Ce este oligodendrogliomul? Simptome și tratament

ColaboratoriProf. Dr. Mustafa ÖzdoğanAutor · Revizuire medicală · Aprobare editorială

Publicat8 iul. 2024

Actualizat22 oct. 2026

27 min de lectură

Ce este oligodendrogliomul? Simptome și tratament

În acest articol

Oligodendrogliomul este definit acum prin gene, nu prin microscopie

Oligodendrogliomul este una dintre tumorile cerebrale cu cea mai favorabilă evoluție . Totuși, din 2021, denumirea sa nu mai descrie aspectul microscopic, ci două caracteristici genetice . Pentru a numi o tumoră „oligodendrogliom”, nu este suficient ca aspectul să-i pară convingător anatomopatologului: mutația IDH și codeleția 1p/19q trebuie demonstrate împreună. Nu este doar o problemă de terminologie — schimbă fundamental evoluția bolii, alegerea tratamentului și speranța de viață.

O cifră arată importanța acestei schimbări: pe internet și în sursele vechi, supraviețuirea mediană menționată pentru oligodendrogliomul de grad 3 este de aproximativ 3,5 ani. La pacienții definiți corect molecular, cu radioterapie și chimioterapie PCV, această durată este de 13-14 ani. Diferența de patru ori se datorează mai degrabă încadrării corecte a pacienților în grupurile potrivite decât progresului terapeutic.

Ce este oligodendrogliomul?

Oligodendrogliomul este o tumoră cerebrală formată din celule asemănătoare celor numite oligodendrocite . Oligodendrocitele produc teaca ce învelește fibrele nervoase și accelerează transmiterea electrică, numită teacă de mielină . Nu este încă sigur dacă tumora provine din oligodendrocite mature sau dintr-o celulă precursoare mai timpurie; denumirea se bazează pe asemănare , nu pe origine.

Definiția actuală (Organizația Mondială a Sănătății, 2021 — WHO CNS5):
„Oligodendrogliom, IDH-mutant și cu codeleție 1p/19q”, SNC WHO grad 2 sau grad 3.

Ambele caracteristici moleculare sunt diagnostice — adică nu sunt doar un „semn bun”, ci condiții pentru diagnostic. Dacă lipsește mutația IDH sau codeleția 1p/19q, indiferent cât de mult seamănă microscopic cu un oligodendrogliom, tumora respectivă nu este oligodendrogliom și reprezintă o boală complet diferită.

Trei schimbări din 2021

Termenul vechi	Echivalentul actual
Oligodendrogliom anaplazic	Termenul a fost eliminat. Se folosește în schimb „oligodendrogliom, IDH-mutant și cu codeleție 1p/19q, grad 3”, ca denumire.
Oligoastrocitom (tumoră mixtă)	Diagnosticul a fost eliminat complet. Analiza moleculară a arătat că aproape toate aceste tumori sunt fie oligodendroglioame, fie astrocitoame.
Diagnostic bazat doar pe microscopie	Analiza moleculară este obligatorie

Ce înseamnă vechiul dumneavoastră raport anatomopatologic? Un diagnostic de „oligodendrogliom anaplazic” sau „oligoastrocitom” pus înainte de 2016 poate să nu însemne același lucru în clasificarea actuală. Dacă țesutul tumoral a fost păstrat, testele IDH și 1p/19q pot fi efectuate retrospectiv, iar diagnosticul poate fi actualizat. Nu este doar o corecție academică: rezultatul poate schimba atât evoluția estimată, cât și planul de tratament.

Două modificări genetice esențiale

1. Mutația IDH

IDH1 și IDH2 sunt gene care codifică izocitrat-dehidrogenaza, enzimă implicată în producerea energiei celulare. Când sunt mutate, enzima începe să producă, în loc să-și îndeplinească funcția normală, 2-hidroxiglutarat (2-HG) , o moleculă anormală. Aceasta se acumulează în celulă, perturbă metilarea DNA și a histonelor și împiedică maturizarea celulară.

Mutația IDH este unul dintre cele mai timpurii evenimente genetice ale glioamelor și cel mai puternic indicator al unei evoluții favorabile. În oligodendroglioame, tipul prezent în peste 90% dintre cazuri este IDH1 R132H, care poate fi evidențiat direct printr-o colorație specială, imunohistochimia. Dacă aceasta este negativă, pentru celelalte mutații rare este necesară secvențierea genetică.

2. Codeleția 1p/19q

Aceasta este semnătura care deosebește oligodendrogliomul de toate celelalte tumori cerebrale: pierderea completă a brațului scurt al cromozomului 1 (1p) și a brațului lung al cromozomului 19 (19q).

Această pierdere nu apare întâmplător. La bază se află o translocație neechilibrată prin care doi cromozomi își schimbă brațele: t(1;19)(q10;p10). Unul dintre noii cromozomi rezultați dispare din celulă, astfel încât brațele 1p și 19q se pierd în întregime și simultan.

Cuvintele „în întregime” sunt esențiale. Pierderea doar a unei părți din 1p sau 19q, o deleție parțială, nu stabilește diagnosticul de oligodendrogliom; poate apărea chiar în tumori agresive. Pentru diagnostic este necesară pierderea completă a brațelor . De aceea, rezultatul „codeleție 1p/19q pozitivă” trebuie confirmat printr-o metodă capabilă să demonstreze pierderea brațelor întregi, precum FISH, cariotiparea moleculară sau metodele bazate pe secvențiere.

