რა არის ოლიგოდენდროგლიომა? სიმპტომები და მკურნალობა
ამ სტატიაში
ოლიგოდენდროგლიომას ახლა მიკროსკოპით კი არა, გენებით განსაზღვრავენ
ამ ცვლილების მნიშვნელობას ერთი რიცხვი გვიჩვენებს: ინტერნეტსა და ძველ წყაროებში მე-3 ხარისხის ოლიგოდენდროგლიომისთვის მითითებული სიცოცხლის მედიანური ხანგრძლივობა დაახლოებით 3,5 წელია. მოლეკულურად სწორად განსაზღვრულ პაციენტებში სხივური თერაპიითა და PCV ქიმიოთერაპიით ეს ხანგრძლივობა 13-14 წელია. ოთხჯერადი განსხვავება უფრო ნაკლებად მკურნალობის გაუმჯობესებით, უფრო მეტად კი შესაბამისი პაციენტების შესაბამის ჯგუფში ჩათვლით აიხსნება.
რა არის ოლიგოდენდროგლიომა?
ოლიგოდენდროგლიომა არის თავის ტვინის სიმსივნე, რომელიც შედგება ოლიგოდენდროციტების მსგავსი უჯრედებისგან. ოლიგოდენდროციტები წარმოქმნის ნერვული ბოჭკოების შემომსაზღვრელ და ელექტრული იმპულსის გადაცემის დამაჩქარებელ მიელინის გარსს. ჯერაც ზუსტად არ არის ცნობილი, სიმსივნე ნამდვილად მომწიფებული ოლიგოდენდროციტებისგან წარმოიქმნება თუ უფრო ადრეული წინამორბედი უჯრედისგან; სახელწოდება წარმოშობას კი არა, მსგავსებას ეფუძნება.
„ოლიგოდენდროგლიომა, IDH-მუტანტური და 1p/19q კოდელეციით“, ცნს-ის WHO ხარისხი 2 ან ხარისხი 3.
ორივე მოლეკულური მახასიათებელი დიაგნოსტიკურია — ანუ „კარგი ნიშანი“ კი არა, დიაგნოზის აუცილებელი პირობაა. თუ IDH მუტაცია ან 1p/19q კოდელეცია არ არის, მაშინ, რაც უნდა ჰგავდეს მიკროსკოპში ოლიგოდენდროგლიომას, ეს სიმსივნე ოლიგოდენდროგლიომა არ არის და სრულიად სხვა დაავადებას წარმოადგენს.
სამი რამ, რაც 2021 წელს შეიცვალა
| ძველი ტერმინი | დღევანდელი შესაბამისობა |
|---|---|
| ანაპლაზიური ოლიგოდენდროგლიომა | ტერმინი გაუქმდა. მის ნაცვლად გამოიყენება „ოლიგოდენდროგლიომა, IDH-მუტანტური და 1p/19q კოდელეციით, ხარისხი 3“. |
| ოლიგოასტროციტომა (შერეული სიმსივნე) | დიაგნოზი მთლიანად გაუქმდა. მოლეკულურმა გამოკვლევამ აჩვენა, რომ თითქმის ყველა ასეთი სიმსივნე ან ოლიგოდენდროგლიომაა, ან ასტროციტომა. |
| მხოლოდ მიკროსკოპიაზე დაფუძნებული დიაგნოზი | მოლეკულური გამოკვლევა აუცილებელია |
ორი საკვანძო გენეტიკური ცვლილება
1. IDH მუტაცია
IDH1 და IDH2 გენები კოდირებს იზოციტრატდეჰიდროგენაზას — ფერმენტს, რომელიც უჯრედის ენერგიის წარმოქმნაში მონაწილეობს. მუტაციისას ფერმენტი ჩვეულებრივი ფუნქციის შესრულების ნაცვლად იწყებს 2-ჰიდროქსიგლუტარატის (2-HG) წარმოქმნას. ეს არანორმალური მოლეკულა უჯრედში გროვდება, არღვევს დნმ-ისა და ჰისტონების მეთილირების წესრიგს და ხელს უშლის უჯრედების მომწიფებას.
IDH მუტაცია გლიომებში ერთ-ერთი ყველაზე ადრეული გენეტიკური მოვლენაა და კეთილსაიმედო მიმდინარეობის ყველაზე ძლიერი მაჩვენებელია. ოლიგოდენდროგლიომების შემთხვევების 90%-ზე მეტში გვხვდება IDH1 R132H ტიპი, რომლის პირდაპირ გამოვლენაც სპეციალური შეღებვით, იმუნოჰისტოქიმიით არის შესაძლებელი. თუ შეღებვის შედეგი უარყოფითია, სხვა იშვიათი მუტაციების გამოსავლენად სეკვენირება უნდა ჩატარდეს.
2. 1p/19q კოდელეცია
ეს არის ნიშანი, რომელიც ოლიგოდენდროგლიომას თავის ტვინის ყველა სხვა სიმსივნისგან განასხვავებს: 1-ლი ქრომოსომის მოკლე მხრისა (1p) და მე-19 ქრომოსომის გრძელი მხრის (19q) მთლიანად დაკარგვა.
ეს დანაკარგი შემთხვევით არ წარმოიქმნება. მას საფუძვლად უდევს დაუბალანსებელი ტრანსლოკაცია, რომლის დროსაც ორი ქრომოსომა ერთმანეთს მხრებს უცვლის: t(1;19)(q10;p10). ამ გაცვლის შედეგად წარმოქმნილი ერთ-ერთი ახალი ქრომოსომა უჯრედში იკარგება და საბოლოოდ 1p და 19q მხრები მთლიანად ერთად ქრება.
