Was ist ein Oligodendrogliom? Symptome und Behandlung

MitwirkendeProf. Dr. Mustafa ÖzdoğanAutor · Medizinische Prüfung · Redaktionelle Freigabe

Veröffentlicht08.07.2024

Aktualisiert21.10.2026

25 Min. Lesezeit

Was ist ein Oligodendrogliom? Symptome und Behandlung

In diesem Artikel

Oligodendrogliome werden heute durch Gene statt durch das Mikroskop definiert

Das Oligodendrogliom gehört zu den Hirntumoren mit dem günstigsten Verlauf. Seit 2021 bezeichnet dieser Tumorname jedoch nicht mehr das Aussehen unter dem Mikroskop, sondern zwei genetische Merkmale. Für die Diagnose „Oligodendrogliom“ genügt es nicht, dass dem Pathologen das Erscheinungsbild passend erscheint: eine IDH-Mutation und eine 1p/19q-Kodeletion müssen gemeinsam nachgewiesen werden. Dabei geht es nicht nur um einen Namen: Dies verändert den Krankheitsverlauf, die Therapiewahl und die erwartete Überlebenszeit grundlegend.

Wie wichtig diese Änderung ist, zeigt ein Zahlenvergleich: Im Internet und in älteren Quellen wird für Oligodendrogliome vom Grad 3 ein medianes Überleben von etwa 3,5 Jahren genannt. Bei molekular korrekt definierten Erkrankungen beträgt es unter Strahlentherapie und PCV-Chemotherapie 13-14 Jahre. Der vierfache Unterschied beruht weniger auf verbesserten Behandlungen als darauf, die richtigen Menschen der richtigen Gruppe zuzuordnen und sie so korrekt zu zählen.

Was ist ein Oligodendrogliom?

Das Oligodendrogliom ist ein Hirntumor aus Zellen, die den Oligodendrozyten ähnlichen Zellen. Oligodendrozyten produzieren die Nervenfasern umhüllende und die elektrische Signalübertragung beschleunigende Myelinscheide. Ob der Tumor tatsächlich aus reifen Oligodendrozyten oder einer früheren Vorläuferzelle entsteht, ist noch unklar. Der Name beschreibt die Ähnlichkeit und nicht den Ursprung.

Aktuelle Definition (Weltgesundheitsorganisation, 2021 – WHO CNS5):
„Oligodendrogliom, IDH-mutiert und 1p/19q-kodeletiert“, ZNS-WHO Grad 2 oder Grad 3.

Beide molekularen Merkmale sind diagnosebestimmend – also nicht bloß ein „gutes Zeichen“, sondern eine Voraussetzung für die Diagnose. Fehlt eine IDH-Mutation oder die 1p/19q-Kodeletion, ist der Tumor kein Oligodendrogliom, sondern eine ganz andere Erkrankung – auch wenn er unter dem Mikroskop noch so ähnlich aussieht.

Drei Änderungen im Jahr 2021

Früherer Begriff	Heutige Entsprechung
Anaplastisches Oligodendrogliom	Der Begriff wurde abgeschafft. Stattdessen heißt es „Oligodendrogliom, IDH-mutiert und 1p/19q-kodeletiert, Grad 3“.
Oligoastrozytom (Mischtumor)	Diese Diagnose wurde vollständig abgeschafft. Molekulare Untersuchungen zeigten, dass es sich bei fast allen diesen Tumoren entweder um Oligodendrogliome oder um Astrozytome handelt.
Diagnose allein unter dem Mikroskop	Molekulare Untersuchung zwingend erforderlich

Was bedeutet Ihr älterer Pathologiebefund? Eine vor 2016 gestellte Diagnose „anaplastisches Oligodendrogliom“ oder „Oligoastrozytom“ bedeutet nach heutiger Klassifikation möglicherweise nicht dasselbe. Ist Tumorgewebe aufbewahrt worden, lassen sich IDH- und 1p/19q-Tests nachträglich durchführen und die Diagnose aktualisieren. Das ist nicht nur eine akademische Korrektur: Das Ergebnis kann sowohl die erwartete Prognose als auch den Behandlungsplan verändern.

Zwei entscheidende genetische Veränderungen

1. IDH-Mutation

IDH1 und IDH2 kodieren die Isocitrat-Dehydrogenase, ein Enzym der zellulären Energiegewinnung. Bei einer Mutation erfüllt das Enzym nicht mehr seine normale Aufgabe, sondern produziert das abnormale Molekül 2-Hydroxyglutarat (2-HG). Es reichert sich in der Zelle an, verändert die Methylierungsmuster von DNA und Histonen und verhindert die Reifung der Zellen.

Eine IDH-Mutation gehört zu den frühesten genetischen Ereignissen bei Gliomen und ist der stärkste Hinweis auf einen günstigen Verlauf. Bei Oligodendrogliomen findet sich in mehr als 90% der Fälle der Typ IDH1 R132H, der durch eine spezielle Färbung, die Immunhistochemie, direkt nachgewiesen werden kann. Fällt sie negativ aus, ist zur Suche nach selteneren Mutationen eine Sequenzanalyse erforderlich.

2. 1p/19q-Kodeletion

Dieses Merkmal unterscheidet das Oligodendrogliom von allen anderen Hirntumoren: der Verlust des gesamten kurzen Arms von Chromosom 1 (1p) und des gesamten langen Arms von Chromosom 19 (19q).