În copiile unice rămase după pierderea brațelor se găsesc adesea mutații suplimentare: pe 19q, ale genei CIC și pe 1p, ale genei FUBP1 . Acestea sunt gene supresoare implicate în formarea tumorii.

Alte caracteristici moleculare

Marker	Frecvență	Semnificație
Mutația promotorului TERT	La adulți, aproape 99%; aproape absentă la adolescenți	O caracteristică aproape constantă a oligodendrogliomului adultului. Absența ei la tineri sugerează că rarele cazuri din această grupă de vârstă ar putea fi o boală diferită, cu evoluție mai lentă decât cea a adulților.
Metilarea promotorului MGMT	96-99%	Are o valoare de diferențiere scăzută, fiind prezentă la aproape toți pacienții. Totuși, dacă metilarea lipsește și pacientul primește chimioterapie, evoluția este semnificativ mai nefavorabilă.
Deleția homozigotă CDKN2A/B	0,3% la gradul 2; la gradul 3, 9,4%	Nu este un criteriu de gradare a oligodendrogliomului — acest criteriu se aplică numai astrocitoamelor IDH-mutante. Prezența sa este însă asociată independent cu o evoluție mai nefavorabilă (riscul fiind de aproximativ 2,4 ori).

Gradarea: gradul 2 și gradul 3

Oligodendroglioamele sunt clasificate în două grade, în funcție de viteza de multiplicare celulară și de semnele vasculare sau de necroză. Nu există oligodendroglioame de grad 1 sau grad 4.

	Gradul 2	Gradul 3
Aspect microscopic	Celule uniforme cu aspect de „ou prăjit”, rețea vasculară fină „în plasă de sârmă”; celule în diviziune puține sau absente	Densitate celulară crescută, atipie, activitate mitotică intensă, proliferare microvasculară și/sau necroză
Viteză de creștere	Lentă; poate rămâne silențioasă ani întregi	Mai rapidă
Captarea contrastului la RMN	De obicei absentă	Frecvent prezentă
Frecvență	Mai frecvent	Mai rar

Nu există un prag numeric al mitozelor. Spre deosebire de astrocitoame, pentru oligodendrogliom un prag numeric al mitozelor care să stabilească gradul 3 nu a fost definit. Gradarea se bazează pe evaluarea globală a anatomopatologului și poate varia între centre. Actualizarea cIMPACT-NOW 12, publicată în 2026, a abordat problema și a concluzionat că nu există suficiente dovezi pentru a propune un nou criteriu molecular de gradare a oligodendrogliomului. Același document subliniază că unii pacienți diagnosticați cu grad 3 pot trăi foarte mult, chiar în prezența mitozelor crescute, proliferării vasculare sau a pierderii CDKN2A/B.

Se poate transforma oligodendrogliomul în glioblastom?

Nu. Acest aspect trebuie înțeles corect. Glioblastomul (grad 4) este o tumoră din linia astrocitară . Oligodendrogliomul poate progresa de la gradul 2 la gradul 3, dar nu se transformă în glioblastom; clasificarea din 2021 nu include o categorie de grad 4 pentru oligodendrogliom.

Majoritatea cazurilor descrise în trecut ca „oligodendrogliom transformat în glioblastom” erau, de fapt, tumori care nu fuseseră oligodendroglioame de la început : în lipsa testelor moleculare, tumori IDH de tip sălbatic cu aspect microscopic asemănător erau numite astfel. Astăzi, testele IDH și 1p/19q fac această distincție de la început. Pentru detalii privind diagnosticul molecular al glioblastomului, consultați articolul despre glioblastom și mutația IDH de pe site.

La cine apare? Frecvență și vârstă

Aspect	Date
Incidență	Anual, la 100000 de persoane: 0,29 (standardizată după vârstă, date din SUA)
Pondere între toate tumorile cerebrale	Aproximativ 1%
Pondere între glioame	Aproximativ 5%
Vârsta mediană la diagnostic	45
Sex	Ușor mai frecvent la bărbați, aproximativ 1,3 la 1

O informație eronată frecventă: „Există un al doilea vârf de incidență la copiii de 6-12 ani.” Această afirmație provine din surse anterioare diagnosticului molecular și nu este corectă conform definiției actuale. Oligodendrogliomul veritabil, adică IDH-mutant și cu codeleție 1p/19q, este în principal o boală a adultului; vârsta mediană la diagnostic este de 45 de ani, iar cazurile la copii sunt extrem de rare. Majoritatea tumorilor numite cândva „oligodendrogliom” la copii sunt acum încadrate separat în clasificarea din 2021, ca glioame pediatrice de grad scăzut. Cazurile veritabile foarte rare la adolescenți nu au mutația promotorului TERT și se comportă diferit molecular.

Simptome

Deoarece oligodendrogliomul crește lent, simptomele nu provin de obicei din comprimarea acută a creierului, ci din iritarea regiunii în care se află tumora. Localizarea cea mai frecventă este lobul frontal (regiunea frunții).