დაკარგული მხრების დარჩენილ ერთადერთ ასლებში ხშირად დამატებითი მუტაციებიც გვხვდება: 19q-ზე მდებარე CIC და 1p-ზე მდებარე FUBP1 გენებში. ეს სიმსივნის წარმოქმნაში მონაწილე სუპრესორული გენებია.
სხვა მოლეკულური მახასიათებლები
| მარკერი | სიხშირე | მნიშვნელობა |
|---|---|---|
| TERT პრომოტორის მუტაცია | ზრდასრულებში დაახლოებით 99%; მოზარდებში თითქმის არ გვხვდება | ზრდასრულთა ოლიგოდენდროგლიომის თითქმის უცვლელი მახასიათებელია. მისი არარსებობა ახალგაზრდებში მიანიშნებს, რომ ამ ასაკობრივ ჯგუფში იშვიათი შემთხვევები შესაძლოა განსხვავებული და უფრო მშვიდი მიმდინარეობის დაავადება იყოს. |
| MGMT პრომოტორის მეთილირება | 96-99% | ვინაიდან თითქმის ყველა პაციენტში გვხვდება, მისი განმასხვავებელი ღირებულება დაბალია. თუმცა, თუ მეთილირება არ არის და პაციენტი ქიმიოთერაპიას იღებს, მიმდინარეობა საგრძნობლად უარესია. |
| CDKN2A/B ჰომოზიგოტური დელეცია | მე-2 ხარისხში 0,3%; მე-3 ხარისხში 9,4% | ოლიგოდენდროგლიომის ხარისხის განსაზღვრის კრიტერიუმი არ არის — ეს კრიტერიუმი მხოლოდ IDH-მუტანტურ ასტროციტომებს ეხება. თუმცა მისი არსებობა დამოუკიდებლად უკავშირდება უარეს მიმდინარეობას — რისკი დაახლოებით 2,4-ჯერ მეტია. |
ხარისხის განსაზღვრა: ხარისხი 2 და ხარისხი 3
ოლიგოდენდროგლიომები ორ ხარისხად იყოფა იმის მიხედვით, თუ რამდენად სწრაფად მრავლდება სიმსივნური უჯრედები და როგორია სისხლძარღვების/ნეკროზის ნიშნები. 1-ლი და მე-4 ხარისხის ოლიგოდენდროგლიომა არ არსებობს.
| ხარისხი 2 | ხარისხი 3 | |
|---|---|---|
| მიკროსკოპული შესახედაობა | ერთგვაროვანი, „შემწვარი კვერცხის“ მსგავსი უჯრედები, წვრილი, „მავთულის ბადის“ მსგავსი სისხლძარღვოვანი ქსელი; გამყოფი უჯრედები ცოტაა ან არ არის | უჯრედების მკვეთრი სიმჭიდროვე, ატიპია, აქტიური მიტოზური აქტივობა, მიკროვასკულური პროლიფერაცია და/ან ნეკროზი |
| ზრდის სიჩქარე | ნელი; წლების განმავლობაში შეიძლება უსიმპტომოდ დარჩეს | უფრო სწრაფი |
| კონტრასტის დაგროვება მრტ-ზე | ჩვეულებრივ არ არის | ხშირად არის |
| შეხვედრის სიხშირე | უფრო ხშირი | უფრო იშვიათი |
გარდაიქმნება ოლიგოდენდროგლიომა გლიობლასტომად?
არა. ეს სწორად გასაგები საკითხია. გლიობლასტომა, ხარისხი 4, არის ასტროციტომის ხაზიდან წარმოშობილი სიმსივნე. ოლიგოდენდროგლიომა თავის ფარგლებში შეიძლება მე-2 ხარისხიდან მე-3 ხარისხამდე პროგრესირდეს, თუმცა გლიობლასტომად არ გარდაიქმნება; 2021 წლის კლასიფიკაციაში ოლიგოდენდროგლიომისთვის მე-4 ხარისხის კატეგორია არ არსებობს.
წარსულში იმ შემთხვევების დიდი ნაწილი, რომლებზეც ამბობდნენ, რომ „ოლიგოდენდროგლიომა გლიობლასტომად გარდაიქმნა“, სინამდვილეში იყო თავიდანვე არაოლიგოდენდროგლიომური სიმსივნეები: მოლეკულური ტესტირების გარეშე ასე ეწოდებოდა IDH ველური ტიპის სიმსივნეებს, რომლებიც მიკროსკოპში ოლიგოდენდროგლიომას ჰგავდა. დღეს IDH-ისა და 1p/19q-ის ტესტები ამ განსხვავებას თავიდანვე ადგენს. გლიობლასტომის მოლეკულური დიაგნოსტიკის დეტალებისთვის შეგიძლიათ გაეცნოთ ჩვენს სტატიას: გლიობლასტომა და IDH მუტაცია.
ვისთან გვხვდება? სიხშირე და ასაკი
| მაჩვენებელი | მონაცემი |
|---|---|
| შეხვედრის სიხშირე | წელიწადში 100000 ადამიანზე 0,29 (ასაკის მიხედვით სტანდარტიზებული მონაცემი, აშშ) |
| წილი თავის ტვინის ყველა სიმსივნეს შორის | დაახლოებით 1% |
| წილი გლიომებს შორის | დაახლოებით 5% |
| დიაგნოზის დასმის მედიანური ასაკი | 45 |
| სქესი | მამაკაცებში ოდნავ უფრო ხშირია (დაახლოებით 1,3:1) |
სიმპტომები
ვინაიდან ოლიგოდენდროგლიომა ნელა იზრდება, სიმპტომები ჩვეულებრივ გამოწვეულია არა თავის ტვინზე მწვავე ზეწოლით, არამედ სიმსივნის მიერ მისი მდებარეობის უბნის გაღიზიანებით. სიმსივნე ყველაზე ხშირად შუბლის წილში(შუბლის მიდამოში) მდებარეობს.
