Studien zu Prostatakrebs prägten ASCO 2017

Nach den Ergebnissen zweier Studien, die ASCO 2017 prägten, verringert die Ergänzung der Anfangsbehandlung mit Abirateronacetat (Zytiga) bei fortgeschrittenem Prostatakrebs das krebsbedingte Sterberisiko erheblich.

Prostatakrebs ist weltweit die häufigste Krebsart bei Männern. Trotz einer durch Früherkennungsverfahren und höhere Lebenserwartung beobachteten Zunahme ist die Sterberate durch Prostatakrebs sehr niedrig. Neu entwickelte Therapien tragen wesentlich dazu bei.

Prostatakrebsentsteht durch unkontrolliertes Wachstum der Zellen in der Prostata, einer der männlichen Fortpflanzungsdrüsen. Prostatakrebszellen benötigen zum Wachstum männliche Hormone, sogenannte Androgene, also Testosteron. Die Entdeckung in den 1940er-Jahren, dass Wachstum und Ausbreitung dieser Zellen von hormonellen Reizen abhängen, und die Einführung androgenunterdrückender Behandlungenlegten die Grundlage der Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms.

Obwohl androgenunterdrückende Therapien die Testosteronproduktion hemmen können, werden im Körper und im Tumor weiterhin Testosteron und andere männliche Hormone gebildet. Eines der Medikamente, die auch diesen Hormonweg unterdrücken sollen, ist Abirateron, Handelsname Zytiga. Es hemmt das Enzym CYP17, das die Umwandlung anderer körpereigener Hormone in männliche Hormone bewirkt. Das im Jahr 1990 entdeckte Abirateron wurde ab 2004 in klinischen Studien bei im Körper ausgebreitetem, metastasiertem Prostatakrebs untersucht. Zytiga beziehungsweise Abirateron erhielt bei metastasiertem Prostatakrebs, der nach einer anfänglichen klassischen Androgenunterdrückung und anschließender Chemotherapie wegen fehlenden Ansprechens unter diesen Behandlungen fortgeschritten war, im Jahr 2011 die FDA -Zulassung und wurde klinisch eingesetzt. Auch in unserem Land wird es weiterhin als Behandlung der 3. Linie verwendet.

In den letzten Jahren war besonders die Frage von Interesse, ob Abirateron zusätzlich zur klassischen Hormontherapie bei lokal fortgeschrittener und metastasierter, also fortgeschrittener Erkrankung einen Nutzen bringt. Eine weitere wichtige Frage ergibt sich daraus, dass wir insbesondere bei fortgeschrittenem Prostatakrebs mit hoher Tumorlast seit 2 Jahren Chemotherapie zusammen mit klassischer Hormontherapie einsetzen: Kann eine doppelte Hormontherapie in dieser Phase die Chemotherapie überflüssig machen? Anders gefragt: Bietet die doppelte Hormontherapie bereits zu Beginn einen überzeugenden Erfolg?

Zwei Vorträge am ersten Tag des amerikanischen Krebskongresses (ASCO) lieferten wesentliche Antworten auf diese wichtigen Fragen.

Die zuerst vorgestellte STAMPEDE-Studie ist zugleich die erste Untersuchung zur Wirksamkeit von Abirateron in der Anfangsbehandlung.

Eingeschlossen wurden 2000 Menschen mit lokal fortgeschrittenem, nicht operablem oder bereits im Körper ausgebreitetem Prostatakrebs. Bei %48 lag eine lokal fortgeschrittene Erkrankung vor. Betroffene mit regionalem Lymphknotenbefall erhielten zusätzlich zur Standardbehandlung eine Strahlentherapie. Die Ergebnisse zeigten, dass die Ergänzung der Anfangsbehandlung um Abirateronacetat (Zytiga) bei fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs das krebsbedingte Sterberisiko um %37 senkte.

Die Überlebensrate nach 3 Jahren betrug bei klassischer Hormontherapie %76 und bei klassischer Hormontherapie plus Abirateron %83. Nebenwirkungen traten insgesamt ähnlich häufig auf, schwere Nebenwirkungen wurden jedoch in der Abiraterongruppe häufiger beobachtet.

Die andere vorgestellte Untersuchung zu Abirateron war die LATITUDE-Studie. Bei neu diagnostiziertem, im Körper ausgebreitetem Hochrisiko-Prostatakrebs verringerte Abirateron zusätzlich zur klassischen hormonunterdrückenden Behandlung das krankheitsbedingte Sterberisiko um %38.

Diese Phase-III-Studie umfasste 1200 Betroffene mit mindestens zwei Risikofaktoren. Diese waren ein Gleason-Wert von mindestens 8, mehr als drei Knochenregionen mit Metastasen oder ein Befall von mehr als drei inneren Organen.

Bei im Körper ausgebreitetem Hochrisiko-Prostatakrebs verlängerte die Ergänzung der Standard-Hormonunterdrückung mit Abirateron die Zeit bis zur Verschlechterung auf mehr als das Doppelte: von 14.3 auf 33 Monate. Das krankheitsbedingte Sterberisiko sank um %38. Das durchschnittliche Gesamtüberleben betrug unter Standardbehandlung 34 Monate; im Abirateronarm konnte es noch nicht bestimmt werden, weil ein großer Teil der Betroffenen weiterhin lebte. In diesem Arm war das Risiko einer Verschlechterung des Krebses um %53 geringer, und das Krebswachstum wurde zusätzlich um 18 Monate verzögert. Schwere Nebenwirkungen waren im Abirateronarm häufiger, wurden jedoch nicht als unbeherrschbar eingestuft.

