählen unter anderem endogene (innere, im Körper produzierte) Antioxidantienspiegel, Ergänzungsdosis, Verabreichungsweg, Art des Antioxidans, Bioverfügbarkeit, Zeitpunkt der Intervention, Polymorphismen antioxidativer Enzyme, Wirkmechanismus des Chemotherapeutikums, Chemotherapiedosis und Tumorpathologie.  

Mit einem veränderten und sorgfältig angepassten Ansatz könnten Antioxidantien somit auch in den kommenden Jahren weiter untersucht werden. Trotz ihrer kommerziellen Beliebtheit und der zahlreichen Studien zu antioxidativen Ergänzungen ist derzeit jedoch die tatsächliche Rolle der Antioxidantien noch nicht bestimmt, und ihre fördernde, ursächliche oder schützende Natur muss weiter erforscht werden.

Studie 4: Glutathionstoffwechsel bei Krebsprogression und Therapieresistenz (2018)

Glutathion spielt bei der Krebsprogression eine doppelte Rolle. Karzinogene zu entfernen und zu entgiften, gehört zu seinen wichtigen Aufgaben. Veränderungen dieses Wegs können das Überleben der Zelle tiefgreifend beeinflussen. Hohe Glutathionspiegel in Tumorzellen können diese Zellen jedoch bei Knochenmark-, Brust-, Dickdarm-, Kehlkopf- und Lungenkrebs vor Arzneimitteln schützen, indem sie ihnen Resistenz gegen verschiedene Chemotherapeutika verleihen. Auch die Wirkung von Glutathion auf oxidativen Stress sowie die Entstehung und Progression von Krebs ist wegen der doppelten Rolle von ROS (reaktiven Sauerstoffspezies) in diesen Vorgängen komplex. Mittlere ROS-Spiegel können im belasteten Tumormikromilieu das Überleben und die Proliferation (das Fortschreiten) fördern, indem sie Signalwege aktivieren, die zum Tumorwachstum beitragen können. Eine übermäßige ROS-Anreicherung löst dagegen durch das Versagen geeigneter Beseitigungsmechanismen oder durch einen Mangel an Antioxidantien schwere Schäden an Biomolekülen und damit den Zelltod aus. Krebszellen müssen deshalb ein komplexes Gleichgewicht der Antioxidantienspiegel aufrechterhalten, um zu überleben. Darüber hinaus können ROS das Potenzial von Krebszellen zu Fernmetastasen regulieren, besonders bei Melanom und Leberkrebs.

Daraus ergibt sich, dass Glutathion und glutathionbezogene Bestandteile bei Tumorentstehung, Progression und Arzneimittelresistenz eine wichtige Rolle spielen. Obwohl die Bedeutung von Glutathion in diesen Vorgängen seit einiger Zeit bekannt ist, sind seine unterschiedlichen Rollen in den einzelnen Schritten noch immer nicht geklärt. Außerdem wurden die Wechselwirkungen zwischen Stoffwechsel und Mikromilieu sowie deren Zusammenhang mit den Glutathionspiegeln des Tumors nicht untersucht. Glutathion hat in Krebszellen auch antioxidansunabhängige Funktionen. Die Forschung dazu hat jedoch gerade erst begonnen, und es liegen noch nicht genügend Untersuchungen vor. Bei einem besseren Verständnis dieser Wege und der Rolle von Glutathion in ihnen ist anschließend besonders wichtig hervorzuheben, dass noch keine mechanismusbasierten Glutathionhemmer entwickelt wurden, die zusammen mit anderen Arzneimitteln eingesetzt werden können, um das Tumorwachstum wirksam zu begrenzen. Bei der Krebsbehandlung werden also Glutathionhemmer erforscht, ganz abgesehen von Glutathion-Ergänzungen.

Studie 5: Glutathion bei Ovarialkrebs (Krebs der weiblichen Eierstöcke) – Ein zweischneidiges Schwert (2018)

Diese Studie bietet einige Einschätzungen zur Rolle von Glutathion bei der Prognose von Eierstockkrebs (dem Krankheitsverlauf). Außerdem zeigt sie auf, wie Strategien, die der Glutathionabhängigkeit von Eierstockkrebszellen zugrunde liegen, weiter genutzt werden könnten, um die Wirksamkeit der Behandlung zu verbessern.

Es wurde vorgeschlagen, dass Antioxidantien bei Patientinnen mit Eierstockkrebs als Ergänzung zur Chemotherapie günstig wirken könnten. Di Re und Kollegen berichteten, dass die Glutathionabhängigkeit bei Patientinnen, die eine hoch dosierte Cisplatin-Chemotherapie erhielten, sicher, gut verträglich und sehr wirksam sei. Smyth und Kollegen bestätigten diese Untersuchung Jahre später. Sie zeigten in einer klinischen Studie, dass die Ergänzung mit Glutathion zusammen mit Cisplatin weniger toxisch war und die Lebensqualität von Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs verbesserte. Allerdings wurden in beiden Studien Parameter wie das mediane Überleben, Tumorrückfälle und die Tumorwachstumsrate nicht beurteilt, sondern nur Parameter der Lebensqualität. Deshalb ist unklar, ob eine Glutathion-Ergänzung das Überleben beeinflusst. In einer weiteren Studie untersuchten Ladas und Kollegen die Wirksamkeit und Sicherheit von Antioxidantien während der Krebsbehandlung. Sie kamen zu dem Schluss, dass Belege fehlen, wonach einzelne antioxidative Vitaminergänzungen die mit Krebsbehandlungen verbundenen Nebenwirkungen verringern.