Dieser Verlust entsteht nicht zufällig. Ihm liegt eine unbalancierte Translokation zugrunde, bei der zwei Chromosomen ihre Arme austauschen: t(1;19)(q10;p10). Eines der neu entstandenen Chromosomen geht anschließend verloren, sodass die Arme 1p und 19q gemeinsam vollständig verschwinden.

Das Wort „vollständig“ ist entscheidend. Ein nur teilweiser Verlust von 1p oder 19q, eine partielle Deletion, begründet keine Oligodendrogliomdiagnose und kann sogar bei manchen aggressiven Tumoren auftreten. Für die Diagnose ist ein Verlust des gesamten Arms erforderlich. Deshalb sollte die Aussage „1p/19q-Kodeletion positiv“ im Laborbericht mit einer Methode bestätigt sein, die einen vollständigen Armverlust zeigt, etwa FISH, molekulare Karyotypisierung oder sequenzbasierte Verfahren.

In den verbliebenen Einzelkopien der verlorenen Arme finden sich häufig zusätzliche Mutationen: auf 19q im Gen CIC und auf 1p im Gen FUBP1. Es handelt sich um Tumorsuppressorgene, die an der Tumorentstehung beteiligt sind.

Weitere molekulare Merkmale

Marker	Häufigkeit	Bedeutung
TERT-Promotormutation	Bei Erwachsenen nahezu 99%; bei Jugendlichen fast nie	Ein nahezu konstantes Merkmal erwachsener Oligodendrogliome. Das Fehlen bei jungen Menschen deutet darauf hin, dass die seltenen Fälle in dieser Altersgruppe eine andere, weniger aggressive Erkrankung darstellen könnten.
MGMT-Promotormethylierung	96-99%	Da sie bei fast allen Betroffenen vorliegt, ist ihr Unterscheidungswert gering. Fehlt jedoch die Methylierung vollständig und wird eine Chemotherapie gegeben, ist der Verlauf deutlich schlechter.
Homozygote CDKN2A/B-Deletion	Bei Grad 2: 0,3%; bei Grad 3: 9,4%	Kein Kriterium zur Graduierung des Oligodendroglioms – dieses gilt nur für IDH-mutierte Astrozytome. Ihr Vorliegen ist jedoch unabhängig mit einem schlechteren Verlauf verbunden (Risiko etwa 2,4-fach).

Graduierung: Grad 2 und Grad 3

Oligodendrogliome werden nach der Vermehrungsgeschwindigkeit der Tumorzellen sowie Gefäß- und Nekrosemerkmalen in zwei Grade eingeteilt. Es gibt keine Oligodendrogliome vom Grad 1 oder Grad 4.

	Grad 2	Grad 3
Mikroskopisches Bild	Regelmäßige Zellen mit „Spiegelei“-Aussehen und einem feinen „Maschendraht“-Gefäßnetz; wenige oder keine sich teilenden Zellen	Ausgeprägte Zelldichte, Atypien, lebhafte mitotische Aktivität, mikrovaskuläre Proliferation und/oder Nekrose
Wachstumsgeschwindigkeit	Langsam; kann über Jahre unbemerkt bleiben	Schneller
Kontrastmittelaufnahme im MRT	Meist nicht vorhanden	Häufig vorhanden
Häufigkeit	Häufiger	Seltener

Es gibt keinen zahlenmäßig festgelegten Mitosegrenzwert. Anders als bei Astrozytomen ist beim Oligodendrogliom kein Schwellenwert festgelegt, ab dem eine bestimmte Mitosezahl Grad 3 bedeutet; eine solche Grenze ist nicht definiert. Die Graduierung beruht auf der Gesamtbeurteilung des Pathologen und kann deshalb zwischen Zentren variieren. Die im Jahr 2026 veröffentlichte 12. Aktualisierung von cIMPACT-NOW befasste sich damit und kam zu dem Schluss: Es gibt nicht genügend Belege für ein neues molekulares Graduierungskriterium beim Oligodendrogliom. Das Dokument betont auch, dass manche Menschen mit Grad 3 trotz erhöhter Mitoseaktivität, Gefäßvermehrung und sogar CDKN2A/B-Verlust sehr lange leben können.

Kann sich ein Oligodendrogliom in ein Glioblastom verwandeln?

Nein. Dieser Punkt muss richtig verstanden werden. Das Glioblastom (Grad 4) ist ein Tumor der astrozytären Zelllinie. Ein Oligodendrogliom kann sich von Grad 2 zu Grad 3 weiterentwickeln, wird aber nicht zum Glioblastom; die Klassifikation von 2021 sieht für Oligodendrogliome keinen Grad 4 vor.

Die meisten früher als „Umwandlung eines Oligodendroglioms in ein Glioblastom“ beschriebenen Fälle waren Tumoren, die von Anfang an keine Oligodendrogliome waren. Mangels molekularer Tests wurden IDH-Wildtyp-Tumoren, die unter dem Mikroskop Oligodendrogliomen ähnelten, so bezeichnet. Heute ermöglichen IDH- und 1p/19q-Tests diese Unterscheidung von Beginn an. Mehr zur molekularen Glioblastomdiagnose finden Sie in unserem Artikel Glioblastom und IDH-Mutation.

