Loncastuximab tesirine erhält FDA-Zulassung zur Behandlung des großzelligen B-Zell-Lymphoms

Am 23. April 2021 erteilte die FDA (US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel) dem Medikament Loncastuximab tesirine-lpyl (Zynlonta, ADC Terapötik SA), einem CD19-gerichteten Konjugat aus Antikörper und alkylierendem Wirkstoff, eine beschleunigte Zulassung für rezidivierte oder behandlungsresistente großzellige B-Zell-Lymphome (BBHL) nach mindestens 2 vorangegangenen Behandlungslinien. Dazu zählen nicht anderweitig klassifizierte diffuse großzellige B-Zell-Lymphome (DBBHL), die sich auf dem Boden niedriggradiger und hochgradiger Lymphome entwickeln.

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FDA-Zulassung auf Grundlage der LOTIS-2-Studie

Die Zulassung beruht auf LOTIS-2 (NCT03589469), einer offenen, einarmigen Studie mit 145 Erwachsenen mit hochgradigem B-Zell-Lymphom oder rezidiviertem beziehungsweise refraktärem DBBHL nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapieschemata. Die Teilnehmenden erhielten Loncastuximab tesirine-lpyl über 2 Zyklen alle 3 Wochen mit 0,15 mg/kg, anschließend in den weiteren Zyklen alle 3 Wochen mit 0,075 mg/kg. Sie setzten die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität fort.

Ergebnisse

Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt der LOTIS-2-Studie war die nach den Lugano-Kriterien von 2014 durch ein unabhängiges Prüfungskomitee beurteilte Gesamtansprechrate.

• Die Gesamtansprechrate betrug 48%; davon waren 24,1% vollständige Remissionen.
• Nach einer medianen Nachbeobachtung von 7,3 Monaten betrug die mediane Ansprechdauer 10,3 Monate
• Bei 36% der 70 Personen mit objektivem Ansprechen hielt die Reaktion mindestens 3 Monate an.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen einschließlich Laborwertveränderungen bei Personen, die Loncastuximab tesirine-lpyl erhielten, waren Thrombozytopenie, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Neutropenie, Anämie, Hyperglykämie, erhöhte Transaminasen, Müdigkeit, Hypoalbuminämie, Hautrötung, Ödeme, Übelkeit und Muskelschmerzen. Die Verschreibungsinformationen enthalten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu Nebenwirkungen wie Ödemen und Ergüssen, Myelosuppression, Infektionen und Hautreaktionen.

Empfohlene Dosierung von Loncastuximab tesirine

Die empfohlene Dosis von Loncastuximab tesirine-lpyl beträgt am ersten Tag jedes Zyklus als 30-minütige intravenöse Infusion über 2 Zyklen alle 3 Wochen 0,15 mg/kg und anschließend in weiteren Zyklen alle 3 Wochen 0,0075 mg/kg. Beginnend am Tag vor Loncastuximab tesirine-lpyl sollten die Betroffenen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Dexamethason oral oder intravenös erhalten.

Diese Indikation wurde im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf Grundlage der Gesamtansprechrate genehmigt. Der Fortbestand der Zulassung für diese Indikation kann davon abhängen, dass der klinische Nutzen in einer oder mehreren Bestätigungsstudien bestätigt und beschrieben wird.

Fachkräfte sollten alle schwerwiegenden Nebenwirkungen, bei denen ein Zusammenhang mit dem Medikament vermutet wird, über das FDA-MedWatch-Meldesystem oder telefonisch melden.

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