Sollte die Immuntherapie bei profitierenden Lungenkrebspatienten höchstens 2 Jahre dauern?

Die 2011 erstmals von der FDA zugelassenen „Immuncheckpoint-Inhibitoren“ haben als Immuntherapien die Onkologie grundlegend verändert. In den letzten Jahren erhalten jedoch manche Patienten mit dem 85% aller Lungenkrebserkrankungen ausmachenden nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) weiterhin über 2 Jahre hinaus eine Immuntherapie, auf die sie langfristig ansprechen. Die besten verfügbaren Daten deuten allerdings darauf hin, dass eine Immuntherapie über diese 2 Jahre hinaus wahrscheinlich keinen Überlebensvorteil bietet. Das weist auf eine Diskrepanz zwischen der klinischen Praxis und der vorhandenen Datenlage hin. Warum empfehlen viele Onkologen ihren Patienten dann, die Immuntherapie länger als 2 Jahre fortzusetzen? Dieser Artikel geht dieser Frage nach und beleuchtet ihre Bedeutung.

4 Kernpunkte:

1. Langfristige Anwendung der Immuntherapie: Ein großer Teil der NSCLC-Patienten erhält weiterhin länger als 2 Jahre eine Immuntherapie. Die verfügbaren Daten zeigen jedoch keinen zusätzlichen Überlebensvorteil nach diesem Zeitraum.
2. Klinische Entscheidungen und Unsicherheiten: Onkologen und Patienten scheuen davor zurück, eine Behandlung zu beenden, solange sie als „wirksam“ angesehen wird. Dies könnte eine Neigung zur Überbehandlung widerspiegeln, selbst in einer ungewissen Situation.
3. Forschungslücken: Die meisten wichtigen Studien zur Erstlinien-Immuntherapie bei NSCLC begrenzen die Behandlung auf 2 Jahre. Prospektive, also vorausschauend erhobene klinische Studiendaten zum geeigneten Zeitpunkt für das Absetzen fehlen.
4. Mögliche neue Strategien: Statt die Immuntherapie unbegrenzt fortzusetzen, könnten Onkologen künftig anstreben, Patienten im „bestmöglichen Ansprechen“ zu halten und bei Bedarf ergänzende Eingriffe wie eine stereotaktische Körperbestrahlung oder eine radiologische Ablation einzusetzen.

Wichtige Studien und Ergebnisse

• Die Studie Checkmate 153: Checkmate 153 ist eine klinische Phase-IIIb/IV-Studie zur Wirksamkeit von Nivolumab bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Ergebnisse 2020 veröffentlicht wurden. Sie ergab bei Patienten mit einer festen Nivolumab-Behandlungsdauer von 1 Jahr ein kürzeres progressionsfreies und Gesamtüberleben als bei Patienten mit unbegrenzter Behandlung.
• Die Studie KEYNOTE-024: Im Stadium 4 des NSCLC mit hoher PD-L1-Positivität des Tumors lebten mehr als 45% der Patienten nach 2 Jahren Pembrolizumab noch 5 Jahre ohne weitere Behandlung oder Krankheitsprogression.
• Die Studie KEYNOTE-407: Bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithel-NSCLC zeigten sich unabhängig vom PD-L1-Status ähnliche Überlebensergebnisse nach 5 Jahren, wenn sie 2 Jahre Chemotherapie plus Pembrolizumab-Immuntherapie abgeschlossen und anschließend Pembrolizumab als Erhaltungstherapie erhalten hatten.
• Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie von Lova Sun und ihrem Team ist eine retrospektive Kohortenanalyse des Gesamtüberlebens von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC. Von 14406 Patienten, die eine Erstlinien-Immuntherapie begonnen hatten, untersuchte sie die 706, die eine 2-jährige Behandlung abgeschlossen hatten. Das zentrale Ergebnis war, dass 84% dieser Patienten die Behandlung nach 2 Jahren lieber fortsetzten als beendeten . Dies macht eine Neigung zur Überbehandlung sichtbar. Zwischen den etwa 2 Jahre lang (760 Tage) behandelten Patienten und den länger behandelten Patienten fand sich dennoch kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben (79% beziehungsweise 81%). Die Studie betont, dass ein Absetzen nach 2 Jahren denselben Gesamtüberlebensvorteil wie eine längere Behandlung bietet und zugleich mit einem geringeren Nebenwirkungsrisiko, einer kürzeren Behandlungsdauer für die Patienten und niedrigeren Kosten für das Gesundheitssystem einhergeht.

Fazit

Solange genauere „Daten“ zum geeigneten Zeitpunkt für das Absetzen fehlen, setzen viele Onkologen die Behandlung „unbegrenzt fort, solange der Patient sie verträgt und die Erkrankung nicht fortschreitet“.

Künftig könnten Onkologen statt einer unbegrenzten Immuntherapie anstreben, den Patienten im „bestmöglichen Ansprechen“ zu halten und bei Bedarf einen ergänzenden Eingriff vorzunehmen.

Viele dieser Patienten mit langfristiger Krankheitskontrolle sind möglicherweise nicht im herkömmlichen Sinne geheilt. Bei fortlaufender Betreuung können sie jedoch eine kontrollierte Krebserkrankung haben, die über Jahre oder sogar Jahrzehnte bestehen bleibt.