| სიმპტომი | გამომწვევი მიზეზი |
|---|---|
| ეპილეფსიური კრუნჩხვა | ყველაზე ხშირი პირველი ნიშანი; სიმსივნის მიერ თავის ტვინის ქერქის გაღიზიანება |
| თავის ტკივილი | მნიშვნელოვანია, თუ დილაობით უფრო ძლიერია და ხველისა და დახრისას მატულობს |
| პიროვნებისა და ქცევის ცვლილება | შუბლის წილში მდებარეობა; პაციენტის ნაცვლად ამას ახლობლები ამჩნევენ |
| ყურადღების, მეხსიერებისა და კონცენტრაციის სირთულე | შუბლისა და საფეთქლის წილების ჩართულობა |
| მეტყველების დარღვევა | დომინანტური ჰემისფეროს ჩართულობა |
| სისუსტე ან დაბუჟება ერთ მხარეს | მოტორულ/სენსორულ უბნებთან ახლოს მდებარეობა |
| მხედველობის ველის დაკარგვა | მხედველობის გზების ჩართულობა |
| წონასწორობისა და კოორდინაციის პრობლემა | უფრო იშვიათია; დამოკიდებულია მდებარეობაზე |
რატომ ვითარდება კრუნჩხვები? პასუხი შეიცვალა
დიდხანს მიიჩნეოდა, რომ IDH-მუტანტური სიმსივნეების მიერ წარმოქმნილი 2-ჰიდროქსიგლუტარატი გლუტამატის მსგავსად მოქმედებით თავის ტვინის უჯრედებს ზედმეტად აღაგზნებდა. 2022 წელს გამოქვეყნებულმა კვლევებმა ეს ახსნა უარყო: 2-HG გლუტამატივით არ მოქმედებს და NMDA რეცეპტორებს გლუტამატის იმიტაციით არ უკავშირდება. დადასტურებული რეალური მექანიზმია 2-HG-ის მიერ ნეირონებში mTOR გზის ჭარბი გააქტიურება და უჯრედის ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის შეცვლა. ეს მხოლოდ აკადემიური დეტალი არ არის: მექანიზმის სწორად ცოდნა განსაზღვრავს, რომელი მედიკამენტების მიზანში ამოღება შეიძლება კრუნჩხვების მკურნალობისას.
მიზეზები და რისკის ფაქტორები
ოლიგოდენდროგლიომის მიზეზი უცნობია. IDH მუტაცია და 1p/19q-ის დაკარგვა პაციენტის სიცოცხლის განმავლობაში თავის ტვინის უჯრედებში წარმოქმნილი შეძენილი ცვლილებებია; ისინი მშობლებისგან მემკვიდრეობით არ გადაეცემა და არც შვილებზე გადადის.
| ფაქტორი | მტკიცებულების დონე |
|---|---|
| მაიონებელი გამოსხივება (განსაკუთრებით ბავშვობაში თავის მიდამოზე ჩატარებული სხივური თერაპია) | დადასტურებული ერთადერთი გარემო რისკის ფაქტორია. თუმცა ოლიგოდენდროგლიომების მხოლოდ ძალიან მცირე ნაწილს ხსნის. |
| ოჯახური ისტორია | სუსტი. შემთხვევათა უდიდესი უმრავლესობა სპორადულია. ისეთი იშვიათი მემკვიდრეობითი სინდრომები, როგორიცაა Li-Fraumeni, Lynch და ნეიროფიბრომატოზი, თავის ტვინის სიმსივნის საერთო რისკს ზრდის, თუმცა ოლიგოდენდროგლიომა ამ სინდრომებისთვის ტიპური სიმსივნე არ არის. |
| მობილური ტელეფონი, საბაზო სადგური, ელექტრომაგნიტური ველები | დადასტურებული არ არის. დიდმა კვლევებმა მიზეზობრივი კავშირი არ გამოავლინა. |
| თავის ტრავმა, თამბაქო, კვება | მიზეზობრივი კავშირი დადასტურებული არ არის. |
დიაგნოსტიკის პროცესი
1. ვიზუალიზაცია
- კომპიუტერული ტომოგრაფია (კტ): გადაუდებელ განყოფილებაში პირველი გამოყენებული მეთოდია; სწრაფად აჩვენებს სისხლჩაქცევასა და მოტეხილობას. ოლიგოდენდროგლიომისთვის ტიპურია კალციფიკაციის გამოვლენა, რაც სიმსივნის დიაგნოსტიკაში კტ-ის ერთ-ერთი იშვიათი უპირატესობაა. თუმცა სიმსივნის საზღვრებისა და გავრცელების დასადგენად იგი არასაკმარისია.
- თავის ტვინის კონტრასტული მრტ: სტანდარტული მეთოდია. აჩვენებს სიმსივნის ადგილმდებარეობას, ზომას, საზღვრებსა და მიმდებარე ქსოვილთან ურთიერთობას. ოპერაციამდე ჩატარებული ფუნქციური მრტ და დიფუზიურ-ტენზორული გამოსახულება (ტრაქტოგრაფია) სიმსივნესთან მიმართებით მეტყველებისა და მოძრაობის ცენტრების რუკას ადგენს და ქირურგიულ დაგეგმვას წარმართავს.