Cel mai frecvent prim simptom: o criză epileptică. La majoritatea pacienților, boala este descoperită după o criză apărută fără alte simptome. Criza poate însemna o simplă tresărire a brațului, o absență, perceperea bruscă a unui miros familiar sau senzația de „am mai trăit asta”, déjà vu; nu toate crizele implică pierderea conștienței și convulsii. O primă criză la vârsta adultă necesită imagistică cerebrală până la demonstrarea unei alte explicații.

Simptom	Cauză
Criză epileptică	Cel mai frecvent prim semn; iritarea cortexului cerebral de către tumoră
Cefalee	Este sugestivă dacă este mai intensă dimineața și se agravează la tuse sau aplecare
Schimbări de personalitate și comportament	Localizare frontală; schimbările sunt observate de apropiați mai degrabă decât de pacient
Dificultăți de atenție, memorie și concentrare	Afectarea lobilor frontal și temporal
Tulburări de vorbire	Afectarea emisferei dominante
Slăbiciune sau amorțeală pe o parte	Localizare în apropierea ariilor motorii/senzitive
Pierderea unei părți din câmpul vizual	Afectarea căilor vizuale
Probleme de echilibru și coordonare	Mai rare; depind de localizare

O observație interesantă: Prezența unei crize la diagnostic este un semn favorabil pentru evoluție. Cel mai probabil, tumora este astfel descoperită când este încă mică și mai puțin extinsă — criza oferă o oportunitate de diagnostic precoce.

De ce apar crizele? Răspunsul s-a schimbat

Mult timp s-a considerat că 2-hidroxiglutaratul produs de tumorile IDH-mutante imită glutamatul și suprastimulează celulele cerebrale. Studiile publicate în 2022 au infirmat această explicație: 2-HG nu acționează ca glutamatul și nu se leagă de receptorii NMDA imitându-l. Mecanismul demonstrat al 2-HG constă în hiperactivarea căii mTOR în neuroni și în modificarea metabolismului energetic celular. Nu este doar un detaliu academic: cunoașterea mecanismului corect determină ce medicamente pot fi țintite pentru tratarea crizelor.

Cauze și factori de risc

Cauza oligodendrogliomului nu este cunoscută. Mutația IDH și pierderea 1p/19q sunt modificări dobândite în celulele cerebrale în cursul vieții; nu sunt moștenite de la părinți și nu se transmit copiilor.

Factor	Nivelul dovezilor
Radiații ionizante (mai ales radioterapie în regiunea capului în copilărie)	Singurul factor de risc de mediu demonstrat. Explică însă doar o mică parte dintre oligodendroglioame.
Istoric familial	Dovezi slabe. Marea majoritate a cazurilor sunt sporadice. Sindroame ereditare rare, precum Li-Fraumeni, Lynch și neurofibromatoza, cresc riscul general de tumori cerebrale, dar oligodendrogliomul nu este tumora lor tipică.
Telefon mobil, stații de bază, câmpuri electromagnetice	Nedemonstrat. Studiile ample nu au identificat o relație cauzală.
Traumatisme craniene, fumat, alimentație	Nu a fost demonstrată o relație cauzală.

Întrebarea cea mai frecventă a pacienților: „Ce am făcut ca să mi se întâmple asta?” Pentru această tumoră, răspunsul sincer este: cel mai probabil, nimic. Nu s-a demonstrat o cauză legată de stilul de viață, alimentație sau comportament. Totodată, nefiind o boală prevenibilă, nu există niciun test de screening.

Procesul de diagnostic

1. Imagistică

Tomografia computerizată (CT): Este prima metodă utilizată la urgență și arată rapid hemoragiile și fracturile. În oligodendrogliom, evidențierea calcificărilor este tipică, reprezentând unul dintre puținele avantaje ale CT în diagnosticul tumoral. Totuși, nu arată suficient limitele și extinderea tumorii.
RMN cerebral cu contrast: Este metoda standard. Arată localizarea, dimensiunea, limitele tumorii și relația cu țesuturile din jur. Înaintea operației, RMN funcțional și imagistica prin tensor de difuzie, tractografia, orientează planul chirurgical prin cartografierea centrilor vorbirii și mișcării față de tumoră.

Comparație RMN între oligodendroglioame de grad 2 și grad 3

În stânga, oligodendrogliom de grad 2; în dreapta, de grad 3. Tumora de grad 2 pare mai bine delimitată și implică mai puțin țesutul din jur; cea de grad 3 are limite mai neclare și o extindere mai evidentă în țesutul cerebral învecinat. Totuși, imaginea RMN singură nu stabilește gradul: acesta se determină prin examinarea anatomopatologică a țesutului obținut chirurgical sau prin biopsie. Captarea contrastului sugerează gradul 3, dar nu este obligatorie; există tumori de grad 3 care nu captează contrast.

2. Probă de țesut

Diagnosticul se stabilește numai pe baza țesutului . Acesta poate fi obținut prin două metode: îndepărtarea chirurgicală a tumorii , metoda preferată deoarece permite atât diagnosticul, cât și tratamentul, sau, când localizarea împiedică operația, prin biopsie stereotactică diagnostică.