Insgesamt gibt es nicht genügend Belege für den Einsatz von Glutathion als unterstützende Ergänzung zu Chemotherapeutika.

Studie 6: Untersuchung von Nährstoffen zur Glutathionunterstützung – Ein phytotherapeutischer Ansatz (2019)

Die Optimierung der Glutathionspiegel wurde als Strategie zur Gesundheitsförderung und Krankheitsprävention vorgeschlagen. Die ursächlichen Beziehungen zwischen dem Glutathionstatus und dem Krankheitsrisiko oder der Behandlung sind jedoch noch zu klären; wahrscheinlich liegt ein komplexer Zusammenhang vor.

Andererseits gibt es eine als „Antioxidantienparadox“ bezeichnete Komplexität der Antioxidantien: Antioxidantien wie Glutathion können prooxidative Aktivität haben und einen hormetischen Effekt auslösen, der die körpereigene endogene antioxidative Abwehr stärkt. Tatsächlich kann das Redoxgleichgewicht Ursache oder Folge einer Krankheit sein. In manchen Fällen ist es schwer zu wissen, ab welchem Niveau ein Antioxidans prooxidativ wird. Deshalb bleibt viel über die Rolle der Glutathionspiegel für die Gesundheit zu verstehen.

Außerdem gibt es noch keine Studien zu Mehrkomponenten-Ernährungsinterventionen, die gezielt auf eine Verbesserung des Glutathionstatus ausgerichtet sind. Lebensmittelbasierte Ernährungsinterventionen, die speziell zur Optimierung der Glutathionspiegel entwickelt werden, könnten ein ergiebiges Gebiet weiterer Forschung sein. Auch die Belege dafür, dass Ernährungsmaßnahmen den Glutathionstatus verbessern können, enthalten einige Unsicherheiten. Weitere Forschung ist nötig, um optimale Dosierungen und Verabreichungsformen zu klären und Untergruppen von Menschen zu bestimmen, die am wahrscheinlichsten auf bestimmte Nährstoffe oder Lebensmittel ansprechen. Schließlich ist auch die Fähigkeit glutathionreicher Lebensmittel, den Glutathionstatus zu beeinflussen, eine interessante Möglichkeit, die noch geklärt werden muss.

Studie 7: Glutathionsynthese in Krebszellen (2020)

Die Steuerung des Mechanismus der Glutathionsynthese in bösartigen Tumoren ist noch nicht vollständig verstanden. Diese Studie erörtert die Eigenschaften der Glutathionsynthese und ihre Regulation in Tumorzellen.

Eine Abnahme des intrazellulären Glutathions durch die Unterdrückung seiner Synthese und/oder eine erhöhte ROS-Bildung könnte ein gemeinsames Ereignis bei der gleichzeitigen Einleitung verschiedener Formen des programmierten Tumorzelltods sein. Allerdings sind die Mechanismen, die die Glutathionsynthese in gutartigen und bösartigen Tumoren steuern, weiterhin nicht vollständig verstanden. Eine weitere Untersuchung der Regulationsmechanismen der Glutathionsynthese könnte neue Wege zur Erforschung selektiverer und weniger toxischer Hemmstoffe der Glutathionsynthese eröffnen, die in Kombination mit Krebsmedikamenten das Wachstum bösartiger Tumoren wirksam hemmen könnten.

Studie 8: Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln während der Chemotherapie und Überlebensergebnisse von Brustkrebspatientinnen in einer klinischen Studie einer kooperativen Studiengruppe (2020)

Diese Studie untersuchte, ob die Einnahme von Ergänzungen während der Chemotherapie, insbesondere von Antioxidantien, einen Einfluss auf die Überlebensergebnisse hat.

Es gibt somit Ergebnisse, die die Empfehlung unterstützen, antioxidative Ergänzungen während der Krebsbehandlung nicht einzunehmen. In diesem Zusammenhang deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Einnahme antioxidativer Ergänzungen ebenso wie die Einnahme von Eisen und Vitamin B12 während der Chemotherapie das Risiko eines Brustkrebsrückfalls und des Todes erhöhen könnte. Die unzureichenden Belege zur Sicherheit von Nahrungsergänzungsmitteln bedeuten, dass dazu weiterhin keine endgültigen Aussagen möglich sind.

Fazit

Chemotherapien sind bekanntlich spezielle toxische Moleküle zur Zerstörung von Krebszellen. Antioxidantien helfen dagegen, Zellschäden zu reparieren, und können in diesen Vorgang eingreifen. Es darf nicht übersehen werden, dass auch Krebszellen Antioxidantien nutzen, um sich zu reparieren. Deshalb ähnelt die hoch dosierte Einnahme von Antioxidantien wie Glutathion als Ergänzung dem Spiel mit einem zweischneidigen Messer. In allen oben vorgestellten Studien sind die zahlreichen komplexen Mechanismen von Glutathion noch nicht eindeutig geklärt. Insbesondere ist unbekannt, welche Wirkung es während der Krebsbehandlung hat. Dies zeigt, dass der Einsatz von Antioxidantien wie Glutathion in dieser Phase nicht richtig ist. Bis ihre Wirkungen auf Krebs vollständig verstanden sind, birgt ihre Anwendung deshalb Risiken.