მარცხნივ მე-2, მარჯვნივ მე-3 ხარისხის ოლიგოდენდროგლიომა. მე-2 ხარისხის სიმსივნე უფრო შემოსაზღვრული ჩანს და მიმდებარე ქსოვილში ნაკლებად იჭრება; მე-3 ხარისხის სიმსივნის საზღვრები უფრო ბუნდოვანია და მიმდებარე თავის ტვინის ქსოვილში გავრცელება უფრო აშკარაა. თუმცა მხოლოდ მრტ გამოსახულება ხარისხს არ განსაზღვრავს: საბოლოო ხარისხი დგინდება ოპერაციით ან ბიოფსიით აღებული ქსოვილის პათოლოგიური გამოკვლევით. კონტრასტის დაგროვება მე-3 ხარისხზე მიანიშნებს, თუმცა აუცილებელი პირობა არ არის; გვხვდება მე-3 ხარისხის სიმსივნეებიც, რომლებიც კონტრასტს არ აგროვებს.2. ქსოვილის ნიმუში
დიაგნოზი მხოლოდ ქსოვილით დგინდება. ქსოვილის მიღების ორი გზა არსებობს: სიმსივნის ქირურგიული ამოკვეთის დროს (სასურველი გზა, რადგან დიაგნოსტიკასაც და მკურნალობასაც უზრუნველყოფს) ან, თუ სიმსივნე საოპერაციოდ მიუწვდომელ ადგილას მდებარეობს, სტერეოტაქსიური ბიოფსიით.
3. მოლეკულური გამოკვლევა — დიაგნოზის აუცილებელი პირობა
მხოლოდ პათოლოგის მიერ ჩატარებული მიკროსკოპული გამოკვლევა საკმარისი არ არის. შემდეგი ტესტები უნდა ჩატარდეს:
- IDH1 R132H იმუნოჰისტოქიმია — სწრაფი და იაფი პირველი ეტაპი
- თუ შეღებვა უარყოფითია, IDH1/IDH2 სეკვენირება — იშვიათი მუტაციების გამოსავლენად
- 1p/19q კოდელეციის ანალიზი — მეთოდით, რომელსაც მთელი მხრის დაკარგვის ჩვენება შეუძლია (FISH ან მოლეკულური მეთოდები)
- ATRX და p53 შეღებვები — ასტროციტომისგან გასარჩევად (ოლიგოდენდროგლიომაში ATRX შენარჩუნებულია)
- MGMT პრომოტორის მეთილირება — თუ ქიმიოთერაპია იგეგმება
- TERT პრომოტორის მუტაცია — დამხმარე
- Ki-67 პროლიფერაციის ინდექსი — ხარისხის განსაზღვრის დასახმარებლად
იმის შესახებ, თუ რას წარმოადგენს ეს ტესტები და როგორ ტარდება, დეტალური ინფორმაციისთვის გენეტიკური ტესტები კიბოს დროს თემაზე ჩვენი სტატია წაიკითხეთ.
მკურნალობა
ოლიგოდენდროგლიომის მკურნალობა სამ ძირითად კომპონენტს ეყრდნობა: ქირურგიას, სხივურ თერაპიას და ქიმიოთერაპიას. 2024 წლიდან მათ მეოთხე არჩევანიც დაემატა: IDH ინჰიბიტორი vorasidenib. თანმიმდევრობა და დროის შერჩევა სიმსივნის ხარისხისა და პაციენტის რისკის ჯგუფის მიხედვით განისაზღვრება.
1. ქირურგია
მკურნალობის პირველი და ყველაზე მნიშვნელოვანი ეტაპია. მიზანია თავის ტვინის ფუნქციების შენარჩუნებით რაც შეიძლება მეტი სიმსივნის ამოკვეთა. ამოკვეთილი სიმსივნის მოცულობასა და სიცოცხლის ხანგრძლივობას შორის ძლიერი კავშირია: მხოლოდ ბიოფსიის ჩატარებასთან შედარებით, სრული ამოკვეთისას სიკვდილის რისკი დაახლოებით ერთი მესამედით მცირდება.
მეტყველების ან მოძრაობის უბნებთან ახლოს მდებარე სიმსივნეებისას შეიძლება ჩატარდეს ღვიძილში კრანიოტომია: ოპერაციის ნაწილში პაციენტს აღვიძებენ და მეტყველებისა და მოძრაობის ტესტირებით ამოკვეთის შესაძლო საზღვარს ადგენენ.
2. ოპერაციის შემდეგ: დაუყოვნებლივი მკურნალობა თუ დაკვირვება?
მე-2 ხარისხის ოლიგოდენდროგლიომის დროს ეს ყველაზე რთული გადაწყვეტილებაა. სხივური თერაპია და ქიმიოთერაპია დაავადებას აყოვნებს, თუმცა ხანგრძლივი კოგნიტიური გვერდითი მოვლენები აქვს, რომლებიც ახალგაზრდა პაციენტს შეიძლება ათწლეულების განმავლობაში გაჰყვეს. ამიტომ პაციენტები რისკის ჯგუფებად იყოფა.
| რისკის ჯგუფი | განსაზღვრება | მიდგომა |
|---|---|---|
| დაბალი რისკი | 40 წელზე ნაკლები ასაკი და სიმსივნე სრულად არის ამოკვეთილი | მჭიდრო მრტ-დაკვირვება გონივრული არჩევანია |
| მაღალი რისკი | 40 წლის ზემოთ (ამოკვეთის მოცულობისგან დამოუკიდებლად) ან სიმსივნე სრულად არ არის ამოკვეთილი / ჩატარებულია მხოლოდ ბიოფსია | რეკომენდებულია ოპერაციის შემდგომი მკურნალობა |
ეს დაყოფა ეფუძნება RTOG 9802 კვლევას. მაღალი რისკის მე-2 ხარისხის გლიომის მქონე 251 პაციენტში სხივური თერაპიისთვის PCV ქიმიოთერაპიის დამატებამ სიცოცხლის მედიანური ხანგრძლივობა 7,8 წლიდან 13,3 წლამდე გაზარდა; 10-წლიანი გადარჩენა 40%-დან 60%-მდე გაიზარდა. ოლიგოდენდროგლიომის ქვეჯგუფში სარგებელი კიდევ უფრო გამოხატული იყო.
