Новый препарат при раке лёгкого: ивонесцимаб — впечатляющие результаты в сравнении с Keytruda

Приближается ли новый переломный момент в лечении рака лёгкого? Наконец опубликованы долгожданные данные об ивонесцимабе, разработанном Akeso Biopharma и Summit Therapeutics. Это биспецифическое антитело к PD-1/VEGF обладает потенциалом стать новым стандартом лечения немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ). Результаты проведённого в Китае исследования HARMONi-2 привлекают большое внимание.

Впечатляющие данные об ивонесцимабе

Ивонесцимаб снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 49% по сравнению с монотерапией иммунопрепаратом Keytruda компании Merck. Этот результат получен у пациентов с PD-L1-положительным НМРЛ в исследовании HARMONi-2 и представлен на Всемирной конференции по раку лёгкого 2024 года. Данные демонстрируют эффективность ивонесцимаба в предотвращении прогрессирования заболевания.

Кроме того, ивонесцимаб увеличил время жизни без прогрессирования опухоли на 5,32 месяца, доведя медиану выживаемости без прогрессирования до 11,1 месяца. Это существенное отличие от выживаемости без прогрессирования 5,8 месяца на Keytruda.

Как действует ивонесцимаб?

Биспецифическое антитело к PD-1/VEGF разработано, чтобы помочь иммунной системе эффективнее действовать против опухолевых клеток. Биспецифические антитела способны одновременно связываться с двумя разными мишенями. В данном случае мишенями выступают две важные молекулы — PD-1 и VEGF:

1. PD-1: молекула, препятствующая атаке иммунных клеток, особенно T-клеток, на опухолевые клетки. Блокирование PD-1 может запустить такую иммунную атаку.

2. VEGF: молекула, вызывающая образование новых кровеносных сосудов — ангиогенез, которые поддерживают рост опухолевых клеток. Блокирование VEGF препятствует питанию и росту раковых клеток.

Дизайн исследования HARMONi-2

HARMONi-2 — клиническое исследование, проведённое в Китае.

В исследовании биспецифическое антитело ивонесцимаб сравнивали с иммунопрепаратом Keytruda, действующим веществом которого является пембролизумаб. В исследовании участвовали ранее не получавшие лечения PD-L1-положительные пациенты.

Основные характеристики исследования:

• Популяция пациентов: в исследование включали пациентов с PD-L1-положительным НМРЛ. Участвовали пациенты с разными уровнями PD-L1: как с высоким TPS — 50% и выше, так и с низким уровнем PD-L1. Также были представлены подгруппы куривших, никогда не куривших и пациентов с метастазами в мозг.

• Группы лечения: пациентов разделили на две группы; одна получала ивонесцимаб, другая — Keytruda. Между группами сравнивали основные исходы, такие как выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS).

• Первичная цель: основная цель исследования заключалась в оценке влияния ивонесцимаба по сравнению с Keytruda на продолжительность жизни без прогрессирования опухоли — выживаемость без прогрессирования (PFS).

• Оценка безопасности: важное внимание уделялось связанным с лечением побочным эффектам, особенно связанным с ингибированием VEGF, например риску кровотечения.

Стратегия двойного воздействия

Ивонесцимаб одновременно воздействует на PD-1 и VEGF. Сама эта стратегия не нова. Например, ингибитор PD-L1 Tecentriq компании Roche применяется при НМРЛ вместе с Altuzan — ингибитором VEGF с действующим веществом бевацизумаб. Однако Altuzan не предпочитают использовать при плоскоклеточном раке лёгкого из-за риска лёгочного кровотечения. Ивонесцимаб с этой проблемой не сталкивается. В исследовании кровотечения зарегистрированы у 14,7% пациентов на ивонесцимабе и у 11,1% на Keytruda. При этом серьёзные случаи были очень редкими.

По сравнению с Keytruda ивонесцимаб улучшил результаты выживаемости без прогрессирования в следующих подгруппах:

• Пациенты с плоскоклеточным НМРЛ: Улучшение на 50%
• Пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ: Улучшение на 45%
• Пациенты с высоким PD-L1 — TPS 50% и выше: Улучшение на 52%
• Пациенты с низким PD-L1 (≥1% – <50%): Улучшение на 46%
• Пациенты с метастазами в мозг: Улучшение на 45%
• Никогда не курившие пациенты: Улучшение на 61%
• Курящие пациенты: Улучшение на 49%
• Пациенты, курившие в прошлом: Улучшение на 43%

Безопасность и побочные эффекты

У пациентов на ивонесцимабе наблюдались некоторые побочные эффекты, связанные с VEGF. В группе ивонесцимаба протеинурия отмечалась у 31,5%, гипертензия — у 15,7%. В группе Keytruda соответствующие показатели составляли 10,5% и 2,5%. Однако ни один из этих эффектов не превышал степень 3 и не приводил к прекращению лечения. Серьёзные побочные эффекты наблюдались у 18,9% пациентов с плоскоклеточным НМРЛ на ивонесцимабе и у 18,7% в группе Keytruda. Связанная с лечением смертность составила 0,5% в группе ивонесцимаба и 1% в группе Keytruda.

Чего ожидают на мировом уровне?

Для признания ивонесцимаба во всём мире предстоит важный шаг. Поскольку исследование HARMONi-2 проводилось только в Китае, этих результатов может оказаться недостаточно для одобрения FDA — Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — или другими ведущими регуляторами. Планируется международное исследование фазы 3. Его результаты определят, станет ли ивонесцимаб новым мировым стандартом лечения.

Комментарий

Медиана выживаемости без прогрессирования на ивонесцимабе (11,14 месяца) у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ и высоким PD-L1 близка к показателю при сочетании Keytruda и химиотерапии в исследованиях которого получен результат 11,1 месяца. Однако такие сравнения требуют осторожности из-за различий между популяциями исследований. Например, в анализе подгруппы японских пациентов сочетание Keytruda с химиотерапией обеспечило выживаемость без прогрессирования 16,5 месяца.

Данные об ивонесцимабе, касающиеся общей выживаемости, ещё не достигли зрелости, их сбор продолжается. В более раннем исследовании Keytruda KEYNOTE-042 медиана общей выживаемости достигла 16,7 месяца. Поэтому предполагается, что результаты общей выживаемости будут иметь критическое значение для получения ивонесцимабом одобрения FDA.

Заключение: будущее ивонесцимаба

Ивонесцимаб имеет значительный потенциал в лечении немелкоклеточного рака лёгкого. Результаты HARMONi-2 показывают перспективность препарата для отсрочки прогрессирования и продления жизни у пациентов с PD-L1-положительным НМРЛ. Однако для мирового признания и одобрения FDA необходимы дополнительные данные и исследования. Akeso и Summit считают, что ивонесцимаб быстро приближается к статусу «иммунотерапии нового поколения».