Un medicament nou în cancerul pulmonar: ivonescimab – rezultate impresionante față de Keytruda

Se apropie un nou punct de cotitură în tratamentul cancerului pulmonar? Datele mult așteptate despre ivonescimab, dezvoltat de Akeso Biopharma și Summit Therapeutics, au fost în sfârșit prezentate. Ivonescimab, un anticorp bispecific PD-1/VEGF, are potențialul de a deveni un nou tratament standard pentru cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC). Rezultatele studiului HARMONi-2, realizat în China, atrag deosebit de mult atenția.

Datele impresionante ale ivonescimabului

Ivonescimabul a redus riscul de progresie a bolii sau de deces cu 49% față de Keytruda, imunoterapia Merck administrată ca monoterapie. Rezultatul a fost obținut la pacienți cu NSCLC PD-L1 pozitiv în studiul HARMONi-2 și prezentat la Conferința Mondială de Cancer Pulmonar din 2024. Datele arată eficacitatea ivonescimabului în prevenirea progresiei bolii.

Ivonescimabul a prelungit cu 5,32 luni timpul trăit fără progresia tumorii, ducând mediana supraviețuirii fără progresie la 11,1 luni. Este o diferență importantă față de cele 5,8 luni de supraviețuire fără progresie cu Keytruda.

Cum acționează ivonescimabul?

Anticorpul bispecific PD-1/VEGF este un tratament conceput pentru a face sistemul imunitar mai eficient împotriva celulelor canceroase. Anticorpii bispecifici se pot lega simultan de două ținte diferite. În acest caz, sunt vizate două molecule importante, PD-1 și VEGF:

1. PD-1: O moleculă care împiedică celulele imune, în special celulele T, să atace celulele canceroase. Blocarea PD-1 poate declanșa atacul sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase.

2. VEGF: O moleculă care determină formarea de vase de sânge noi (angiogeneză) ce susțin creșterea celulelor canceroase. Blocarea VEGF împiedică alimentarea și creșterea acestora.

Designul studiului HARMONi-2

Studiul HARMONi-2 a fost desfășurat în China, ca cercetare clinică.

Anticorpul bispecific ivonescimab a fost testat comparativ cu imunoterapia Keytruda, cu substanța activă pembrolizumab. Studiul a vizat în special pacienți care nu primiseră anterior tratament, cu PD-L1 pozitiv , incluși în această evaluare.

Principalele caracteristici ale studiului:

• Populația de pacienți: Au fost incluși pacienți cu NSCLC PD-L1 pozitiv. Au participat pacienți cu niveluri diferite de PD-L1, atât cu scor TPS ridicat, de 50% sau mai mare, cât și cu niveluri scăzute de PD-L1. Studiul a inclus și subgrupuri precum fumători, persoane care nu fumaseră niciodată și pacienți cu metastaze cerebrale.

• Brațele de tratament: Pacienții au fost repartizați în două grupuri, unul cu ivonescimab și celălalt cu Keytruda. Au fost comparate rezultate principale precum supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea globală (OS) între pacienții celor două grupuri.

• Obiectivul principal: Obiectivul principal a fost evaluarea efectului ivonescimabului, comparativ cu Keytruda, asupra duratei de viață fără progresia tumorii (supraviețuire fără progresie, PFS) la pacienții din studiu.

• Evaluarea siguranței: Reacțiile adverse asociate tratamentului, în special cele legate de inhibarea VEGF, precum riscul de sângerare, au fost un aspect important al studiului.

Strategie de țintire dublă

Ivonescimabul țintește simultan PD-1 și VEGF. Strategia nu este de fapt nouă: inhibitorul PD-L1 Tecentriq al Roche este utilizat în NSCLC împreună cu Altuzan, al cărui principiu activ este bevacizumab, inhibitor VEGF. Totuși, Altuzan nu este preferat la pacienții cu cancer pulmonar scuamos din cauza riscului de hemoragie pulmonară. Ivonescimabul nu se confruntă cu această problemă. În studiu, au apărut sângerări la 14,7% dintre pacienții cu ivonescimab și la 11,1% dintre cei cu Keytruda. Cazurile grave au fost însă foarte rare.

Față de Keytruda, ivonescimabul a îmbunătățit rezultatele supraviețuirii fără progresie în următoarele subgrupuri:

• Pacienți cu NSCLC scuamos: Îmbunătățire de 50%
• Pacienți cu NSCLC non-scuamos: Îmbunătățire de 45%
• Pacienți cu PD-L1 ridicat (scor TPS 50% sau mai mare): Îmbunătățire de 52%
• Pacienți cu PD-L1 scăzut (≥1% – <50%): Îmbunătățire de 46%
• Pacienți cu metastaze cerebrale: Îmbunătățire de 45%
• Pacienți care nu au fumat: Îmbunătățire de 61%
• Pacienți fumători: Îmbunătățire de 49%
• Foști fumători: Îmbunătățire de 43%

Siguranță și reacții adverse

La pacienții tratați cu ivonescimab au fost observate unele reacții adverse asociate VEGF. Proteinuria a apărut la 31,5% și hipertensiunea la 15,7% în grupul cu ivonescimab, față de 10,5% și, respectiv, 2,5% în grupul cu Keytruda. Niciuna dintre aceste reacții nu a depășit gradul 3 și nu a dus la oprirea tratamentului. Reacții adverse grave au apărut la 18,9% dintre pacienții cu NSCLC scuamos tratați cu ivonescimab și la 18,7% în grupul cu Keytruda. Rata deceselor asociate tratamentului a fost de 0,5% cu ivonescimab și de 1% cu Keytruda.

Ce se așteaptă la nivel global?

Pentru acceptarea ivonescimabului la nivel global este necesar un pas important. Deoarece HARMONi-2 a fost realizat numai în China, rezultatele ar putea fi insuficiente pentru aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) sau a altor instituții importante. Este planificată inițierea unui studiu global de fază 3. Rezultatele sale vor stabili dacă ivonescimabul va deveni un nou tratament standard în întreaga lume.

Comentariu

Supraviețuirea fără progresie mediană cu ivonescimab (11,14 luni) este, la pacienții cu NSCLC non-scuamos și PD-L1 ridicat, similară celei cu Keytruda și chimioterapie în studiile combinației, de 11,1 luni. Totuși, asemenea comparații trebuie abordate cu prudență din cauza diferențelor dintre populațiile studiilor. De exemplu, într-o analiză pe un subgrup de pacienți japonezi, combinația Keytruda și chimioterapie a obținut o supraviețuire fără progresie de 16,5 luni.

Pentru ivonescimab, supraviețuirea globală nu are încă date mature, iar acestea continuă să fie colectate. Keytruda, în studiul anterior KEYNOTE-042 menționat, crescuse supraviețuirea globală mediană la 16,7 luni. De aceea se consideră că rezultatele supraviețuirii globale vor fi esențiale pentru aprobarea FDA a ivonescimabului.

Concluzie: viitorul ivonescimabului

Ivonescimabul are un potențial important în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici. Rezultatele HARMONi-2 sunt promițătoare pentru întârzierea progresiei și prelungirea vieții la pacienții cu NSCLC PD-L1 pozitiv. Sunt însă necesare date și studii suplimentare pentru acceptarea globală și aprobarea FDA. Akeso și Summit consideră că ivonescimabul avansează rapid către statutul de „imunoterapie de nouă generație”.