Wer ist betroffen? Häufigkeit und Alter

Merkmal	Daten
Häufigkeit	Pro Jahr je 100.000 Menschen 0,29 (altersstandardisierte US-Daten)
Anteil an allen Hirntumoren	Etwa 1%
Anteil an den Gliomen	Etwa 5%
Medianes Diagnosealter	45
Geschlecht	Etwas häufiger bei Männern, etwa im Verhältnis 1,3 zu 1

Eine verbreitete Falschinformation: „Bei Kindern zwischen 6-12 Jahren gibt es einen zweiten Häufigkeitsgipfel.“ Diese Aussage stammt aus Quellen vor der molekularen Diagnostik und ist nach heutiger Definition falsch. Ein echtes, also IDH-mutiertes und 1p/19q-kodeletiertes Oligodendrogliom ist vor allem eine Erkrankung Erwachsener; das mediane Diagnosealter liegt bei 45, im Kindesalter ist es äußerst selten. Die meisten früher bei Kindern als „Oligodendrogliom“ bezeichneten Tumoren gehören zu den in der Klassifikation von 2021 gesondert zusammengefassten niedriggradigen Gliomen vom pädiatrischen Typ. Die sehr seltenen echten Fälle im Jugendalter tragen keine TERT-Promotormutation und verhalten sich molekular anders.

Symptome

Da Oligodendrogliome langsam wachsen, entstehen Beschwerden meist nicht durch akuten Druck auf das Gehirn, sondern durch die Reizung des betroffenen Hirnareals durch den Tumor. Am häufigsten liegt er im Frontallappen, dem Stirnlappen.

Häufigstes erstes Symptom: ein epileptischer Anfall. Bei den meisten Menschen wird die Erkrankung durch einen Anfall bemerkt, ohne dass zuvor andere Beschwerden bestanden. Ein Anfall kann sich auch als einfaches Armzucken, kurze Abwesenheit, plötzlich wahrgenommener vertrauter Geruch oder Déjà-vu-Gefühl äußern. Nicht jeder Anfall geht mit Bewusstlosigkeit und Krämpfen einher. Ein erstmals im Erwachsenenalter auftretender Anfall erfordert bis zum Beweis des Gegenteils eine Bildgebung des Gehirns.

Symptom	Ursache
Epileptischer Anfall	Häufigster Erstbefund; Reizung der Hirnrinde durch den Tumor
Kopfschmerzen	Besonders relevant bei morgendlicher Verstärkung und Zunahme beim Husten oder Bücken
Persönlichkeits- und Verhaltensänderungen	Lage im Frontallappen; meist bemerken Angehörige die Veränderungen eher als die Betroffenen selbst
Probleme mit Aufmerksamkeit, Gedächtnis und Konzentration	Beteiligung von Frontal- und Temporallappen
Sprachstörungen	Beteiligung der dominanten Hirnhälfte
Einseitige Schwäche oder Taubheitsgefühl	Lage nahe motorischen oder sensorischen Arealen
Gesichtsfeldausfall	Beteiligung der Sehbahnen
Gleichgewichts- und Koordinationsprobleme	Seltener; abhängig von der Lage

Ein interessanter Befund: Ein Anfall bei Diagnosestellung ist für den Verlauf ein günstiges Zeichen. Vermutlich wird der Tumor dadurch noch klein und weniger ausgedehnt entdeckt – der Anfall bietet also eine Chance zur frühen Diagnose.

Warum entstehen Anfälle? Die Erklärung hat sich geändert

Lange nahm man an, dass das von IDH-mutierten Tumoren gebildete 2-Hydroxyglutarat durch seine Ähnlichkeit mit Glutamat Hirnzellen übermäßig erregt. Im Jahr 2022 veröffentlichte Studien widerlegten diese Erklärung: 2-HG wirkt nicht wie Glutamat und bindet nicht als dessen Nachahmer an NMDA-Rezeptoren. Der nachgewiesene Mechanismus besteht vielmehr darin, dass 2-HG in Neuronen den mTOR-Signalweg überaktiviert und den Energiestoffwechsel verändert. Das ist nicht nur akademisch bedeutsam: Nur wenn der Mechanismus richtig verstanden wird, lässt sich bestimmen, welche Medikamente bei der Anfallsbehandlung gezielt eingesetzt werden könnten.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Ursache des Oligodendroglioms ist unbekannt. IDH-Mutation und 1p/19q-Verlust sind erworbene Veränderungen, die im Laufe des Lebens in Hirnzellen entstehen. Sie werden weder von den Eltern geerbt noch an Kinder weitergegeben.

Faktor	Evidenzlage
Ionisierende Strahlung (besonders eine Bestrahlung des Kopfes im Kindesalter)	Nachgewiesener einziger Umweltrisikofaktor. Er erklärt jedoch nur einen sehr kleinen Anteil der Oligodendrogliome.
Familiengeschichte	Schwache Evidenz. Die überwiegende Mehrheit der Fälle ist sporadisch. Seltene erbliche Syndrome wie Li-Fraumeni, Lynch und Neurofibromatose erhöhen das allgemeine Hirntumorrisiko; das Oligodendrogliom ist jedoch kein typischer Tumor dieser Syndrome.
Mobiltelefone, Basisstationen, elektromagnetische Felder	Nicht nachgewiesen. Große Studien zeigten keinen ursächlichen Zusammenhang.
Kopfverletzungen, Rauchen, Ernährung	Kein ursächlicher Zusammenhang nachgewiesen.

Die häufigste Frage der Betroffenen: „Was habe ich getan, dass dies passiert ist?“ Die ehrliche Antwort bei diesem Tumor lautet: höchstwahrscheinlich nichts. Ein mit Lebensstil, Ernährung oder Verhalten verknüpfter Auslöser wurde nicht nachgewiesen. Da die Erkrankung nicht vermeidbar ist, gibt es auch keinen Screeningtest.