3. Analiză moleculară — condiție pentru diagnostic

Examinarea microscopică de către anatomopatolog nu este suficientă. Următoarele teste trebuie efectuate:

Imunohistochimie IDH1 R132H — prima etapă, rapidă și ieftină
Dacă rezultatul colorației este negativ: secvențiere IDH1/IDH2 — pentru identificarea mutațiilor rare
Analiza codeleției 1p/19q — printr-o metodă capabilă să arate pierderea brațelor întregi, FISH sau metode moleculare
ATRX și p53 prin colorații, pentru diferențierea de astrocitom; în oligodendrogliom, ATRX este păstrat
Metilarea promotorului MGMT — dacă se planifică chimioterapie
Mutația promotorului TERT — susține diagnosticul
Indicele de proliferare Ki-67 — ajută la gradare

Pentru detalii despre aceste teste și modul de efectuare, puteți citi articolul nostru despre testele genetice în cancer de pe site.

Dacă raportul anatomopatologic nu conține rezultatele IDH și 1p/19q, el este incomplet. Fără aceste două teste, diagnosticul de oligodendrogliom, conform clasificării din 2021, nu este considerat confirmat. Blocurile de țesut sunt păstrate ani întregi în laboratorul de anatomie patologică, iar testele pot fi solicitate retrospectiv. Rezultatele trebuie obținute înaintea deciziei terapeutice, deoarece schimbă direct indicația de radioterapie și chimioterapie.

Tratament

Tratamentul oligodendrogliomului are trei componente: chirurgia, radioterapia și chimioterapia. Din 2024 s-a adăugat o a patra opțiune: inhibitorul IDH vorasidenib. Ordinea și momentul se stabilesc în funcție de gradul tumorii și grupa de risc a pacientului.

1. Chirurgie

Este prima și cea mai importantă etapă terapeutică. Scopul este îndepărtarea unei cantități cât mai mari de tumoră, cu păstrarea funcțiilor cerebrale. Există o relație puternică între volumul îndepărtat și supraviețuire: față de pacienții care au doar o biopsie, la cei cu rezecție completă riscul de deces scade cu aproximativ o treime.

Oligodendrogliomul diferă în acest sens de astrocitom. Studiile volumetrice au arătat că, în astrocitoamele IDH-mutante, chiar și 1 cm³ de tumoră restantă influențează supraviețuirea; în oligodendrogliom, aceasta este afectată doar când volumul restant depășește 8 cm³. Practic, în oligodendrogliom, chirurgul poate lăsa un mic rest tumoral lângă centrii vorbirii sau mișcării, în loc să producă pacientului un deficit neurologic permanent; această opțiune poate fi preferabilă. Sacrificarea funcției pentru a îndepărta „fiecare celulă” nu reprezintă un compromis rezonabil în această tumoră.

Pentru tumorile apropiate de ariile vorbirii sau mișcării se poate utiliza craniotomia cu pacientul treaz : pacientul este trezit într-o etapă a operației, iar vorbirea și mișcările sunt testate pentru a stabili limitele rezecției.

2. După operație: tratament imediat sau supraveghere?

În oligodendrogliomul de grad 2, aceasta este cea mai dificilă decizie. Radioterapia și chimioterapia întârzie boala, dar au efecte cognitive pe termen lung, pe care un pacient tânăr le poate resimți decenii. De aceea, pacienții sunt împărțiți în grupe de risc pentru alegerea abordării.

Grupă de risc	Definiție	Abordare
Risc scăzut	Vârstă sub 40 de ani și tumoră îndepărtată complet	Supravegherea atentă prin RMN este o opțiune rezonabilă
Risc ridicat	Vârsta de 40 de ani este depășită (indiferent de volumul îndepărtat) sau tumoră incomplet rezecată / numai biopsie	Se recomandă tratament postoperator

Această împărțire provine din studiul RTOG 9802 . La 251 de pacienți cu gliom de grad 2 cu risc ridicat, adăugarea la radioterapie a chimioterapiei PCV a crescut supraviețuirea mediană de la 7,8 ani la 13,3 ani ; supraviețuirea la 10 ani a crescut de la 40% la 60%. Beneficiul a fost și mai pronunțat în subgrupul oligodendroglioamelor.

3. Radioterapie

	Doză	Fracții
Gradul 2	50,4 Gy (alternativă: 54 Gy)	28 de ședințe, alternativ 30
Gradul 3	59,4 Gy	33 de ședințe

Conform ghidului ESTRO-EANO din 2024, al societăților europene de radioterapie și neuro-oncologie, la gradul 3 nu trebuie depășită doza de 60 Gy , iar la gradul 2 nu sunt recomandate doze mici, precum 45 Gy. Cum se administrează radioterapia este explicat în articolul nostru dedicat.

Terapia cu protoni: Protonii reduc doza mică primită de țesutul cerebral sănătos și, teoretic, pot atenua efectele cognitive pe termen lung. Totuși, nu a fost publicat încă un studiu randomizat care să demonstreze acest lucru; există studii în desfășurare. Opțiunea poate fi discutată la pacienții tineri cu speranță lungă de viață, dar afirmația „cu protoni nu voi avea efecte cognitive” nu este în prezent demonstrată.

4. Chimioterapia: PCV

PCV este o combinație de trei medicamente și, în oligodendrogliom, singura schemă de chimioterapie pentru care studiile randomizate au demonstrat prelungirea supraviețuirii.