3. სხივური თერაპია
| დოზა | ფრაქცია | |
|---|---|---|
| ხარისხი 2 | 50,4 Gy (ალტერნატივა: 54 Gy) | 28 სეანსი (ალტერნატივა 30) |
| ხარისხი 3 | 59,4 Gy | 33 სეანსი |
ევროპის რადიაციული ონკოლოგიისა და ნეიროონკოლოგიის საზოგადოებების (ESTRO-EANO) 2024 წლის გაიდლაინის თანახმად, მე-3 ხარისხის დროს 60 Gy-ს არ უნდა გადააჭარბონ, ხოლო მე-2 ხარისხში ისეთი დაბალი დოზები, როგორიცაა 45 Gy, რეკომენდებული არ არის. სხივური თერაპიის ჩატარების შესახებ ზოგადი ინფორმაციისთვის შეგიძლიათ გაეცნოთ შესაბამის სტატიას.
4. ქიმიოთერაპია: PCV
PCV სამი მედიკამენტის კომბინაციაა და ოლიგოდენდროგლიომის დროს ერთადერთი ქიმიოთერაპიული სქემაა, რომლის მიერ სიცოცხლის გახანგრძლივება რანდომიზებული კვლევებით არის დადასტურებული.
| მედიკამენტი | დოზა | დღე | შეყვანის გზა |
|---|---|---|---|
| პროკარბაზინი | 60 mg/m² | მე-8–21-ე დღეები | პერორალურად |
| CCNU (ლომუსტინი) | 110 mg/m² | 1-ლი დღე | პერორალურად |
| ვინკრისტინი | 1,4 mg/m² | მე-8 და 29-ე დღეები | ინტრავენურად |
ერთი კურსი 8 კვირა გრძელდება და სულ 6 კურსი იგეგმება.
PCV თუ ტემოზოლომიდი?
კლინიკურ პრაქტიკაში ტემოზოლომიდი ხშირად გამოიყენება PCV-ის ნაცვლად, რადგან უფრო ადვილად გადაიტანება. თუმცა საჭიროა გულწრფელობა: ეს არჩევანი მტკიცებულებას კი არა, მოხერხებულობას ეფუძნება.
- 1p/19q კოდელეციის მქონე პაციენტებში სიცოცხლის გახანგრძლივება რანდომიზებული კვლევებით მხოლოდ PCV სქემისთვის არის ნაჩვენები.
- ტემოზოლომიდის PCV-სთან ეკვივალენტურობა არასოდეს დადასტურებულა.
- CODEL კვლევის თავდაპირველ დიზაინში მხოლოდ ტემოზოლომიდის მიმღები ჯგუფი, სხივური თერაპიის შემცველ ჯგუფებთან შედარებით მნიშვნელოვნად უარესი შედეგების გამო, დაიხურა.
- განახლებული დიზაინის CODEL ადარებს სხივურ თერაპიას + PCV-სა და სხივურ თერაპიას + ტემოზოლომიდს; მისი შედეგები ჯერ არ გამოცხადებულა.
Vorasidenib: ახალი საფეხური მკურნალობაში
წლების განმავლობაში ოლიგოდენდროგლიომის დროს ოპერაციის შემდეგ მხოლოდ დაკვირვება ან სხივური თერაპია + ქიმიოთერაპია იყო შესაძლებელი. მათ შორის არსებული შუალედის — „მკურნალობა საჭიროა, მაგრამ სხივური თერაპიის დაწყება ჯერ არ მსურს“ — შემავსებელი პირველი მედიკამენტია vorasidenib(სავაჭრო სახელწოდება Voranigo).
Vorasidenib არის მუტირებული IDH1 და IDH2 ფერმენტების ბლოკირების უნარის მქონე, თავის ტვინში შეღწევადი პერორალური მედიკამენტი. იგი აჩერებს არანორმალური 2-HG-ის წარმოქმნას და ამით სიმსივნის ზრდას ანელებს.
INDIGO კვლევა
პლაცებოთი კონტროლირებული, ორმაგად ბრმა მე-3 ფაზის კვლევა, რომელშიც 331 პაციენტი მონაწილეობდა. პაციენტებს მხოლოდ ოპერაცია ჰქონდათ ჩატარებული და ჯერ სხივური თერაპია ან ქიმიოთერაპია არ ჰქონდათ მიღებული. მათ მე-2 ხარისხის IDH-მუტანტური გლიომა ჰქონდათ; 172 პაციენტს ოლიგოდენდროგლიომა ჰქონდა.
2025 წელს გამოქვეყნებულ განახლებულ ანალიზში (დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა 20,1 თვე) მონაცემებს ორი შთამბეჭდავი რიცხვი დაემატა:
- სიმსივნის ზრდის სიჩქარე: vorasidenib-ის ჯგუფში -1,3% (ანუ სიმსივნე შემცირდა), პლაცებოს ჯგუფში +14,4%.
- კრუნჩხვების სიხშირე: ერთ ადამიან-წელზე 18,2 შედარებით 51,2 -თან — ანუ vorasidenib-მა კრუნჩხვები მნიშვნელოვნად შეამცირა.
სიცოცხლის ხარისხისა და კოგნიტიური ტესტების მხრივ ორ ჯგუფს შორის განსხვავება არ გამოვლენილა.
