Studiile despre cancerul de prostată au marcat ASCO 2017

Potrivit celor două studii care au marcat ASCO 2017, adăugarea acetatului de abirateronă (Zytiga) la tratamentul inițial al cancerului de prostată avansat reduce considerabil riscul de deces prin cancer.

Cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer masculin la nivel mondial. Deși incidența crește prin metodele de depistare precoce și prelungirea vieții, mortalitatea asociată este foarte scăzută. Tratamentele nou dezvoltate contribuie foarte mult la aceasta.

Cancerul de prostatăapare prin creșterea necontrolată a celulelor glandei prostatice, una dintre glandele reproducătoare masculine. Celulele cancerului de prostată au nevoie pentru creștere de hormoni masculini numiți androgeni, adică testosteron. Descoperirea, în anii 1940, că dezvoltarea și răspândirea lor depind de stimulii hormonali și introducerea tratamentelor de supresie androgenicăau pus bazele tratamentului cancerului de prostată metastatic .

Deși tratamentele de supresie androgenică reduc producția de testosteron, în corp și în tumoră continuă producerea testosteronului și a altor hormoni masculini. Unul dintre medicamentele dezvoltate pentru a inhiba și această cale este Abirateron (denumire comercială Zytiga). Abirateron acționează blocând enzima (CYP17) care transformă alți hormoni în hormoni masculini. Abirateron, descoperit în 1990, a intrat în studii clinice pentru cancerul de prostată extins în corp (metastatic) în 2004. Zytiga (Abirateron) a primit în 2011, pentru cancerul de prostată metastatic progresat după supresia androgenică clasică inițială și chimioterapia utilizată după lipsa răspunsului, FDA aprobarea și a intrat în utilizare clinică. În țara noastră este folosit în continuare ca tratament de linia 3.

În ultimii ani, principala întrebare a fost dacă adăugarea Abireteron la terapia hormonală clasică aduce beneficii în boala local avansată și metastatică. O altă întrebare importantă: de 2 ani folosim chimioterapia împreună cu tratamentul hormonal clasic mai ales la pacienții cu cancer de prostată avansat și încărcătură tumorală mare. Poate strategia hormonală dublă să elimine nevoia chimioterapiei în această etapă? Altfel spus: „Poate tratamentul hormonal dublu inițial oferi un succes convingător?”

Două prezentări din prima zi a Congresului American de Oncologie (ASCO) au răspuns în mare măsură acestor întrebări importante.

Primul studiu prezentat, STAMPEDE, este și primul care examinează eficiența Abirateron în tratamentul inițial.

Au fost incluși 2000 de pacienți cu cancer de prostată local avansat (inoperabil) sau extins în corp. %48 aveau boală local avansată. Cei cu invazie ganglionară regională au primit radioterapie pe lângă tratamentul standard. Studiul a arătat că adăugarea acetatului de Abirateron (Zytiga) la tratamentul inițial al cancerului de prostată avansat cu risc ridicat reduce riscul de deces prin cancer cu %37.

Supraviețuirea la 3 ani a fost %76 în brațul hormonal clasic și %83 în cel cu Abirateron adăugat. Efecte adverse ratele au fost asemănătoare, dar efectele grave au fost mai frecvente în grupul cu Abireteron.

Celălalt studiu prezentat a fost LATITUDE: la pacienții nou diagnosticați cu cancer de prostată extins în corp și risc ridicat, adăugarea Abirateron la supresia hormonală clasică a redus riscul de deces prin boală cu %38.

Studiul de fază III a inclus 1200 de pacienți cu cel puțin doi factori de risc: Gleason de cel puțin 8, mai mult de trei regiuni osoase cu metastaze sau extindere la mai mult de trei organe interne.

În cancerul de prostată cu risc ridicat extins în corp, adăugarea Abirateron la supresia hormonală standard a dublat timpul până la agravare (33 de luni față de 14.3) și a redus mortalitatea prin boală cu %38. Durata medie globală de viață a fost 34 de luni cu tratamentul standard, dar nu a fost încă stabilită în brațul cu Abirateron, deoarece majoritatea pacienților trăiau. Brațul Abirateron a avut un risc de agravare a cancerului cu %53 mai mic și o întârziere suplimentară a creșterii cancerului de 18 luni. Efectele grave au fost mai frecvente, dar nu imposibil de gestionat.