Medicament	Doză	Zi	Cale
Procarbazină	60 mg/m²	Zilele 8-21	Oral
CCNU (lomustină)	110 mg/m²	Ziua 1	Oral
Vincristină	1,4 mg/m²	Zilele 8 și 29	Intravenos

Un ciclu durează 8 săptămâni , iar în total sunt planificate 6 cicluri de tratament.

Finalizarea PCV este dificilă — pacienții trebuie să cunoască acest lucru dinainte. În datele din practica reală ale unui centru național de neuro-oncologie, numai 10% dintre pacienți au încheiat toate cele șase cicluri fără nicio modificare de doză ; 48% au ajuns la șase cicluri, iar 51% au oprit tratamentul precoce — la două treimi dintre cei care l-au oprit, cauza a fost scăderea valorilor hemogramei. Neutropenia de grad 3-4 a apărut la 31%, iar trombocitopenia la 14%. Intensitatea dozei a scăzut aproximativ la jumătate între primul și al șaselea ciclu. Nu înseamnă că PCV este un tratament prost, ci că este dificil, dar valoros și necesită monitorizarea atentă a hemogramei.

PCV sau temozolomidă?

În practica clinică, temozolomida este utilizată frecvent în locul PCV, fiind mai ușor de tolerat. Trebuie însă spus sincer: alegerea se bazează pe comoditate, nu pe dovezi.

La pacienții cu codeleție 1p/19q, singura schemă pentru care studiile randomizate au demonstrat prelungirea supraviețuirii este PCV.
Echivalența temozolomidei cu PCV nu a fost niciodată demonstrată.
CODEL avea inițial un braț cu temozolomidă singură; acesta a avut rezultate semnificativ mai slabe decât brațele cu radioterapie și a fost închis.
Studiul CODEL reproiectat compară radioterapia + PCV cu radioterapia + temozolomidă, iar rezultatele nu au fost încă anunțate.

Consecința practică: Temozolomida este o opțiune rezonabilă pentru pacienții care nu pot tolera PCV și este preferabilă absenței oricărui tratament. Totuși, pacientul ar trebui să decidă știind că nivelul dovezilor este mai scăzut decât pentru PCV . În plus, la pacienții la care metilarea MGMT lipsește , beneficiul chimioterapiei scade semnificativ — aspect important în decizia privind temozolomida.

Vorasidenib: o nouă etapă în tratament

Mult timp, după operația pentru oligodendrogliom, opțiunile erau supravegherea sau radioterapia + chimioterapia. Primul medicament care umple golul dintre ele — situația „este nevoie de tratament, dar radioterapia trebuie încă amânată” — este vorasidenib (denumirea comercială Voranigo).

Vorasidenibul blochează enzimele IDH1 și IDH2 mutate și este un medicament oral care poate pătrunde în creier . Prin oprirea producției anormale de 2-HG, încetinește creșterea tumorii.

Studiul INDIGO

Studiu de fază 3, dublu-orb, controlat cu placebo, cu 331 de pacienți. Aceștia fuseseră tratați numai chirurgical, fără radioterapie sau chimioterapie, și aveau glioame IDH-mutante de grad 2 ; 172 dintre ei aveau oligodendrogliom.

INDIGO — timpul median până la progresia bolii

Pacienți cu gliom IDH-mutant de grad 2, după operație, fără alte tratamente

Vorasidenib 40 mg

27,7 luni

Placebo

11,1 luni

Reducerea riscului: HR 0,39 (IC 95% 0,27-0,56; p<0,001). În subgrupul oligodendrogliomului, HR 0,32. Timpul până la următorul tratament, radioterapie/chimioterapie: nu a fost atins în brațul vorasidenib, față de 17,8 luni în brațul placebo; HR 0,26.

Analiza actualizată publicată în 2025, cu urmărire mediană de 20,1 luni, a adăugat două cifre remarcabile:

Viteza de creștere tumorală: în brațul vorasidenib, -1,3% (adică tumora s-a micșorat), iar în brațul placebo, %+14,4.
Frecvența crizelor: pe persoană-an, 18,2 față de 51,2 — vorasidenibul a redus, așadar, semnificativ crizele.

Nu au existat diferențe între brațe în ceea ce privește calitatea vieții și testele cognitive.

Rezerva principală: efectul asupra supraviețuirii nu este cunoscut. În INDIGO, pacienții cu placebo puteau trece la vorasidenib la progresia bolii, prin designul cu trecere încrucișată; de aceea, datele de supraviețuire globală nu pot fi interpretate. Dovezile disponibile arată că vorasidenibul întârzie progresia bolii și amână necesitatea radioterapiei. Nu există date pentru a afirma că „prelungește viața”. Distincția trebuie discutată sincer în decizia terapeutică.

Autorizări și utilizare

Aspect	Informație
Autorizare FDA	6 august 2024 — de la 12 ani, după operație, cu mutație IDH1/IDH2 și grad 2 , astrocitom sau oligodendrogliom
Autorizare în Uniunea Europeană	22 septembrie 2025 — adulți și adolescenți cu gliom difuz IDH-mutant de grad 2
Doză	Adulți: 40 mg oral, o dată pe zi. La pacienții de peste 12 ani, cu greutate sub 40 kg, doza este de 20 mg.
Poziția în ghid	Actualizarea rapidă ASCO și a Societății de Neuro-Oncologie din 30 aprilie 2025 arată că, în oligodendrogliomul de grad 2, când radioterapia și chimioterapia pot fi amânate după operație, tratamentul poate fi recomandat (dovezi de calitate înaltă, recomandare condiționată).
Utilizare la gradul 3	Nu este autorizat. INDIGO a inclus doar pacienți cu grad 2.