დამტკიცებები და გამოყენება
| თემა | ინფორმაცია |
|---|---|
| FDA-ის დამტკიცება | 2024 წლის 6 აგვისტო — 12 წლისა და უფროსი ასაკის პაციენტებში, ოპერაციის შემდეგ, IDH1/IDH2 მუტაციით მე-2 ხარისხის ასტროციტომის ან ოლიგოდენდროგლიომის დროს |
| ევროკავშირის დამტკიცება | 2025 წლის 22 სექტემბერი — ზრდასრულებსა და მოზარდებში მე-2 ხარისხის IDH-მუტანტური დიფუზური გლიომის დროს |
| დოზა | ზრდასრულებში: 40 mg დღეში ერთხელ, პერორალურად. 12 წელზე უფროს, 40 kg-ზე ნაკლები წონის პაციენტებში — 20 mg. |
| ადგილი გაიდლაინში | ASCO-სა და ნეიროონკოლოგიის საზოგადოების 2025 წლის 30 აპრილის სწრაფი განახლება: მე-2 ხარისხის ოლიგოდენდროგლიომისას, ოპერაციის შემდეგ, როდესაც სხივური თერაპიისა და ქიმიოთერაპიის გადადება შესაძლებელია, შეიძლება რეკომენდებული იყოს (მტკიცებულების ხარისხი მაღალია, რეკომენდაცია პირობითია). |
| გამოყენება მე-3 ხარისხში | დამტკიცებული არ არის. INDIGO მხოლოდ მე-2 ხარისხის პაციენტებს მოიცავდა. |
სიცოცხლის ხანგრძლივობა: უახლესი რიცხვები
ამ ნაწილში ჩანს ყველაზე დიდი განსხვავება ძველ წყაროებსა და ახალ მონაცემებს შორის. ინტერნეტში გავრცელებული რიცხვების უმრავლესობა მოლეკულურ დიაგნოსტიკამდე არსებულ პერიოდს ეკუთვნის და დღევანდელ პაციენტებს არ ასახავს.
| ჯგუფი | გადარჩენის მიმდინარე მედიანა | ძველი/მცდარი რიცხვი |
|---|---|---|
| ხარისხი 2 | 15-20 წელი (თანამედროვე სერიაში 18,4 წელი; 10-წლიანი გადარჩენა 76%). მაღალი რისკის პაციენტებშიც RT+PCV-ით — 13,3 წელი. | „10-12 წელი“ |
| ხარისხი 3 | 13-14 წელი (RT + PCV, 1p/19q კოდელეციით) | „3,5 წელი“ |
მიმდინარეობაზე მოქმედი სხვა ფაქტორები
| ფაქტორი | გავლენის მიმართულება |
|---|---|
| სიმსივნის თითქმის მთლიანად ამოკვეთა | დადებითი — სიკვდილის რისკის დაახლოებით ერთი მესამედით შემცირება |
| ახალგაზრდა ასაკი | დადებითი |
| დიაგნოზის დასმისას კრუნჩხვის არსებობა | დადებითი (ადრეული დიაგნოსტიკის ეფექტი) |
| კონტრასტის დაგროვება მრტ-ზე | უარყოფითი |
| Ki-67 ინდექსის მატება (20%-ზე მეტი) | უარყოფითი |
| CDKN2A/B ჰომოზიგოტური დაკარგვა | უარყოფითი (დაახლოებით 2,4-ჯერ მეტი რისკი) |
| MGMT მეთილირების არარსებობა | ქიმიოთერაპიის მიმღებ პაციენტებში უარყოფითი |
| კარგი ფუნქციური მდგომარეობა | დადებითი |
კრუნჩხვების მართვა
- პაციენტს, რომელსაც კრუნჩხვა არ ჰქონია, პროფილაქტიკური ანტიეპილეფსიური მკურნალობა არ ეწყება. ნეიროონკოლოგიის საზოგადოებებმა ამ საკითხზე მკაფიო, A დონის რეკომენდაცია გამოაქვეყნა: თავის ტვინის სიმსივნის მქონე პაციენტებს, რომელთაც არასოდეს ჰქონიათ კრუნჩხვა, მისი რისკის შესამცირებლად მედიკამენტი არ უნდა დაენიშნოთ.
- თუ ოპერაციის პერიოდში პროფილაქტიკური მედიკამენტი გამოიყენეს, იგი ჩვეულებრივ პირველი კვირის ბოლოს დოზის თანდათან შემცირებით წყდება.
- კრუნჩხვების მქონე პაციენტში სასურველი მედიკამენტი, ჩვეულებრივ, ლევეტირაცეტამია: ღვიძლის ფერმენტებზე გავლენის არქონის გამო ქიმიოთერაპიულ მედიკამენტებთან ნაკლებად ურთიერთქმედებს და ძველ პრეპარატებთან შედარებით გვერდითი მოვლენების უკეთესი პროფილი აქვს.
- ფერმენტების ინდუქტორ ძველ ანტიეპილეფსიურ პრეპარატებს, ფენიტოინსა და კარბამაზეპინს, შეუძლია სისხლში ქიმიოთერაპიული მედიკამენტების დონე შეამციროს; შესაძლებლობის შემთხვევაში მათ ერიდებიან.
- Vorasidenib-ის მიერ კრუნჩხვების სიხშირის ნახევარზე მეტით შემცირება აჩვენებს, რომ სიმსივნის კონტროლი და კრუნჩხვების კონტროლი ერთმანეთთან არის დაკავშირებული.
- მართვის მოწმობა: კრუნჩხვების მქონე პაციენტებში ავტომობილის მართვა, თურქეთშიც მოქმედი რეგულაციების თანახმად, გარკვეულ უკრუნჩხვო პერიოდს მოითხოვს. ეს დაავადებასთან ცხოვრების ერთ-ერთი ყველაზე უგულებელყოფილი პრაქტიკული საკითხია და აუცილებლად უნდა განიხილოთ ექიმთან.
შემდგომი დაკვირვება
ოლიგოდენდროგლიომა არის დაავადება, რომელსაც მრავალი წლის განმავლობაში აკვირდებიან. კონტროლი მრტ-ით ტარდება.
| მდგომარეობა | მრტ-ის სიხშირე |
|---|---|
| ხარისხი 2 | პირველი 5 წელი ყოველ 3-6 თვეში ერთხელ, შემდეგ სულ მცირე ყოველ 6-12 თვეში ერთხელ |
| ხარისხი 3 | პირველი 3 წელი ყოველ 2-4 თვეში ერთხელ, შემდეგ ყოველ 3-6 თვეში ერთხელ, განუსაზღვრელი ვადით |
ხშირად დასმული კითხვები
- ოლიგოდენდროგლიომა კეთილთვისებიანია თუ ავთვისებიანი?
