Neues Immuntherapieziel bei Krebs mit Crispr-cas9-Technologie entdeckt

Die zu den wichtigsten Entdeckungen des 21. Jahrhunderts gehörende CRISPR/CAS9-Gentechnologieermöglicht nicht nur wirksame Krebsbehandlungen, sondern unterstützt auch die Forschung zu Biomarkern und Medikamentenzielen bei Krebs. Eine entsprechende Untersuchung entdeckte, dass das Protein TPN2die Wirksamkeit von Immuncheckpoint-Inhibitoren, also Immuntherapien neuer Generation, bestimmt.

Immuncheckpoint-hemmende Immuntherapiensind nach 2011 eingeführte Krebsbehandlungen, die statt direkter Krebszellabtötung das Immunsystem zum Angriff aktivieren.

Im Juli 2017 erschien in Natureeine bemerkenswerte Studie, die Tausende Tumorgene mithilfe von cripsr hinzufügte oder entfernte und ihre Aufgaben im Labor untersuchte. An Mäusen wurden bei Hautkrebs- Melanom -Zellen 2.368 Gene systematisch mit crispr stillgelegt, um herauszufinden, welches die Wirksamkeit von Immuntherapeutika vermindert.

Den Forschungsergebnissen zufolge:

• Die Hemmung des Gens PTPN2 (Protein-Tyrosin-Phosphatase) steigerte die Wirkung der Immuntherapeutika.
• PTPN2 ermöglicht Krebszellen, gegenüber Immuntherapien Resistenz zu zeigen.
• PTPN2 ist ein in Zellwachstumswegen aktives Protein. Es wirkt an Signalwegen für Zellwachstum, Differenzierung und die Krebsentstehung der Zelle mit.

Welche klinische Bedeutung hat diese Studie?

• Mit CRISPR können Gene rasch untersucht, ihre Aufgaben bestimmt und damit neue Medikamentenziele entdeckt werden.
• Eine weitere Ursache fehlenden Immuntherapienutzens bei manchen Patienten wurde erkannt. Ein gezielter Angriff auf PTPN2 könnte die Wirksamkeit erhöhen.
• Durch neue PTPN2-Inhibitoren könnte eine wirksamere Krebsbehandlung angeboten werden.
• Mit dieser Technik kann das gesamte Genom anderer Krebsarten rasch untersucht werden, um Ursachen unterschiedlicher Therapieantworten festzustellen.