Monitorizarea hepatică este obligatorie. Reacția adversă cea mai frecventă și mai importantă a vorasidenibului este creșterea enzimelor hepatice: ALT crește la 58% dintre pacienți, iar o creștere severă, de grad 3-4, apare la 9% dintre pacienți. Informațiile produsului impun ca în primele 2 luni, la fiecare 2 săptămâni, apoi lunar în următorii 2 ani să fie verificate testele hepatice. Alte reacții frecvente sunt oboseala, cefaleea, durerea musculoscheletică, diareea și greața.

Situația în Turcia: Statutul autorizării vorasidenibului în Turcia și al rambursării prin SGK nu a putut fi verificat la data redactării acestui articol. Medicamentul pare accesibil prin procurare din străinătate. Pentru situația actuală, trebuie consultate lista TİTCK a produselor autorizate și anexele comunicatului privind serviciile de sănătate, în discuție cu echipa de tratament. Prima noastră evaluare: Un nou medicament țintit pentru tumori cerebrale de grad scăzut: vorasidenib.

Supraviețuirea: cifre actuale

Aici se află cea mai mare diferență dintre sursele vechi și datele actuale. Majoritatea cifrelor de pe internet provin din perioada anterioară diagnosticului molecular și nu reprezintă pacienții definiți astăzi.

Oligodendrogliom de grad 3 — supraviețuirea globală mediană

Pacienți cu codeleție 1p/19q; raport final comun RTOG 9402 și EORTC 26951, urmărire de 18-19 ani

RT + PCV (EORTC 26951)

14,2 ani

RT + PCV (RTOG 9402)

13,2 ani

RT singură (EORTC 26951)

9,3 ani

RT singură (RTOG 9402)

7,3 ani

Supraviețuirea la 20 de ani: în brațul RT+PCV, 37%, iar în brațul cu RT singură, 14-15%. Așadar, aproximativ o treime dintre acești pacienți sunt încă în viață la douăzeci de ani de la diagnostic.

Grup	Supraviețuire mediană actuală	Cifră veche/greșită
Gradul 2	15-20 de ani (18,4 ani într-o serie modernă; supraviețuire la 10 ani de 76%). Chiar și la pacienții cu risc ridicat, 13,3 ani cu RT+PCV.	„10-12 ani”
Gradul 3	13-14 ani (RT + PCV, cu codeleție 1p/19q)	„3,5 ani”

Cum trebuie citite aceste cifre? „Supraviețuirea mediană” este durata peste care jumătate dintre pacienți trăiesc mai mult — nu un termen atribuit unei persoane. În plus, cifrele provin de la pacienți tratați în urmă cu zece-douăzeci de ani. Un pacient diagnosticat astăzi beneficiază de diagnosticul molecular, tehnici chirurgicale avansate, radioterapie modernă și opțiuni precum vorasidenibul, indisponibile atunci. Aceste cifre sunt, așadar, probabil mai degrabă pesimiste.

Alți factori care influențează evoluția

Factor	Influență
Îndepărtarea aproape completă a tumorii	Favorabilă — reducerea riscului de deces cu aproximativ o treime
Vârstă tânără	Favorabilă
Criză la diagnostic	Favorabilă (efectul diagnosticului precoce)
Captarea contrastului la RMN	Nefavorabilă
Indice Ki-67 crescut, peste 20%	Nefavorabilă
Pierderea homozigotă CDKN2A/B	Nefavorabilă (risc de aproximativ 2,4 ori)
Absența metilării MGMT	La pacienții care primesc chimioterapie, nefavorabilă
Stare funcțională bună	Favorabilă

Controlul crizelor

Nu se începe preventiv un antiepileptic la pacientul care nu a avut crize. Societățile de neuro-oncologie au publicat o recomandare clară, de nivel A: nu se inițiază medicamente pentru reducerea riscului de crize la pacienții cu tumori cerebrale care nu au avut niciodată o criză.
Dacă s-a folosit tratament preventiv în jurul operației, de obicei, se reduce treptat și se oprește la sfârșitul primei săptămâni.
La pacientul cu crize, medicamentul preferat este de obicei levetiracetamul: nu influențează enzimele hepatice, interacționează puțin cu chimioterapia și are un profil de reacții adverse mai bun decât medicamentele vechi.
Antiepilepticele vechi inductoare enzimatice, precum fenitoina și carbamazepina, pot reduce concentrațiile sanguine ale chimioterapicelor și sunt evitate când este posibil.
Reducerea frecvenței crizelor cu peste jumătate sub vorasidenib arată legătura dintre controlul tumorii și controlul crizelor.
Permisul de conducere: la pacienții cu crize, conducerea necesită o anumită perioadă fără crize, conform reglementărilor în vigoare inclusiv în Turcia. Este unul dintre aspectele practice cel mai des neglijate ale vieții cu boala și trebuie discutat cu medicul.

Monitorizare

Oligodendrogliomul este monitorizat timp de mulți ani, prin RMN.

