Neuer Wirkstoff bei Lungenkrebs: Ivonescimab mit eindrucksvollen Ergebnissen gegenüber Keytruda

Steht die Behandlung von Lungenkrebs vor einem neuen Wendepunkt? Die mit Spannung erwarteten Daten zu Ivonescimab, das von Akeso Biopharma und Summit Therapeutics entwickelt wird, liegen nun vor. Als bispezifischer PD-1/VEGF-Antikörper hat Ivonescimab das Potenzial, eine neue Standardtherapie beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) zu werden. Die Ergebnisse der in China durchgeführten HARMONi-2-Studie sind bemerkenswert.

Eindrucksvolle Daten zu Ivonescimab

Ivonescimab verringerte gegenüber einer Monotherapie mit Mercks Immuntherapeutikum Keytruda das Risiko einer Krankheitsprogression oder des Todes um 49%. Dieses Ergebnis wurde in der HARMONi-2-Studie bei Patienten mit PD-L1-positivem NSCLC erzielt und auf der Welt-Lungenkrebskonferenz 2024 vorgestellt. Die Daten zeigen, wie wirksam Ivonescimab das Fortschreiten der Erkrankung verhindern kann.

Ivonescimab verlängerte die Zeit ohne Tumorprogression um 5,32 Monate und steigerte damit das mediane progressionsfreie Überleben auf 11,1 Monate. Gegenüber dem progressionsfreien Überleben von 5,8 Monaten unter Keytruda ist dies ein deutlicher Unterschied.

Wie wirkt Ivonescimab?

Der bispezifische PD-1/VEGF-Antikörper soll die Wirksamkeit des Immunsystems gegen Krebszellen verbessern. Bispezifische Antikörper können gleichzeitig an zwei unterschiedliche Zielstrukturen binden. In diesem Fall werden zwei wichtige Moleküle namens PD-1 und VEGF angegriffen:

1. PD-1: Dieses Molekül hindert Immunzellen, insbesondere T-Zellen, daran, Krebszellen anzugreifen. Eine Blockade von PD-1 kann den Angriff des Immunsystems auf Krebszellen auslösen.

2. VEGF: Dieses Molekül fördert das Wachstum von Krebszellen, indem es die Bildung neuer Blutgefäße (Angiogenese) auslöst. Eine Blockade von VEGF verhindert die Versorgung und das Wachstum der Krebszellen.

Aufbau der HARMONi-2-Studie

HARMONi-2 ist eine klinische Studie, die in China durchgeführt wurde.

In der Studie wurde der bispezifische Antikörper Ivonescimab gegen die Immuntherapie Keytruda mit dem Wirkstoff Pembrolizumab getestet. Untersucht wurden insbesondere zuvor unbehandelte, PD-L1-positive Patienten.

Die wesentlichen Merkmale der Studie:

• Patientenpopulation: Eingeschlossen wurden Patienten mit PD-L1-positivem NSCLC und unterschiedlichen PD-L1-Werten, sowohl mit hohem TPS von 50% oder mehr als auch mit niedrigen PD-L1-Werten. Außerdem waren Untergruppen wie frühere Raucher, Menschen, die nie geraucht hatten, und Patienten mit Hirnmetastasen vertreten.

• Behandlungsarme: Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt. Eine erhielt Ivonescimab, die andere Keytruda. Zentrale Ergebnisse wie das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) wurden zwischen den beiden Gruppen verglichen.

• Primäres Ziel: Hauptziel der Studie war es, im Vergleich zu Keytruda den Einfluss von Ivonescimab auf die Überlebenszeit ohne Tumorprogression (progressionsfreies Überleben, PFS) der Patienten zu bewerten.

• Sicherheitsbewertung: Behandlungsbedingte Nebenwirkungen, insbesondere mit der VEGF-Hemmung verbundene Effekte wie das Blutungsrisiko, standen im Mittelpunkt der Studie.