Articolele originale ale ambelor studii au fost publicate chiar în ziua prezentării în prestigioasa revistă NEJM (New England Journal of Medicine).

Din studiile anterioare știm că există un grup de pacienți nou diagnosticați care beneficiază de adăugarea chimioterapiei cu Docetaxel la supresia hormonală standard. Ambele studii au demonstrat un beneficiu asemănător cu Abirateron.

Rezultatele sunt o veste bună pentru pacienții noștri cu cancer de prostată. Tratamentului hormonal aplicat aproape în aceeași strategie încă din anii 1950 i s-a adăugat o nouă speranță. În plus, această abordare ar putea elimina în viitor nevoia chimioterapiei utilizate inițial.

Progresele din cancerul de prostată au atins niveluri spectaculoase în ultimii 10 ani, iar în fiecare zi o nouă opțiune reduce decesele asociate și prelungește surprinzător viața pacienților. Totuși, toate aceste contribuții pozitive aduc și dificultăți financiare pentru țări. Sperăm că, în viitor, principiul egalității în sănătate va face aceste inovații accesibile în mod egal tuturor oamenilor din lume, nu doar din țara noastră.

Comentarii care au avut ecou în lume

Dr. Richard Schilsky prevede că datele vor deschide utilizarea Abiraterone în linia 1. Medicamentul este în prezent aprobat când terapia de deprivare androgenică (ADT) eșuează. Dar noile date arată un beneficiu important când este folosit mai devreme împreună cu ADT.

Alt expert ASCO, dr. Sumanta Kumar Pal, spune: „Tratamentul cu Abirateron ar putea elimina chimioterapia din paradigma actuală.”

Dr. Nicholas James de la Spitalul Queen Elizabeth din Regatul Unit afirmă că studiul are cea mai mare rată de supraviețuire raportată până acum în cazurile de cancer la adulți.

Dr. Karim Fizazi, șef de departament la Centrul Oncologic Gustave Roussy, Universitatea Paris-Sud, a comentat: „Beneficiul Abiraterone în linia 1. în acest studiu este comparabil cu cel al docetaxelului observat în studiile anterioare. Totuși, tratamentul cu Abirateron este mai confortabil pentru pacient. Mulți pacienți tratați nu au raportat efecte adverse. Potrivit constatărilor, adăugarea Abirateron și prednisolonului (cortizon) la ADT poate fi considerată un nou tratament pentru pacienții cu risc, nou diagnosticați cu cancer de prostată metastatic.”

Dr. Pal a explicat: „Studiul CHAARTED de acum câțiva ani a zguduit rezultatele studiilor anterioare despre cancerul de prostată. Adăugarea chimioterapiei la tratamentul hormonal a oferit o șansă mai mare de supraviețuire. Comparând datele pentru chimioterapie și Abiraterone, avantajul de supraviețuire pare similar. Dar chimioterapia provoacă efecte adverse mai greu de suportat. Abirateron oferă un tratament mai eficient cu mai puține efecte adverse.”

Dr. Charles Ryan de la Universitatea California din San Francisco a spus: „Aceste date sunt cu siguranță impresionante și vor îmbunătăți fără îndoială rezultatele tratamentului pacienților cu boală metastatică.”

Dr. Matthew R. Zibelman, de la Hematologie și Oncologie, Centrul Oncologic Fox Chase din Philadelphia, a afirmat: „Tratamentul standard pentru acest grup este chimioterapia. Acum avem și o altă opțiune, cu mai puține efecte adverse, pentru cancerul de prostată metastatic, sensibil la hormoni, nou diagnosticat.”

Totuși, dr. Otis Brawley de la American Cancer Society a avertizat împotriva entuziasmului imediat: „Tratamentul hormonal din cancerul de prostată poate provoca boli cardiace. Ne temem să pierdem pacienții prin boli cardiace legate de tratament. Acest lucru este valabil pentru toate terapiile hormonale folosite. Eficiența și efectele adverse ale medicamentului sunt pentru mine o sabie cu două tăișuri. Voi utiliza noua abordare, dar voi fi selectiv. Voi alege să nu o folosesc la pacienții oncologici cu diabet sau boală coronariană. Admit aspectele excelente ale datelor raportate, însă ca medici trebuie să le întâmpinăm mai prudent.”