Situație	Frecvența RMN
Gradul 2	În primii 5 ani, la fiecare 3-6 luni, apoi cel puțin la fiecare 6-12 luni
Gradul 3	În primii 3 ani, la fiecare 2-4 luni, apoi la fiecare 3-6 luni, pe termen nelimitat

Pseudoprogresie: În primele luni după radioterapie, RMN poate sugera creșterea tumorii. De obicei nu este o creștere reală, ci o reacție inflamatorie tranzitorie la tratament. Criteriile actuale de evaluare, RANO 2.0, recomandă ca un asemenea aspect apărut în primele 12 săptămâni după radioterapie să nu fie considerat progresie, ci să se continue tratamentul și să se repete RMN. În plus, prin RANO 2.0, imaginea de referință pentru comparații este acum RMN după radioterapie, nu cel postoperator.

Întrebări frecvente

Oligodendrogliomul este benign sau malign?: Este o tumoră malignă — însă termenul poate induce în eroare aici. Dintre tumorile cerebrale, se numără printre cele cu cea mai favorabilă evoluție , iar mulți pacienți trăiesc decenii. Crește lent, dar limitele neclare fac de obicei imposibilă eliminarea completă; de aceea nu este nici „benign”.
Mă pot vindeca definitiv?: Cu tratamentele actuale, vindecarea completă nu este în general așteptată; scopul este controlul bolii timp de mulți ani. Totuși, în datele la douăzeci de ani, aproximativ o treime dintre pacienți sunt încă în viață, mulți ducând o viață normală. Oligodendrogliomul trebuie privit ca o „boală cronică”.
Pot continua să lucrez, să conduc și să călătoresc?: Majoritatea pacienților își continuă viața normală în afara perioadelor de tratament. Conducerea depinde de situația crizelor și este reglementată legal. Activitatea profesională depinde de localizarea tumorii și efectele cognitive; implicarea frontală poate îngreuna munca ce necesită atenție și planificare.
Se transmite copiilor mei?: Nu. Mutația IDH și pierderea 1p/19q sunt modificări dobândite în celulele cerebrale în cursul vieții; nu se găsesc în celulele reproductive și nu sunt moștenite.
Este acceptabilă supravegherea fără niciun tratament după operație?: Da, la pacienții cu risc scăzut și grad 2, sub 40 de ani, cu tumora aproape complet îndepărtată, monitorizarea atentă prin RMN este o opțiune legitimă. Scopul este amânarea cât mai mult a efectelor cognitive pe termen lung ale radioterapiei. Decizia trebuie reevaluată la fiecare RMN ; nu înseamnă „a nu face nimic”, ci o strategie de supraveghere activă.
Pot primi vorasidenib?: Autorizarea include pacienți cu grad 2 și gliom IDH-mutant, operați, care nu au primit încă radioterapie/chimioterapie. Nu este autorizat la gradul 3. Discutați cu echipa terapeutică despre accesul în Turcia.
Îmi va afecta radioterapia memoria?: Radioterapia cerebrală poate reduce într-o anumită măsură atenția, viteza de procesare și memoria, mai ales de-a lungul anilor. Acest risc stă la baza discuției despre amânarea tratamentului. Tehnicile moderne, precum radioterapia cu intensitate modulată și planificarea cu protejarea hipocampului, urmăresc reducerea efectului. Amploarea variază mult între persoane, iar majoritatea pacienților își pot continua viața cotidiană.
Alimentația sau suplimentele influențează tumora?: Nu există un regim alimentar, produs vegetal sau supliment demonstrat că micșorează oligodendrogliomul ori îi oprește progresia. Unele produse vegetale influențează enzimele hepatice și pot modifica nivelurile sanguine ale chimioterapicelor și vorasidenibului; informați medicul despre orice produs folosit.
Ce se face în caz de recidivă?: Opțiunile includ o nouă operație, reiradierea și scheme de chimioterapie neutilizate anterior, PCV sau temozolomidă, în funcție de ce nu s-a administrat. Decizia este luată individual , în funcție de localizarea recidivei, tratamentele anterioare, intervalul trecut și starea generală.

Glosar

Mutația IDH: Modificare a enzimei izocitrat-dehidrogenază. Este un eveniment timpuriu în glioame și cel mai puternic indicator al unei evoluții favorabile.
Codeleția 1p/19q: Pierderea completă simultană a brațului scurt al cromozomului 1 și a celui lung al cromozomului 19. Este caracteristica definitorie a oligodendrogliomului.
Codeleție: Pierderea simultană a două regiuni genetice.
Ki-67: Colorație care arată proporția celulelor în diviziune și reflectă viteza tumorii.
Metilarea MGMT: Inactivarea unei gene de reparare a DNA. Când este inactivă, chimioterapiile alchilante sunt mai eficiente.
Rezecție totală macroscopică (GTR): Absența aparentă a întregii tumori la imagistică, după rezecție.
Pseudoprogresie: Reacție tranzitorie după radioterapie care face tumora să pară mărită la RMN, fără a reprezenta progresie reală.
Gy (Gray): Unitate de doză de radiații.
Supraviețuire mediană: Durata depășită de jumătate dintre pacienți; nu este un termen de viață atribuit persoanei.

