Ağciyər xərçəngində yeni dərman: Ivonescimab – Keytruda ilə müqayisədə diqqətçəkən nəticələr

Ağciyər xərçənginin müalicəsində yeni dönüş nöqtəsi gəlirmi? Akeso Biopharma və Summit Therapeutics-in hazırladığı ivonescimab barədə səbirsizliklə gözlənilən məlumatlar nəhayət açıqlanıb. PD-1/VEGF bispesifik antikoru ivonescimab qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (KHDAK) yeni standart müalicə olmaq potensialına malikdir. Çində aparılmış HARMONi-2 tədqiqatının nəticələri olduqca diqqətçəkəndir.

Ivonescimabın diqqətçəkən məlumatları

Ivonescimab Merck-in immunoterapiyası Keytruda monoterapiyası ilə müqayisədə xəstəliyin proqressiyası və ya ölüm riskini 49% azaldıb. Bu nəticə HARMONi-2-də PD-L1-müsbət KHDAK xəstələrində əldə edilib və 2024 Dünya Ağciyər Xərçəngi Konfransında təqdim olunub. Məlumatlar ivonescimabın proqressiyanın qarşısını almaqda nə qədər effektiv olduğunu göstərir.

Ivonescimab həmçinin xəstələrin şiş proqressiyası olmadan yaşadığı müddəti 5,32 ay uzadaraq median proqressiyasız sağqalım müddətini 11,1 aya çatdırıb. Bu, Keytrudanın 5,8 aylıq proqressiyasız sağqalım müddəti ilə müqayisədə mühüm fərqdir.

Ivonescimabın təsir mexanizmi necədir?

PD-1/VEGF bispesifik antikoru immun sisteminin xərçəng hüceyrələrinə qarşı daha effektiv olması üçün hazırlanmış müalicə üsuludur. Bispesifik antikorlar eyni vaxtda iki ayrı hədəfə bağlana bilir. Burada PD-1 və VEGF adlı iki mühüm molekul hədəflənir:

1. PD-1: İmmun hüceyrələrin (xüsusilə T hüceyrələrinin) xərçəng hüceyrələrinə hücumuna mane olan molekuldur. PD-1-in bloklanması immun sisteminin xərçəng hüceyrələrinə hücumunu başlada bilər.

2. VEGF: Xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini dəstəkləyən yeni qan damarlarının yaranmasına (angiogenezə) səbəb olan molekuldur. VEGF-in bloklanması xərçəng hüceyrələrinin qidalanmasına və böyüməsinə mane olur.

HARMONi-2 tədqiqatının quruluşu

HARMONi-2 tədqiqatı Çin-də aparılmış klinik araşdırmadır.

Tədqiqatda ivonescimab bispesifik antikoru təsiredici maddəsi pembrolizumab olan Keytruda immunoterapiyası ilə müqayisədə sınaqdan keçirilib. Tədqiqat xüsusilə əvvəllər müalicə almamış, PD-L1-müsbət xəstələrdə aparılıb.

Tədqiqatın əsas xüsusiyyətləri bunlardır:

• Xəstə populyasiyası: Tədqiqata PD-L1-müsbət KHDAK xəstələri daxil edilib. PD-L1 səviyyələri fərqli olanlar (həm yüksək TPS balı 50% və daha yuxarı olanlar, həm də aşağı PD-L1 səviyyəlilər) iştirak edib. Həmçinin siqaret çəkmiş, heç çəkməmiş və beyin metastazı olan xəstələr kimi alt qruplar da yer alıb.

• Müalicə qolları: Xəstələr iki qrupa bölünüb, biri ivonescimab, digəri Keytruda alıb. Hər iki qrup arasında proqressiyasız sağqalım (PFS) və ümumi sağqalım (OS) kimi əsas nəticələr müqayisə edilib.

• Birincili məqsəd: Əsas məqsəd ivonescimabın Keytruda ilə müqayisədə xəstələrin şiş proqressiyası olmadan yaşam müddətinə (proqressiyasız sağqalım, PFS) təsirini qiymətləndirmək olub.

• Təhlükəsizliyin qiymətləndirilməsi: Müalicəyə bağlı əlavə təsirlər, xüsusilə VEGF inhibisiyası ilə əlaqəli qanaxma riski kimi təsirlər mühüm diqqət nöqtəsi olub.