Die Originalartikel beider Studien wurden am Tag ihrer Vorstellung in der angesehenen medizinischen Fachzeitschrift NEJM, dem New England Journal of Medicine, veröffentlicht.

Aus früheren Studien wissen wir, dass es bei neu diagnostiziertem Prostatakrebs eine Patientengruppe gibt, die vom Hinzufügen einer Docetaxel-Chemotherapie zur standardmäßigen Hormonunterdrückung profitiert. Beide Studien zeigten, dass ein ähnlicher Nutzen auch mit Abirateron erzielt wird.

Die Ergebnisse dieser beiden Studien sind eine erfreuliche Nachricht für unsere Prostatakrebspatienten. Zur Hormontherapie, bei der nahezu seit den 1950er-Jahren ähnliche Strategien angewendet werden, ist neue Hoffnung hinzugekommen. Außerdem könnte dieser Ansatz künftig die Chemotherapie überflüssig machen, die wir bisher in der Anfangsphase einsetzen.

Die Neuerungen bei Prostatakrebs erreichten in den letzten 10 Jahren ein atemberaubendes Ausmaß. Jeden Tag verringern neue Behandlungsmöglichkeiten die durch diese Erkrankung verursachten Todesfälle und verlängern die Lebenszeit unserer Patienten überraschend deutlich. All diese positiven Beiträge bringen jedoch auch finanzielle Schwierigkeiten für die Länder mit sich. Wir hoffen, dass diese Neuerungen künftig nach dem Prinzip gesundheitlicher Gleichheit nicht nur in unserem Land, sondern für alle Menschen weltweit gleichermaßen zugänglich werden.

International beachtete Kommentare

Nach Einschätzung von Dr. Richard Schilsky werden diese Daten den Weg für Abirateron in der 1. Behandlungslinie eröffnen. Derzeit ist das Medikament nach Versagen einer Androgendeprivationstherapie (ADT) zugelassen. Die neuen Daten zeigen jedoch einen erheblichen Nutzen, wenn es früher gemeinsam mit ADT eingesetzt wird.

Ein weiterer ASCO-Experte, Dr. Sumanta Kumar Pal, sagte: „Die Abirateronbehandlung könnte die Chemotherapie aus dem gegenwärtigen Behandlungsparadigma verdrängen.“

Dr. Nicholas James vom Queen Elizabeth Hospital im Vereinigten Königreich erklärte, die Studie zeige den bislang größten berichteten Überlebensvorteil bei Krebserkrankungen Erwachsener.

Dr. Karim Fizazi, Abteilungsleiter am Gustave Roussy Cancer Center der Universität Paris-Sud, kommentierte: „Der Nutzen von Abirateron in der 1. Behandlungslinie ist in dieser Studie mit dem Nutzen von Docetaxel in früheren klinischen Untersuchungen vergleichbar. Allerdings ist Abirateron für den Patienten angenehmer. Viele Behandelte berichteten über keinerlei Nebenwirkungen. Nach diesen Erkenntnissen kann die Ergänzung der ADT mit Abirateron und Prednisolon, also Kortison, als neue Behandlung für Risikopatienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakrebs erwogen werden.“

Dr. Pal erläuterte: „Die vor einigen Jahren durchgeführte CHAARTED-Studie erschütterte die bisherigen Erkenntnisse bei Prostatakrebs. Eine zusätzliche Chemotherapie zur Hormontherapie erhöhte darin die Überlebenschance. Vergleicht man die verfügbaren Daten zu Chemotherapie und Abirateron, scheint der Überlebensvorteil ähnlich zu sein. Die Chemotherapie verursacht jedoch schwerer zu bewältigende Nebenwirkungen. Abirateron bietet die Möglichkeit einer wirksameren Behandlung mit weniger Nebenwirkungen.“

Dr. Charles Ryan von der University of California in San Francisco sagte: „Diese Daten sind zweifellos beeindruckend und werden die Behandlungsergebnisse für Patienten mit metastasierter Erkrankung sicher verbessern.“

Dr. Matthew R. Zibelman aus der Abteilung für Hämatologie und Onkologie des Fox Chase Cancer Center in Philadelphia erklärte: „Die Standardbehandlung für diese Patientengruppe ist Chemotherapie. Nun verfügen wir bei neu diagnostiziertem metastasiertem, hormonsensitivem Prostatakrebs über eine weitere Behandlungsoption mit weniger Nebenwirkungen.“

Dr. Otis Brawley von der American Cancer Society warnte allerdings davor, die Ergebnisse sofort vorbehaltlos positiv aufzunehmen: „Die bei Prostatakrebs eingesetzte Hormontherapie kann Herzkrankheiten verursachen. Wir fürchten, unsere Patienten durch behandlungsbedingte Herzerkrankungen zu verlieren. Das gilt eigentlich für alle Hormontherapien, die wir bei Prostatakrebs einsetzen. Für mich sind die Wirksamkeit und die Nebenwirkungen des Medikaments ein zweischneidiges Schwert. Ich werde diesen neuen Ansatz zur Behandlung von Prostatakrebs verwenden, aber selektiv vorgehen. Bei Krebspatienten mit Diabetes oder koronarer Herzkrankheit werde ich mich gegen diese Behandlung entscheiden. Ich erkenne die großartigen Aspekte der berichteten Daten an, doch als Ärzte sollten wir solche Daten vorsichtiger aufnehmen.“