Der Weg zur Diagnose

1. Bildgebung

Computertomografie (CT): In der Notaufnahme meist das erste Verfahren; sie zeigt Blutungen und Brüche rasch. Beim Oligodendrogliom ist der Nachweis von Verkalkungen (Kalzifikationen) typisch – einer der seltenen Vorteile der CT in der Tumordiagnostik. Grenzen und Ausdehnung des Tumors stellt sie jedoch unzureichend dar.
Kontrastverstärkte MRT des Gehirns: Das Standardverfahren zeigt Lage, Größe, Grenzen und Beziehung zum Nachbargewebe. Vor der Operation unterstützen funktionelle MRT und Diffusions-Tensor-Bildgebung (Traktografie) die Operationsplanung, indem sie die Lage der Sprach- und Bewegungszentren im Verhältnis zum Tumor kartieren.

MRT-Vergleich von Oligodendrogliomen der Grade 2 und 3

Links Grad 2, rechts Grad 3. Der Tumor vom Grad 2 erscheint stärker begrenzt und weniger ins Nachbargewebe eingreifend. Beim Tumor vom Grad 3 sind die Grenzen unschärfer und die Ausbreitung ins umgebende Hirngewebe ausgeprägter. Das MRT-Bild allein bestimmt jedoch nicht den Grad: Er wird durch die pathologische Untersuchung von Operations- oder Biopsiegewebe festgelegt. Eine Kontrastmittelaufnahme ist verdächtig auf Grad 3, aber keine Voraussetzung; auch Tumoren vom Grad 3 ohne Kontrastmittelaufnahme kommen vor.

2. Gewebeprobe

Die Diagnose kann nur anhand von Gewebe gestellt werden. Es gibt zwei Wege zur Gewebegewinnung: die operative Tumorentfernung, der bevorzugte Weg, da sie Diagnose und Behandlung verbindet; oder bei nicht operabler Lage des Tumors eine stereotaktische Biopsie.

3. Molekulare Untersuchung – Voraussetzung für die Diagnose

Die mikroskopische Untersuchung allein genügt nicht. Folgende Tests sind erforderlich:

IDH1-R132H-Immunhistochemie – schneller und kostengünstiger erster Schritt
Bei negativer Färbung: IDH1/IDH2-Sequenzanalyse – zum Nachweis seltener Mutationen
Analyse der 1p/19q-Kodeletion – mit einer Methode zum Nachweis vollständiger Armverluste, etwa FISH oder molekularen Verfahren
ATRX und p53-Färbungen zur Abgrenzung vom Astrozytom; beim Oligodendrogliom bleibt ATRX erhalten
MGMT-Promotormethylierung – wenn eine Chemotherapie geplant ist
TERT-Promotormutation – unterstützend
Ki-67-Proliferationsindex – als Hilfe bei der Graduierung

Ausführliche Informationen zu diesen Tests und ihrer Durchführung finden Sie in unserem Artikel Genetische Tests bei Krebs.

Fehlen IDH- und 1p/19q-Ergebnisse in Ihrem Pathologiebefund, ist dieser unvollständig. Eine ohne diese beiden Tests gestellte Oligodendrogliomdiagnose gilt nach der Klassifikation von 2021 nicht als gesichert. Gewebeblöcke werden im Pathologielabor jahrelang aufbewahrt; die Tests können nachträglich angefordert werden. Vor einer Behandlungsentscheidung müssen die Ergebnisse vorliegen, denn sie beeinflussen die Entscheidung für Strahlen- und Chemotherapie unmittelbar.

Behandlung

Die Oligodendrogliombehandlung hat drei Säulen: Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie. Seit 2024 gibt es eine vierte Option: den IDH-Inhibitor Vorasidenib. Reihenfolge und Zeitpunkt hängen vom Tumorgrad und der Risikogruppe ab.

1. Operation

Die Operation ist der erste und wichtigste Behandlungsschritt. Ziel ist es, so viel Tumor wie möglich zu entfernen und dabei die Hirnfunktionen zu erhalten. Zwischen entferntem Tumorvolumen und Überleben besteht ein enger Zusammenhang: Gegenüber einer alleinigen Biopsie sinkt das Sterberisiko bei vollständiger Entfernung etwa um ein Drittel.

Hier unterscheidet sich das Oligodendrogliom vom Astrozytom. Volumetrische Studien zeigen, dass bei IDH-mutierten Astrozytomen schon 1 cm³ Resttumor das Überleben beeinflusst, beim Oligodendrogliom dagegen erst ein Restvolumen von mehr als 8 cm³. Praktisch bedeutet das: Bei einem Oligodendrogliom kann der Chirurg einen kleinen Tumorrest nahe dem Sprach- oder Bewegungszentrum eher belassen, als einen dauerhaften neurologischen Ausfall zu riskieren. Funktionsverlust um den Preis der Entfernung „jeder einzelnen Zelle“ ist bei diesem Tumor kein vernünftiger Kompromiss.

Bei Tumoren nahe Sprach- oder Bewegungsarealen ist eine Wachkraniotomie möglich. Während eines Teils der Operation wird die Person geweckt; Sprach- und Bewegungstests zeigen die Grenzen einer möglichen Entfernung.

2. Nach der Operation: Sofort behandeln oder beobachten?

Beim Oligodendrogliom vom Grad 2 ist dies die schwierigste Entscheidung. Strahlen- und Chemotherapie verzögern die Erkrankung, haben aber langfristige kognitive Nebenwirkungen, die junge Menschen über Jahrzehnte begleiten können. Deshalb erfolgt eine Einteilung nach Risikogruppe.