Notă de transparență. Aspectele care nu au putut fi verificate în acest articol sunt: (1) statutul autorizării, prețul și rambursarea prin SGK a vorasidenibului în Turcia nu au putut fi confirmate. (2) Autorizarea lomustinei și a procarbazinei în Turcia și condițiile SGK de rambursare a temozolomidei nu au putut fi verificate; posibilitatea administrării schemei PCV în Turcia poate varia între centrele de tratament. (3) În Turcia, disponibilitatea și rambursarea testelor IDH și 1p/19q nu au putut fi documentate prin date fiabile; testele sunt efectuate în multe centre din Turcia, dar accesul nu este standardizat. (4) Statisticile privind cancerul din Turcia nu separă tumorile sistemului nervos central în subtipuri histologice, astfel încât frecvența oligodendrogliomului în Turcia nu este cunoscută; datele articolului provin din SUA. (5) Frecvențele exacte ale mutațiilor CIC și FUBP1 nu au fost prezentate, neputând fi verificate din surse primare. (6) Situația actuală și data finalizării studiului reproiectat CODEL nu au putut fi confirmate.

Acest articol are scop informativ și nu înlocuiește recomandările medicale individuale. Tratamentul oligodendrogliomului necesită colaborarea neurochirurgiei, neuroradiologiei, anatomiei patologice, radioterapiei și oncologiei medicale. Deciziile se bazează pe raportul anatomopatologic, imaginile și situația clinică a pacientului.

Surse

Louis DN, și colab. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-Oncology 2021;23(8):1231-51.
Actualizarea cIMPACT-NOW 12: gradarea și stratificarea riscului în glioamele difuze IDH-mutante. Neuro-Oncology 2026 (publicare preliminară online).
Price M, și colab. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2018-2022. Neuro-Oncology 2025;27(supliment 4):iv1-iv66.
Lassman AB, și colab. Joint Final Report of EORTC 26951 and RTOG 9402. J Clin Oncol 2022;40(23):2539-45.
Cairncross G, și colab. Phase III trial of chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: long-term results of RTOG 9402. J Clin Oncol 2013;31(3):337-43.
van den Bent MJ, și colab. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC 26951. J Clin Oncol 2013;31(3):344-50.
Buckner JC, și colab. Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma. N Engl J Med 2016;374:1344-55 (RTOG 9802).
Mellinghoff IK, și colab. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med 2023;389(7):589-601 (INDIGO).
Cloughesy TF, și colab. Vorasidenib in IDH-mutant grade 2 glioma: secondary and exploratory endpoints of the INDIGO trial. Lancet Oncol 2025;26(12):1665-75.
FDA: autorizarea vorasidenibului, 6 august 2024; informații despre produsul VORANIGO. Autorizarea Comisiei Europene, 22 septembrie 2025.
Blakeley J, și colab. ASCO-SNO Rapid Recommendation Update: vorasidenib. Neuro-Oncology 2025;27(6):1412-18.
Baumert BG, și colab. ESTRO-EANO guideline on target delineation and radiotherapy for IDH-mutant WHO CNS grade 2 and 3 diffuse glioma. Radiother Oncol 2024.
Weller M, și colab. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol 2021;18:170-86.
Walbert T, și colab. SNO and EANO practice guideline update: anticonvulsant prophylaxis in patients with newly diagnosed brain tumors. Neuro-Oncology 2021;23(11):1835-44.
Mortazavi A, și colab. IDH-mutated gliomas promote epileptogenesis through d-2-hydroxyglutarate-dependent mTOR hyperactivation. Neuro-Oncology 2022;24(9):1423-35.
Wen PY, și colab. RANO 2.0: Update to the Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria. J Clin Oncol 2023;41(33):5187-99.
Kinslow CJ, și colab. Extent of resection and survival for oligodendroglioma: a US population-based study. J Neurooncol 2019;144(3):591-601.
Keogh RJ, și colab. Real-world tolerability of PCV chemotherapy. BMC Cancer 2021;21:140.
Jaeckle KA, și colab. CODEL: phase III study of RT, RT+TMZ, or TMZ for newly diagnosed 1p/19q codeleted oligodendroglioma. Neuro-Oncology 2021;23(3):457-67.
Nakasu S, și colab. Prognostic significance of homozygous deletion of CDKN2A/B in oligodendroglioma: a meta-analysis. Neurol Med Chir (Tokyo) 2024;64(12):442-50.
Byeon S, și colab. Long-term outcomes of grade 2 oligodendroglioma. Discover Oncology 2024;15:268.

Surse

1. Oligodendroglioma and other IDH-mutated tumors: Diagnosis and treatment. (2024).
https://www.cancer.gov/rare-brain-spine-tumor/tumors/oligodendroglioma

2. Tork CA, et al. (2023). Oligodendroglioma.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559184

3. Zerdan MB, et al. (2021). Oligodendroglioma: A review of management and pathways.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8523914/

Comentariile cititorilor

Împărtășește comentariul tău

Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.

Fii primul care comentează.

IA DROZDOGAN

Să explorăm acest articol împreună

Pune întrebări despre articol și citește răspunsurile alături de sursele publicate pe site.

Meniu

Ce este oligodendrogliomul? Simptome și tratament

Oligodendrogliomul este definit acum prin gene, nu prin microscopie