İkili hədəfləmə strategiyası

Ivonescimab PD-1 və VEGF-ni eyni vaxtda hədəfləyən müalicə təqdim edir. Əslində bu strategiya yeni deyil. Məsələn, Roche-un PD-L1 inhibitoru Tecentriq VEGF inhibitoru bevasizumab tərkibli Altuzanla birlikdə KHDAK müalicəsində istifadə olunur. Lakin Altuzan skuamoz (yastı) hüceyrəli ağciyər xərçəngində ağciyər qanaxması riskinə görə seçilmir. Ivonescimab isə bu problemlə qarşılaşmır. Tədqiqatda ivonescimab alanların 14,7%-sində qanaxma müşahidə olunub, Keytrudada isə 11,1% qeydə alınıb. Lakin ciddi hallar çox nadir olub.

Ivonescimab Keytruda ilə müqayisədə bu alt qrupların proqressiyasız sağqalım nəticələrini yaxşılaşdırıb:

• Skuamoz hüceyrəli KHDAK xəstələri: 50% yaxşılaşma
• Qeyri-skuamoz hüceyrəli KHDAK xəstələri: 45% yaxşılaşma
• PD-L1 yüksək (TPS balı 50% və daha yuxarı) xəstələr: 52% yaxşılaşma
• PD-L1 aşağı (≥1% – <50%) xəstələr: 46% yaxşılaşma
• Beyin metastazı olan xəstələr: 45% yaxşılaşma
• Siqaret çəkməmiş xəstələr: 61% yaxşılaşma
• Siqaret çəkən xəstələr: 49% yaxşılaşma
• Keçmişdə siqaret çəkmiş xəstələr: 43% yaxşılaşma

Təhlükəsizlik və əlavə təsirlər

Ivonescimab alanlarda VEGF ilə əlaqəli bəzi əlavə təsirlər müşahidə edilib. Bu qrupda proteinuriya 31,5%, hipertoniya 15,7% olub. Keytrudada müvafiq göstəricilər 10,5% və 2,5% idi. Lakin bunların heç biri 3-cü dərəcəni aşmayıb və müalicənin dayandırılmasına səbəb olmayıb. Ivonescimab alan skuamoz hüceyrəli KHDAK xəstələrinin 18,9%-unda ciddi əlavə təsirlər olub, Keytruda qrupunda isə 18,7% idi. Müalicəyə bağlı ölüm faizi ivonescimabda 0,5%, Keytrudada 1% olub.

Qlobal səviyyədə nə gözlənilir?

Ivonescimabın qlobal qəbul olunması üçün mühüm addım atılmalıdır. HARMONi-2 yalnız Çində aparıldığına görə nəticələr FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) və ya digər aparıcı qurumların təsdiqi üçün yetərli olmaya bilər. Qlobal faza 3 tədqiqatının başlanması planlaşdırılır. Onun nəticələri ivonescimabın dünyada yeni standart müalicə olub-olmayacağını müəyyən edəcək.

Şərh

Ivonescimabın median proqressiyasız sağqalımı (11,14 ay) PD-L1 yüksək, qeyri-yastı hüceyrəli KHDAK xəstələrində Keytruda və kimyaterapiya kombinasiyası ilə aparılmış tədqiqatlarda əldə edilmiş 11,1 aylıq nəticələrlə oxşar səviyyədədir. Lakin xəstə qrupları fərqli olduğundan belə müqayisələrə ehtiyatla yanaşılmalı olduğu unudulmamalıdır. Məsələn, yapon xəstələrin alt qrup təhlilində Keytruda və kimyaterapiya ilə 16,5 aylıq proqressiyasız sağqalım əldə olunub.

Ivonescimabın ümumi sağqalım müddəti barədə məlumatlar hələ yetişməyib və toplanmağa davam edir. Keytruda əvvəlki KEYNOTE-042 tədqiqatında median ümumi sağqalımı 16,7 aya çatdırmışdı. Buna görə ivonescimabın FDA təsdiqi alması üçün ümumi sağqalım nəticələrinin mühüm olacağı düşünülür.

Nəticə: Ivonescimabın gələcəyi

Ivonescimab qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsində mühüm potensiala malikdir. HARMONi-2 nəticələri PD-L1-müsbət xəstələrdə proqressiyanı gecikdirmək və yaşam müddətini uzatmaq baxımından ümidvericidir. Lakin qlobal qəbul və FDA təsdiqi üçün daha çox məlumat və tədqiqat lazımdır. Akeso və Summit ivonescimabın "yeni nəsil immunoterapiya" olmağa doğru sürətlə irəlilədiyinə inanır.