Risikogruppe	Definition	Vorgehen
Niedriges Risiko	Unter 40 Jahre und vollständig entfernter Tumor	Eine engmaschige MRT-Kontrolle ist eine vernünftige Möglichkeit
Hohes Risiko	40 Jahre überschritten (unabhängig vom Resektionsumfang) oder unvollständig entfernter Tumor beziehungsweise nur Biopsie	Postoperative Behandlung empfohlen

Diese Einteilung beruht auf RTOG 9802. Bei 251 Menschen mit Hochrisikogliom vom Grad 2 verlängerte die zusätzliche PCV-Chemotherapie zur Strahlentherapie das mediane Überleben von 7,8 auf 13,3 Jahre; das 10-Jahres-Überleben stieg von 40% auf 60%. In der Oligodendrogliom-Untergruppe war der Nutzen noch ausgeprägter.

3. Strahlentherapie

	Dosis	Fraktionen
Grad 2	50,4 Gy (alternativ: 54 Gy)	28 Sitzungen (alternativ 30)
Grad 3	59,4 Gy	33 Sitzungen

Nach der Leitlinie der europäischen Fachgesellschaften für Strahlenonkologie und Neuroonkologie (ESTRO-EANO) von 2024 dürfen bei Grad 3 60 Gy nicht überschritten werden; bei Grad 2 werden niedrige Dosen wie 45 Gy nicht empfohlen. Wie eine Strahlentherapie durchgeführt wird, erfahren Sie allgemein in unserem entsprechenden Artikel.

Protonentherapie: Protonen verringern die niedrige Strahlendosis im gesunden Hirngewebe und könnten theoretisch langfristige kognitive Nebenwirkungen abschwächen. Jedoch liegt noch keine veröffentlichte randomisierte Studie vor, die dies belegt; entsprechende Untersuchungen laufen. Bei jungen Menschen mit langer Lebenserwartung lässt sich diese Option besprechen. Die Aussage „Mit Protonen bekomme ich keine kognitiven Nebenwirkungen“ ist heute aber nicht belegt.

4. Chemotherapie: PCV

PCV kombiniert drei Medikamente und ist beim Oligodendrogliom das einzige Chemotherapieregime mit in randomisierten Studien belegter Überlebensverlängerung.

Medikament	Dosis	Tag	Verabreichung
Procarbazin	60 mg/m²	Tag 8-21	Oral
CCNU (Lomustin)	110 mg/m²	Tag 1	Oral
Vincristin	1,4 mg/m²	Tag 8 und 29	Intravenös

Ein Zyklus dauert 8 Wochen; insgesamt sind 6 Zyklen geplant.

PCV vollständig durchzuführen ist schwierig – das sollten Betroffene vorab wissen. In Versorgungsdaten eines nationalen neuroonkologischen Zentrums konnten nur 10% alle sechs Zyklen ohne jegliche Dosisanpassung abschließen. 48% erreichten sechs Zyklen, 51% brachen die Behandlung vorzeitig ab – bei zwei Dritteln der Abbrüche waren niedrige Blutwerte der Grund. Neutropenien vom Grad 3-4 traten bei 31%, Thrombozytopenien bei 14% auf. Die Dosisintensität halbierte sich vom ersten bis zum sechsten Zyklus ungefähr. Das bedeutet nicht, dass PCV eine schlechte Behandlung ist, sondern dass sie anspruchsvoll, aber wertvoll ist und engmaschige Blutbildkontrollen erfordert.

PCV oder Temozolomid?

Im klinischen Alltag wird Temozolomid häufig anstelle von PCV eingesetzt, weil es besser verträglich ist. Doch dazu gehört die ehrliche Feststellung: Diese Wahl beruht auf leichterer Handhabung, nicht auf Evidenz.

Bei Menschen mit 1p/19q-Kodeletion ist PCV das einzige Regime mit in randomisierten Studien belegter Überlebensverlängerung.
Eine Gleichwertigkeit von Temozolomid und PCV wurde nie nachgewiesen.
CODEL sah ursprünglich einen Arm mit alleiniger Temozolomidgabe vor. Wegen deutlich schlechterer Ergebnisse gegenüber den Armen mit Bestrahlung wurde dieser geschlossen.
Die neu konzipierte CODEL-Studie vergleicht Strahlentherapie plus PCV mit Strahlentherapie plus Temozolomid; Ergebnisse liegen noch nicht vor.

Praktische Konsequenz: Temozolomid ist für Menschen, die PCV nicht vertragen können, eine vernünftige Option und besser als ganz auf Behandlung zu verzichten. Sie sollten jedoch wissen, dass die Evidenz schwächer ist als bei PCV, und auf dieser Grundlage entscheiden. Zudem nimmt bei fehlender MGMT-Methylierung der Nutzen einer Chemotherapie deutlich ab. Das sollte bei der Entscheidung für Temozolomid berücksichtigt werden.

Vorasidenib: Ein neuer Behandlungsschritt

Jahrelang gab es nach der Operation nur Beobachtung oder Strahlentherapie plus Chemotherapie. Die Lücke für die Situation „Eine Behandlung ist nötig, aber ich möchte noch nicht bestrahlen“ schließt erstmals Vorasidenib mit dem Handelsnamen Voranigo.

Vorasidenib ist ein orales Medikament, das mutierte IDH1- und IDH2-Enzyme blockiert und ins Gehirn gelangen kann. Es stoppt die abnormale 2-HG-Produktion und verlangsamt dadurch das Tumorwachstum.

Die INDIGO-Studie

Placebokontrollierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit 331 Teilnehmenden. Sie waren ausschließlich operiert worden und hatten noch keine Strahlen- oder Chemotherapie erhalten. Untersucht wurden Gliome vom Grad 2 mit IDH-Mutation; 172 Betroffene hatten ein Oligodendrogliom.

