Vemurafenib erhielt die FDA-Zulassung zur Behandlung der Erdheim-Chester-Krankheit

Am 6. November 2017 hat die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Vemurafenib (Handelsname Zelboraf) zur Behandlung der Erdheim-Chester-Krankheit mit nachgewiesener BRAF-V600-Mutation zugelassen.

Die Zulassung beruht auf einer offenen, multizentrischen, einarmigen klinischen Studie mit mehreren Kohorten bei Patienten ab 16 Jahren. Sie untersuchte eine BRAF-V600-Mutation bei 22 Patienten mit Erdheim-Chester-Krankheit. Von den 22 mit Vemurafenib behandelten Patienten sprachen 12 (%54.5) an. Bei 11 wurde ein teilweises Ansprechen (% 50) und bei einem ein vollständiges Ansprechen (%4.5) beobachtet. Die mediane Nachbeobachtung betrug 26.6 Monate, die mediane Zeit bis zum Arzneimittelansprechen wurde mit 11 Monaten angegeben.

Bei Erdheim-Chester-Patienten mit BRAF-V600-Mutation wurden in der Studie am häufigsten, bei >% 50, Gelenkschmerzen, Ausschlag, Warzen, Haarausfall, Müdigkeit und Herzbeschwerden berichtet. Die häufigsten schweren Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 waren sekundäre Hautkrebserkrankungen, Bluthochdruck, Ausschlag und Gelenkschmerzen. Die Rate nebenwirkungsbedingter Behandlungsabbrüche betrug %32.

Die empfohlene Vemurafenib-Dosis beträgt im Abstand von etwa 12 Stunden zweimal täglich oral 960 mg, mit oder ohne Nahrung.

Was ist die Erdheim-Chester-Krankheit?

Die Erdheim-Chester-Krankheit ist eine seltene histiozytäre Erkrankung außerhalb der Langerhans-Zell-Histiozytosen. Typisch sind vor allem multifokale osteosklerotische Läsionen der langen Knochen. Histiozyten sind eine besondere Art weißer Blutkörperchen. Das häufigste Symptom sind Knochenschmerzen. Viele Organe einschließlich Gehirn und Herz können betroffen sein. Die Tumoren zeigen in der Biopsie Schichten schaumiger Histiozyten und einen Befall von Gewebe außerhalb der Knochen durch Histiozyten. Die Erkrankung wurde 1930 von Erdheim und Chester beschrieben. Ihre Ursache ist nicht vollständig bekannt. Seitdem wurden in der medizinischen Literatur nur einige Hundert Fälle berichtet.

Auf der folgenden Röntgenaufnahme ist der Knochenbefall an Oberschenkel und Knie durch die Erdheim-Chester-Krankheit zu sehen.