Исследования рака простаты стали главными событиями ASCO 2017

По результатам двух исследований, ставших главными событиями ASCO 2017, добавление абиратерона ацетата (Zytiga) к начальному лечению позднего рака простаты значительно снижает риск смерти от рака.

Самый частый мужской рак в мире — рак простаты. Хотя его частота растёт благодаря раннему скринингу и увеличению продолжительности жизни, доля смертей от него очень низка. Новые методы лечения внесли в это большой вклад.

Рак простаты— состояние, возникающее при бесконтрольном росте клеток предстательной железы, одной из мужских половых желёз. Для роста раковым клеткам нужны мужские гормоны, андрогены, то есть тестостерон. В 1940-х годах открыли зависимость роста и распространения рака простаты от гормональных сигналов и начали применять андрогенподавляющее лечение, заложив основу терапии метастатического рака простаты.

Хотя андрогенподавляющее лечение подавляет выработку тестостерона, организм и сама опухоль продолжают производить тестостерон и другие мужские гормоны. Один из препаратов для подавления и этого пути — Abirateron, торговое название Zytiga. Он блокирует фермент CYP17, превращающий другие гормоны организма в мужские. Открытого в 1990 году Abirateron клинические исследования при распространившемся в организме, метастатическом, раке простаты начались в 2004 году. Zytiga (Abirateron) вошёл в практику при позднем метастатическом раке простаты после обычного андрогенподавляющего лечения, затем химиотерапии из-за отсутствия ответа и прогрессирования на этих методах, получив в 2011 году FDA одобрение. В нашей стране он также применяется как 3. линия лечения.

В последние годы особенно интересовало, приносит ли пользу добавление Abireteron к обычной гормональной терапии при местнораспространённой и метастатической поздней болезни. Другой важный вопрос: уже 2 года мы применяем химиотерапию с обычной гормональной терапией, особенно при большой опухолевой нагрузке позднего рака простаты. Устранит ли двойная гормональная стратегия необходимость химиотерапии? Иначе говоря, даст ли она убедительный успех на начальном этапе?

Американского онкологического конгресса (ASCO) первый день принёс два доклада, во многом ответивших на эти важные вопросы.

Первым представили STAMPEDE, также первое исследование эффективности Abirateron в начальном лечении.

Включили 2000 пациентов с местнораспространённым неоперабельным или распространившимся в организме раком простаты. У %48 был местнораспространённый рак; при поражении регионарных лимфоузлов к стандартному лечению добавляли лучевую терапию. Добавление Abirateron ацетата (Zytiga) к начальному лечению позднего высокорискового рака простаты снизило риск смерти от рака на %37.

3-летняя выживаемость при обычной гормональной терапии составила %76, при добавлении Abirateron — %83. Побочные эффекты по частоте были сходны, но серьёзные эффекты чаще наблюдали в группе Abireteron.

Другой доклад об Abirateron — LATITUDE: у недавно диагностированных пациентов высокого риска с распространившимся раком простаты его добавление к обычному гормоноподавляющему лечению снизило риск смерти от болезни на %38.

В исследование фазы III включили 1200 пациентов как минимум с двумя факторами риска. Ими считали Gleason 8 и выше, более трёх метастатических участков в костях и распространение более чем в три внутренних органа.

При высокорисковом распространившемся раке простаты добавление Abirateron к стандартной гормоноподавляющей терапии вдвое продлило время до ухудшения: против 14.3 месяца — 33 месяца, и снизило риск смерти на %38. Средняя общая выживаемость со стандартным лечением составила 34 месяца, а с Abirateron ещё не определена, поскольку большинство пациентов живы. В группе Abirateron риск ухудшения рака был на %53 ниже, рост рака дополнительно задерживался на 18 месяцев. Серьёзные побочные эффекты встречались чаще, но не были неуправляемыми.

В день представления обоих исследований их оригинальные статьи опубликовали в авторитетном NEJM (New England Journal of Medicine).

Из прежних работ известно, что есть группа недавно диагностированных пациентов с раком простаты, получающая пользу от добавления доцетаксела к стандартной гормоноподавляющей терапии. Оба исследования показали сходную пользу Abirateron.

Результаты двух работ — добрая весть нашим пациентам с раком простаты. К гормональному лечению, проводимому почти с 1950-х по сходной стратегии, добавилась новая надежда. В дальнейшем подход может устранить и необходимость химиотерапии на начальном этапе.

За последние 10 лет новшества при раке простаты достигли головокружительного уровня: с каждым новым вариантом лечения уменьшаются смерти от болезни и удивительно продлевается жизнь. Но все достижения приносят странам финансовые трудности. Надеемся, что по принципу равенства в здравоохранении в будущем новшества будут одинаково доступны не только в нашей стране, но и всем гражданам мира.

Комментарии, вызвавшие отклик в мире

По прогнозу доктора Richard Schilsky, данные откроют путь применению Abiraterone в 1. линии. Сейчас он одобрен после неудачи андроген-депривационной терапии (ADT), но новые данные показывают значительную пользу более раннего сочетания с ADT.

Другой эксперт ASCO, доктор Sumanta Kumar Pal, говорит: «Abirateron способен убрать химиотерапию из нынешней парадигмы».

Доктор Nicholas James из больницы Queen Elizabeth в Великобритании отмечает, что исследование имеет наибольшую выживаемость среди до сих пор описанных взрослых онкологических случаев.

Руководитель отделения центра Gustave Roussy Университета Paris-Sud доктор Karim Fizazi прокомментировал: «Польза Abiraterone в 1. линии этого исследования сопоставима с пользой доцетаксела в прежних клинических испытаниях. Но Abirateron удобнее пациенту. Многие не сообщали ни о каких побочных эффектах. По этим данным добавление Abirateron и преднизолона, кортизона, к ADT можно рассматривать как новое лечение недавно диагностированного метастатического рака простаты у пациентов риска».

Доктор Pal пояснил: «Исследование CHAARTED несколько лет назад пошатнуло прежние представления о раке простаты. Добавление химиотерапии к гормональному лечению увеличило шанс выживания. Сравнивая имеющиеся данные химиотерапии и Abiraterone, видим сходное преимущество выживаемости. Но химиотерапия вызывает более тяжело переносимые побочные эффекты. Abirateron предлагает более эффективное лечение с меньшими побочными эффектами».

Доктор Charles Ryan из Калифорнийского университета в Сан-Франциско сказал: «Эти данные определённо впечатляют и несомненно улучшат результаты лечения пациентов с метастатической болезнью».

Доктор Matthew R. Zibelman из отделения гематологии и онкологии центра Fox Chase в Филадельфии сказал: «Стандарт для этой группы — химиотерапия. Теперь у нас есть ещё один вариант с меньшими побочными эффектами для недавно диагностированного метастатического гормоночувствительного рака простаты».

Но доктор Otis Brawley из Американского онкологического общества (American Cancer Society) предостерёг от немедленной положительной оценки: «Гормональная терапия рака простаты может вызвать болезнь сердца. Мы боимся потерять пациентов из-за связанной с лечением болезни сердца. Это относится ко всем гормональным методам при раке простаты. Для меня эффективность и побочные эффекты — обоюдоострый нож. Я буду использовать новый подход, но избирательно. У пациентов с диабетом или ишемической болезнью сердца предпочту не применять. Признаю прекрасные стороны данных, но нам, врачам, нужно относиться к ним осторожнее».