INDIGO – mediane Zeit ohne Fortschreiten der Erkrankung

IDH-mutierte Gliome vom Grad 2 nach Operation, ohne weitere Vorbehandlung

Vorasidenib 40 mg

27,7 Monate

Placebo

11,1 Monate

Risikoreduktion: HR 0,39 (95% KI 0,27-0,56; p<0,001). In der Oligodendrogliom-Untergruppe: HR 0,32. Zeit bis zur nächsten Behandlung mit Strahlen- oder Chemotherapie: im Vorasidenib-Arm nicht erreicht, im Placeboarm 17,8 Monate; HR 0,26.

Eine 2025 veröffentlichte aktualisierte Analyse bei median 20,1 Monaten Nachbeobachtung ergänzte zwei auffällige Zahlen:

Tumorwachstumsgeschwindigkeit: Im Vorasidenib-Arm -1,3% (der Tumor schrumpfte also), im Placeboarm +14,4%.
Anfallshäufigkeit: Pro Personenjahr 18,2 gegenüber 51,2 – Vorasidenib verringerte die Anfälle also deutlich.

Bei Lebensqualität und kognitiven Tests gab es keinen Unterschied zwischen den Armen.

Der wichtigste Vorbehalt: Der Einfluss auf die Lebensdauer ist unbekannt. Da Menschen im INDIGO-Placeboarm bei Fortschreiten zu Vorasidenib wechseln konnten (Crossover-Design), sind die Gesamtüberlebensdaten nicht interpretierbar. Der heutige Nachweis lautet: Vorasidenib verzögert das Fortschreiten und schiebt die Notwendigkeit einer Bestrahlung hinaus. Daten für die Aussage „Es verlängert das Leben“ fehlen. Dieser Unterschied sollte bei der Therapieentscheidung offen besprochen werden.

Zulassungen und Anwendung

Merkmal	Information
FDA-Zulassung	6. August 2024 – ab 12 Jahren nach Operation bei IDH1/IDH2-Mutation und Grad 2 eines Astrozytoms oder Oligodendroglioms
Zulassung in der Europäischen Union	22. September 2025 – bei Erwachsenen und Jugendlichen mit diffusem IDH-mutiertem Gliom vom Grad 2
Dosis	Erwachsene: 40 mg einmal täglich oral. Ab 12 Jahren bei einem Gewicht unter 40 kg: 20 mg.
Stellung in Leitlinien	In der Schnellaktualisierung von ASCO und der Gesellschaft für Neuroonkologie vom 30. April 2025 heißt es: Bei Oligodendrogliomen vom Grad 2 nach Operation, wenn Strahlen- und Chemotherapie aufgeschoben werden können, kann Vorasidenib empfohlen werden (hohe Evidenzqualität, bedingte Empfehlung).
Anwendung bei Grad 3	Nicht zugelassen. INDIGO umfasste nur Menschen mit Grad 2.

Die Leber muss überwacht werden. Die häufigste und wichtigste Nebenwirkung von Vorasidenib sind erhöhte Leberenzyme: Ein ALT-Anstieg tritt bei 58% auf, ein schwerer Anstieg vom Grad 3-4 bei 9%. Die Produktinformation verlangt: Leberwertkontrollen alle 2 Wochen in den ersten 2 Monaten und danach monatlich über 2 Jahre. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel- und Skelettschmerzen, Durchfall und Übelkeit.

Situation in der Türkei: Ob Vorasidenib in der Türkei zugelassen ist und ob die SGK die Kosten erstattet, konnten wir zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels nicht verifizieren. Ein Zugang über einen Import scheint möglich. Für den aktuellen Stand sollten die TİTCK-Liste zugelassener Produkte und die Anhänge der Gesundheitsleistungsregelung geprüft und das Behandlungsteam gefragt werden. Unsere erste Einschätzung dazu: Ein neues zielgerichtetes Medikament für niedriggradige Hirntumoren: Vorasidenib.

Überlebenszeit: Aktuelle Zahlen

Hier besteht der größte Unterschied zwischen älteren Quellen und aktuellen Daten. Viele Zahlen im Internet stammen aus der Zeit vor der molekularen Diagnostik und repräsentieren die heute definierten Erkrankungen nicht.

Oligodendrogliom Grad 3 – medianes Gesamtüberleben

Menschen mit 1p/19q-Kodeletion; gemeinsamer Abschlussbericht von RTOG 9402 und EORTC 26951, Nachbeobachtung 18-19 Jahre

RT + PCV (EORTC 26951)

14,2 Jahre

RT + PCV (RTOG 9402)

13,2 Jahre

RT allein (EORTC 26951)

9,3 Jahre

RT allein (RTOG 9402)

7,3 Jahre

20-Jahres-Überlebensraten: Im RT+PCV-Arm 37%, im Arm mit alleiniger RT 14-15%. Etwa ein Drittel dieser Menschen lebt also zwanzig Jahre nach der Diagnose noch.