Strategie der dualen Zielansprache

Ivonescimab greift gleichzeitig PD-1 und VEGF an. Diese Strategie ist an sich nicht neu. Beispielsweise wird Roches PD-L1-Inhibitor Tecentriq zusammen mit dem VEGF-Inhibitor Altuzan mit dem Wirkstoff Bevacizumab bei NSCLC eingesetzt. Wegen des Risikos einer Lungenblutung wird Altuzan jedoch bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge nicht bevorzugt. Bei Ivonescimab tritt dieses Problem nicht auf. In der Studie wurden unter Ivonescimab bei 14,7% der Patienten Blutungsereignisse beobachtet, unter Keytruda bei 11,1%. Schwere Fälle waren jedoch sehr selten.

Ivonescimab verbesserte gegenüber Keytruda die Ergebnisse des progressionsfreien Überlebens in folgenden Untergruppen:

• Patienten mit Plattenepithel-NSCLC: 50% Verbesserung
• Patienten mit Nichtplattenepithel-NSCLC: 45% Verbesserung
• Patienten mit hohem PD-L1 (TPS von 50% oder mehr): 52% Verbesserung
• Patienten mit niedrigem PD-L1 (≥1% – <50%): 46% Verbesserung
• Patienten mit Hirnmetastasen: 45% Verbesserung
• Patienten, die nie geraucht hatten: 61% Verbesserung
• Aktive Raucher: 49% Verbesserung
• Frühere Raucher: 43% Verbesserung

Sicherheit und Nebenwirkungen

Unter Ivonescimab wurden einige VEGF-assoziierte Nebenwirkungen beobachtet. Proteinurie trat bei 31,5% und Hypertonie bei 15,7% auf. Unter Keytruda betrugen diese Anteile 10,5% beziehungsweise 2,5%. Keine dieser Nebenwirkungen überschritt jedoch Grad 3 oder führte zum Behandlungsabbruch. Bei Patienten mit Plattenepithel-NSCLC traten unter Ivonescimab bei 18,9% schwere Nebenwirkungen auf, gegenüber 18,7% unter Keytruda. Der Anteil behandlungsbedingter Todesfälle betrug 0,5% unter Ivonescimab und 1% unter Keytruda.

Was wird auf globaler Ebene erwartet?

Für die weltweite Anerkennung von Ivonescimab steht ein wichtiger Schritt noch aus. Da HARMONi-2 ausschließlich in China durchgeführt wurde, reichen die Ergebnisse möglicherweise nicht für eine Zulassung durch die FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde) oder andere führende Behörden aus. Der Beginn einer globalen Phase-3-Studie ist geplant. Ihre Ergebnisse werden zeigen, ob Ivonescimab weltweit eine neue Standardtherapie werden kann.

Kommentar

Das mediane progressionsfreie Überleben unter Ivonescimab (11,14 Monate) liegt bei Patienten mit PD-L1-hohem Nichtplattenepithel-NSCLC auf einem ähnlichen Niveau wie unter der Kombination aus Keytruda und Chemotherapie mit 11,1 Monaten in entsprechenden Studien. Wegen unterschiedlicher Patientenpopulationen müssen solche Vergleiche jedoch vorsichtig interpretiert werden. So erreichte die Kombination aus Keytruda und Chemotherapie in einer Untergruppenanalyse japanischer Patienten ein progressionsfreies Überleben von 16,5 Monaten.

Unter Ivonescimab sind die Daten zum Gesamtüberleben noch unreif und werden weiterhin erhoben. In der früheren Studie KEYNOTE-042 hatte Keytruda das mediane Gesamtüberleben auf 16,7 Monate verlängert. Deshalb wird angenommen, dass die Gesamtüberlebensdaten für eine FDA-Zulassung von Ivonescimab von entscheidender Bedeutung sein werden.

Fazit: Die Zukunft von Ivonescimab

Ivonescimab hat großes Potenzial bei der Behandlung des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms. Die Ergebnisse von HARMONi-2 sind bei PD-L1-positivem NSCLC hinsichtlich einer Verzögerung der Krankheitsprogression und einer Lebensverlängerung vielversprechend. Für eine weltweite Anerkennung und FDA-Zulassung sind jedoch weitere Daten und Studien erforderlich. Akeso und Summit sind überzeugt, dass sich Ivonescimab rasch zu einer „Immuntherapie der nächsten Generation“ entwickelt.