- ავთვისებიანი, მალიგნური სიმსივნეა, თუმცა სიტყვა „ავთვისებიანი“ აქ შეიძლება შეცდომაში შემყვანი იყოს. თავის ტვინის სიმსივნეებს შორის იგი ყველაზე კეთილსაიმედო მიმდინარეობის მქონე ერთ-ერთი სიმსივნეა და პაციენტთა მნიშვნელოვანი ნაწილი ათწლეულების განმავლობაში ცოცხლობს. ნელა იზრდება, თუმცა ბუნდოვანი საზღვრების გამო მისი სრული აღმოფხვრა, ჩვეულებრივ, შეუძლებელია; ამიტომ არც „კეთილთვისებიანად“ მიიჩნევა.
- შემიძლია სრულად განვიკურნო?
- დღევანდელი მკურნალობებით სრული განკურნება, ჩვეულებრივ, მოსალოდნელი არ არის; მიზანია დაავადების მრავალი წლის განმავლობაში კონტროლქვეშ შენარჩუნება. თუმცა ოცწლიანი მონაცემებით პაციენტთა დაახლოებით მესამედი კვლავ ცოცხალია და მათი უმრავლესობა ჩვეულებრივ ცხოვრებას აგრძელებს. ოლიგოდენდროგლიომა „ქრონიკული დაავადების“ მსგავსად უნდა აღვიქვათ.
- შემიძლია მუშაობის, ავტომობილის მართვისა და მოგზაურობის გაგრძელება?
- პაციენტთა უმრავლესობა მკურნალობის პერიოდებს შორის ჩვეულებრივ ცხოვრებას აგრძელებს. ავტომობილის მართვა კრუნჩხვების მდგომარეობაზეა დამოკიდებული და სამართლებრივი რეგულაციები არსებობს. მუშაობა სიმსივნის მდებარეობისა და კოგნიტიური ეფექტების მიხედვით განსხვავდება; შუბლის წილის ჩართულობისას ყურადღებისა და დაგეგმვის მომთხოვნი სამუშაო შეიძლება გართულდეს.
- გადაეცემა ჩემს შვილებს?
- არა. IDH მუტაცია და 1p/19q-ის დაკარგვა სიცოცხლის განმავლობაში თავის ტვინის უჯრედებში წარმოქმნილი შეძენილი ცვლილებებია; ისინი სასქესო უჯრედებში არ არის და მემკვიდრეობით არ გადაეცემა.
- მისაღებია ოპერაციის შემდეგ ყოველგვარი მკურნალობის გარეშე დაკვირვება?
- დიახ, დაბალი რისკის მე-2 ხარისხის პაციენტებში — 40 წლამდე ასაკი და სიმსივნის თითქმის სრული ამოკვეთა — მჭიდრო მრტ-დაკვირვება დასაშვები არჩევანია. მიზანია სხივური თერაპიის ხანგრძლივი კოგნიტიური გვერდითი მოვლენების შეძლებისდაგვარად გადადება. გადაწყვეტილება ყოველი მრტ-ის დროს ხელახლა უნდა გადაიხედოს; ეს „არაფრის კეთება“ კი არა, აქტიური დაკვირვების სტრატეგიაა.
- შეიძლება ჩემს შემთხვევაში vorasidenib-ის გამოყენება?
- დამტკიცება მოიცავს მე-2 ხარისხის IDH-მუტანტური გლიომის მქონე პაციენტებს, რომლებსაც ოპერაცია ჩაუტარდათ და ჯერ სხივური თერაპია/ქიმიოთერაპია არ მიუღიათ. მე-3 ხარისხის პაციენტებში დამტკიცებული არ არის. თურქეთში ხელმისაწვდომობის საკითხი თქვენს მკურნალ გუნდთან განიხილეთ.
- სხივური თერაპია მეხსიერებას დამიზიანებს?
- თავის ტვინის სხივურმა თერაპიამ, განსაკუთრებით წლების განმავლობაში, შეიძლება ყურადღება, ინფორმაციის დამუშავების სიჩქარე და მეხსიერება გარკვეულწილად შეამციროს. ეს რისკი მკურნალობის გადადების განხილვის საფუძველია. თანამედროვე ტექნიკები — ინტენსივობით მოდულირებული სხივური თერაპია, ჰიპოკამპის დამზოგველი დაგეგმვა — ამ ეფექტის შემცირებას ისახავს მიზნად. ეფექტის ხარისხი ადამიანებს შორის მნიშვნელოვნად განსხვავდება და პაციენტთა უმრავლესობას ყოველდღიური ცხოვრების გაგრძელება შეუძლია.
- კვება ან საკვები დანამატები მოქმედებს სიმსივნეზე?
- არ არსებობს კვების რეჟიმი, მცენარეული პროდუქტი ან დანამატი, რომლის მიერ ოლიგოდენდროგლიომის შემცირება ან პროგრესირების შეჩერება დადასტურებული იყოს. ზოგიერთ მცენარეულ პროდუქტს ღვიძლის ფერმენტებზე ზემოქმედებით შეუძლია სისხლში ქიმიოთერაპიული პრეპარატებისა და vorasidenib-ის დონე შეცვალოს; ყველა გამოყენებული პროდუქტის შესახებ აცნობეთ ექიმს.
- რა კეთდება რეციდივის შემთხვევაში?