Gruppe	Aktuelles medianes Überleben	Ältere beziehungsweise falsche Zahl
Grad 2	15-20 Jahre (in einer modernen Serie 18,4 Jahre; 10-Jahres-Überleben 76%). Selbst bei hohem Risiko mit RT+PCV 13,3 Jahre.	„10-12 Jahre“
Grad 3	13-14 Jahre (RT + PCV bei 1p/19q-Kodeletion)	„3,5 Jahre“

Wie sind diese Zahlen zu verstehen? „Medianes Überleben“ bezeichnet den Zeitpunkt, den die Hälfte der Betroffenen überlebt – keine individuell zugeteilte Lebensfrist. Zudem stammen diese Zahlen von Menschen, die vor zehn bis zwanzig Jahren behandelt wurden. Heute Diagnostizierte profitieren von damals nicht verfügbaren Möglichkeiten wie molekularer Diagnostik, verbesserten Operationsverfahren, moderner Strahlentherapie und Vorasidenib. Für sie sind diese Zahlen also wahrscheinlich eher zu pessimistisch.

Weitere Einflussfaktoren auf den Verlauf

Faktor	Richtung
Nahezu vollständige Tumorentfernung	Günstig – etwa ein Drittel niedrigeres Sterberisiko
Junges Alter	Günstig
Anfall bei Diagnosestellung	Günstig (Effekt der frühen Diagnose)
Kontrastmittelaufnahme im MRT	Ungünstig
Hoher Ki-67-Index, über 20%	Ungünstig
Homozygoter CDKN2A/B-Verlust	Ungünstig (etwa 2,4-faches Risiko)
Fehlende MGMT-Methylierung	Bei Chemotherapie ungünstig
Guter Leistungsstatus	Günstig

Behandlung von Anfällen

Ohne bisherigen Anfall wird kein vorbeugendes Antiepileptikum begonnen. Neuroonkologische Fachgesellschaften haben dazu eine klare Empfehlung der Stufe A veröffentlicht: Bei Menschen mit Hirntumor, die noch nie einen Anfall hatten, sollen keine Medikamente zur Senkung des Anfallsrisikos begonnen werden.
Wurde rund um die Operation ein Medikament vorbeugend eingesetzt, wird es meist am Ende der ersten Woche ausschleichend abgesetzt.
Nach einem Anfall wird meist Levetiracetam bevorzugt. Da es die Leberenzyme nicht beeinflusst, hat es wenige Wechselwirkungen mit Chemotherapeutika und ein günstigeres Nebenwirkungsprofil als ältere Mittel.
Ältere enzyminduzierende Antiepileptika wie Phenytoin und Carbamazepin können die Blutspiegel von Chemotherapeutika senken und werden möglichst vermieden.
Dass Vorasidenib die Anfallshäufigkeit um mehr als die Hälfte verringert, zeigt die Verbindung zwischen Tumor- und Anfallskontrolle.
Fahrerlaubnis: Nach einem Anfall ist zum Fahren nach den auch in der Türkei geltenden Vorschriften eine bestimmte anfallsfreie Zeit erforderlich. Dieses praktische Thema wird beim Leben mit der Erkrankung häufig übersehen und sollte unbedingt mit dem Arzt besprochen werden.

Nachsorge

Oligodendrogliome werden über viele Jahre überwacht. Die Kontrollen erfolgen mittels MRT.

Situation	MRT-Abstände
Grad 2	In den ersten 5 Jahren alle 3-6 Monate, danach mindestens alle 6-12 Monate
Grad 3	In den ersten 3 Jahren alle 2-4 Monate, danach unbefristet alle 3-6 Monate

Pseudoprogression: In den ersten Monaten nach der Bestrahlung kann der Tumor im MRT größer erscheinen. Meist ist dies kein echtes Wachstum, sondern eine vorübergehende behandlungsbedingte Entzündungsreaktion. Die aktuellen Beurteilungskriterien RANO 2.0 empfehlen, solche Bilder innerhalb von 12 Wochen nach der Bestrahlung nicht als Fortschreiten zu werten, die Therapie fortzusetzen und das MRT zu wiederholen. Mit RANO 2.0 ist außerdem das MRT nach der Bestrahlung die neue Vergleichsbasis statt des MRT nach der Operation.

