Warum behandelter Krebs zurückkehrt: ruhende Krebszellen

Ein großes Problem nach vollständigem Therapieansprechen ist das Risiko eines Rückfalls nach vielen Jahren. Was lässt Krebs nach langer Zeit wieder auftreten?

Tumorruhe bedeutet langes unentdeckbares «Schlafen» von Krebszellen. Sie überstehen Standardtherapien und beginnen Jahre später wieder zu teilen, wodurch Krebs zurückkehrt.

Häufig beobachtet wird Tumorruhe bei;

-Brustkrebs,

-Prostatakrebs,

-Hautkrebs (malignem Melanom) und

-B-Zell-Lymphom.

Ruhende Krebszellen besitzen 4 Grundmerkmale:

1. Langsames Wachstum,
2. Resistenz gegen Standardtherapien, 
3. Entkommen vor dem Immunsystem und
4. Selbsterneuerung

Ein fortschrittlicher Regulator kontrolliert das Zellwachstum. Zur Teilung müssen Zellen nacheinander G0, G1 und G2 passieren. Bei fehlenden Voraussetzungen werden sie am G0-Kontrollpunkt gehalten und vermehren sich erst bei passenden Bedingungen.

Es gibt 3 Mechanismen der Tumorruhe:

1. Zelluläre Ruhe: Zellen bleiben ständig am G0-Kontrollpunkt und teilen oder vermehren sich daher nicht.
2. Angiogene Ruhe: Schnell wachsende Krebszellen müssen irgendwann Gefäße zur Versorgung bilden. Manche schaffen nicht genug. Das Wachstum stoppt, und ein dauerhaftes Gleichgewicht zwischen sterbenden und wachsenden Zellen entsteht: angiogene Ruhe.
3. Immunogene Ruhe: Die Immunabwehr begegnet Tumoren in 3 Phasen: Elimination, Gleichgewicht und Flucht. Manche Tumorzellen lernen, «freundlich» auszusehen, passen sich an und schlafen jahrelang. Standardtherapien und Umweltfaktoren können sie wecken und aggressive Teilung auslösen.

Warum und wie Zellen einschlafen, ist ungeklärt. Neuere Forschung zeigt epigenetische Gen-Umwelt-Einflüsse. Ähnlichkeiten zwischen ruhenden Zellen und Krebsstammzellen werden noch untersucht. Sind es dieselben Zelltypen, könnten gegen Stammzellen entwickelte Zieltherapien auch gegen Tumorruhe helfen. Unklar ist auch, ob bei allen erfolgreich Behandelten ruhende Zellen verbleiben.

Zuletzt wird diskutiert, welche Strategie gegen Tumorruhe sinnvoll ist.

Grundsätzlich gibt es zwei Möglichkeiten;

1. Therapien entwickeln, die ruhende Zellen wecken, oder
2. Therapien, die Tumoren schlafen lassen?

Neuere klinische Studien fanden nach weckenden Therapien aggressivere Teilung und die Entwicklung von Krebszellen mit Mehrfachmedikamentenresistenz. Daher gilt die Entwicklung schlaferhaltender Therapien als bevorzugter Ansatz. Epigenetisch wirkende Arzneimittel sind dafür vielversprechend.