- შესაძლო არჩევანია განმეორებითი ოპერაცია, განმეორებითი სხივური თერაპია და მანამდე გამოუყენებელი ქიმიოთერაპიული სქემები — PCV ან ტემოზოლომიდი, იმის მიხედვით, რომელი არ ყოფილა გამოყენებული. გადაწყვეტილება რეციდივის მდებარეობის, წინა მკურნალობების, გასული დროისა და პაციენტის ზოგადი მდგომარეობის მიხედვით ინდივიდუალურად მიიღება.
ტერმინთა ლექსიკონი
- IDH მუტაცია
- იზოციტრატდეჰიდროგენაზის ფერმენტის ცვლილება. გლიომებში ადრეული მოვლენაა და კეთილსაიმედო მიმდინარეობის ყველაზე ძლიერი მაჩვენებელია.
- 1p/19q კოდელეცია
- 1-ლი ქრომოსომის მოკლე და მე-19 ქრომოსომის გრძელი მხრების მთლიანად ერთობლივი დაკარგვა. ოლიგოდენდროგლიომის განმსაზღვრელი მახასიათებელია.
- კოდელეცია
- ორი გენეტიკური უბნის ერთობლივი დაკარგვა.
- Ki-67
- შეღებვა, რომელიც აჩვენებს, უჯრედთა რა ნაწილი იყოფა; ასახავს სიმსივნის ზრდის სიჩქარეს.
- MGMT მეთილირება
- დნმ-ის აღდგენის გენის გამორთვა. თუ გამორთულია, მაალკილირებელი ქიმიოთერაპიები უფრო ეფექტიანია.
- სრული მაკროსკოპული რეზექცია (GTR)
- ვიზუალიზაციაზე სიმსივნის სრულად ამოკვეთის სურათი.
- ფსევდოპროგრესია
- სხივური თერაპიის შემდეგ დროებითი რეაქცია, რომელიც მრტ-ზე სიმსივნის ზრდის შთაბეჭდილებას ქმნის, თუმცა ნამდვილი პროგრესირება არ არის.
- Gy (გრეი)
- რადიაციული დოზის ერთეული.
- გადარჩენის მედიანა
- დრო, რომელსაც პაციენტთა ნახევარი აჭარბებს; კონკრეტული ადამიანისთვის განსაზღვრული სიცოცხლის ვადა არ არის.
- Louis DN, და სხვ. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-Oncology 2021;23(8):1231-51.
- cIMPACT-NOW-ის მე-12 განახლება: IDH-მუტანტური დიფუზური გლიომების ხარისხის განსაზღვრა და რისკის კლასიფიკაცია. Neuro-Oncology 2026 (ონლაინ წინასწარი პუბლიკაცია).
- Price M, და სხვ. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2018-2022. Neuro-Oncology 2025;27(დანართი 4):iv1-iv66.
- Lassman AB, და სხვ. Joint Final Report of EORTC 26951 and RTOG 9402. J Clin Oncol 2022;40(23):2539-45.
- Cairncross G, და სხვ. Phase III trial of chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: long-term results of RTOG 9402. J Clin Oncol 2013;31(3):337-43.
- van den Bent MJ, და სხვ. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC 26951. J Clin Oncol 2013;31(3):344-50.
- Buckner JC, და სხვ. Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma. N Engl J Med 2016;374:1344-55 (RTOG 9802).
- Mellinghoff IK, და სხვ. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med 2023;389(7):589-601 (INDIGO).
- Cloughesy TF, და სხვ. Vorasidenib in IDH-mutant grade 2 glioma: secondary and exploratory endpoints of the INDIGO trial. Lancet Oncol 2025;26(12):1665-75.
- FDA: vorasidenib-ის დამტკიცება, 2024 წლის 6 აგვისტო; VORANIGO-ის პროდუქტის ინფორმაცია. ევროკომისიის დამტკიცება, 2025 წლის 22 სექტემბერი.
- Blakeley J, და სხვ. ASCO-SNO Rapid Recommendation Update: vorasidenib. Neuro-Oncology 2025;27(6):1412-18.
- Baumert BG, და სხვ. ESTRO-EANO guideline on target delineation and radiotherapy for IDH-mutant WHO CNS grade 2 and 3 diffuse glioma. Radiother Oncol 2024.
- Weller M, და სხვ. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol 2021;18:170-86.
- Walbert T, და სხვ. SNO and EANO practice guideline update: anticonvulsant prophylaxis in patients with newly diagnosed brain tumors. Neuro-Oncology 2021;23(11):1835-44.
- Mortazavi A, და სხვ. IDH-mutated gliomas promote epileptogenesis through d-2-hydroxyglutarate-dependent mTOR hyperactivation. Neuro-Oncology 2022;24(9):1423-35.
- Wen PY, და სხვ. RANO 2.0: Update to the Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria. J Clin Oncol 2023;41(33):5187-99.
- Kinslow CJ, და სხვ. Extent of resection and survival for oligodendroglioma: a US population-based study. J Neurooncol 2019;144(3):591-601.
- Keogh RJ, და სხვ. Real-world tolerability of PCV chemotherapy. BMC Cancer 2021;21:140.
- Jaeckle KA, და სხვ. CODEL: phase III study of RT, RT+TMZ, or TMZ for newly diagnosed 1p/19q codeleted oligodendroglioma. Neuro-Oncology 2021;23(3):457-67.
- Nakasu S, და სხვ. Prognostic significance of homozygous deletion of CDKN2A/B in oligodendroglioma: a meta-analysis. Neurol Med Chir (Tokyo) 2024;64(12):442-50.
- Byeon S, და სხვ. Long-term outcomes of grade 2 oligodendroglioma. Discover Oncology 2024;15:268.
წყაროები
https://www.cancer.gov/rare-brain-spine-tumor/tumors/oligodendroglioma
2. Tork CA, et al. (2023). Oligodendroglioma.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559184
3. Zerdan MB, et al. (2021). Oligodendroglioma: A review of management and pathways.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8523914/
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.