Häufig gestellte Fragen

Ist ein Oligodendrogliom gutartig oder bösartig?: Es ist ein bösartiger, maligner Tumor. Das Wort „bösartig“ kann hier aber irreführen: Unter den Hirntumoren gehört es zu denen mit dem günstigsten Verlauf, und ein beträchtlicher Teil der Betroffenen lebt über Jahrzehnte. Der Tumor wächst langsam, ist wegen unscharfer Grenzen aber meist nicht vollständig zu beseitigen. Deshalb gilt er auch nicht als gutartig.
Kann ich vollständig gesund werden?: Mit den heutigen Behandlungen wird meist keine vollständige Heilung erwartet. Ziel ist es, die Erkrankung über viele Jahre unter Kontrolle zu halten. In den Daten nach zwanzig Jahren lebt jedoch noch etwa ein Drittel der Betroffenen; viele führen ein normales Leben. Das Oligodendrogliom sollte als eine Art chronische Erkrankung betrachtet werden.
Kann ich weiter arbeiten, Auto fahren und reisen?: Die meisten Menschen können außerhalb der Behandlungsphasen ihrem normalen Leben nachgehen. Das Autofahren hängt von der Anfallssituation ab und unterliegt gesetzlichen Regeln. Die Arbeitsfähigkeit richtet sich nach Tumorlage und kognitiven Auswirkungen. Bei Beteiligung des Frontallappens können Aufgaben, die Aufmerksamkeit und Planung erfordern, schwieriger werden.
Kann ich es an meine Kinder weitergeben?: Nein. IDH-Mutation und 1p/19q-Verlust sind erworbene Veränderungen, die im Laufe des Lebens in Hirnzellen entstehen. Sie liegen nicht in den Keimzellen vor und werden nicht vererbt.
Ist Beobachtung ohne weitere Behandlung nach der Operation vertretbar?: Ja, bei niedrigem Risiko mit Grad 2, einem Alter unter 40 und nahezu vollständig entferntem Tumor ist eine engmaschige MRT-Überwachung eine legitime Option. Sie soll langfristige kognitive Folgen der Bestrahlung möglichst hinausschieben. Die Entscheidung muss bei jedem MRT neu überprüft werden. Das ist kein Nichtstun, sondern eine aktive Beobachtungsstrategie.
Kommt Vorasidenib für mich infrage?: Die Zulassung umfasst Gliome vom Grad 2 mit IDH-Mutation nach einer Operation ohne bisherige Strahlen- oder Chemotherapie. Bei Grad 3 ist es nicht zugelassen. Zum Zugang in der Türkei sprechen Sie mit Ihrem Behandlungsteam.
Schadet Strahlentherapie meinem Gedächtnis?: Eine Hirnbestrahlung kann besonders über die Jahre Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit und Gedächtnis etwas beeinträchtigen. Dieses Risiko begründet die Diskussion über einen Aufschub. Moderne Techniken wie intensitätsmodulierte Strahlentherapie und hippocampusschonende Planung sollen den Effekt verringern. Sein Ausmaß ist individuell sehr unterschiedlich; die meisten Betroffenen können ihren Alltag weiter bewältigen.
Beeinflussen Ernährung oder Nahrungsergänzungsmittel den Tumor?: Für keine Ernährungsform, kein pflanzliches Produkt und kein Ergänzungsmittel wurde gezeigt, dass es Oligodendrogliome verkleinert oder ihr Fortschreiten stoppt. Manche pflanzlichen Produkte beeinflussen Leberenzyme und können dadurch die Blutspiegel von Chemotherapeutika und Vorasidenib verändern. Informieren Sie Ihren Arzt über jedes verwendete Produkt.
Was geschieht bei einem Rückfall?: Zu den Möglichkeiten gehören eine erneute Operation, erneute Bestrahlung und bisher nicht eingesetzte Chemotherapieregime, also PCV oder Temozolomid. Die Entscheidung wird je nach Rückfallort, Vorbehandlung, zeitlichem Abstand und Allgemeinzustand individuell getroffen.

Glossar

IDH-Mutation: Veränderung der Isocitrat-Dehydrogenase. Frühes Ereignis bei Gliomen und stärkster Hinweis auf einen günstigen Verlauf.
1p/19q-Kodeletion: Gemeinsamer vollständiger Verlust des kurzen Arms von Chromosom 1 und des langen Arms von Chromosom 19. Das definierende Merkmal des Oligodendroglioms.
Kodeletion: Gemeinsamer Verlust zweier genetischer Regionen.
Ki-67: Färbung, die den Anteil sich teilender Zellen zeigt und damit die Wachstumsgeschwindigkeit widerspiegelt.
MGMT-Methylierung: Abschalten eines DNA-Reparaturgens. Ist es abgeschaltet, wirken alkylierende Chemotherapien besser.
Vollständige makroskopische Resektion (GTR): In der Bildgebung erscheint der gesamte Tumor entfernt.
Pseudoprogression: Vorübergehende Reaktion nach Bestrahlung, die den Tumor im MRT größer erscheinen lässt, ohne echtes Fortschreiten.
Gy (Gray): Einheit der Strahlendosis.
Medianes Überleben: Zeitspanne, die die Hälfte der Betroffenen überschreitet; keine individuell zugeteilte Lebensdauer.

Transparenzhinweis. Folgende Punkte konnten wir für diesen Artikel nicht verifizieren: (1) Zulassung, Preis und SGK-Kostenerstattung von Vorasidenib in der Türkei konnten nicht bestätigt werden. (2) Die Zulassung von Lomustin und Procarbazin in der Türkei sowie die Bedingungen der SGK-Kostenerstattung für Temozolomid konnten nicht bestätigt werden. Die Durchführbarkeit von PCV in der Türkei hängt vom Zentrum ab. (3) Zur Verfügbarkeit und Kostenerstattung von IDH- und 1p/19q-Tests fehlen verlässliche Daten. Viele türkische Zentren führen die Tests durch, der Zugang ist jedoch nicht einheitlich. (4) Da die türkische Krebsstatistik Tumoren des zentralen Nervensystems nicht nach histologischen Untertypen aufschlüsselt, ist die Häufigkeit von Oligodendrogliomen in der Türkei unbekannt. Die Zahlen im Artikel stammen aus den USA. (5) Für CIC- und FUBP1-Mutationen werden keine genauen Häufigkeiten genannt, da sie nicht anhand einer Primärquelle bestätigt werden konnten. (6) Der aktuelle Stand und Abschlusszeitpunkt der neu konzipierten CODEL-Studie konnten nicht bestätigt werden.

Dieser Artikel dient der Information und ersetzt keine individuelle medizinische Beratung. Die Behandlung eines Oligodendroglioms ist Teamarbeit von Neurochirurgie, Neuroradiologie, Pathologie, Strahlenonkologie und medizinischer Onkologie. Entscheidungen beruhen auf dem individuellen Pathologiebefund, der Bildgebung und dem klinischen Zustand.

Quellen

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FDA: Vorasidenib-Zulassung vom 6. August 2024; VORANIGO-Produktinformation. Zulassung der Europäischen Kommission vom 22. September 2025.
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Quellen

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2. Tork CA, et al. (2023). Oligodendroglioma.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559184

3. Zerdan MB, et al. (2021). Oligodendroglioma: A review of management and pathways.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8523914/

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