Wie sucht man in einer Tumorzelle nach einem Virus? Epstein, Barr, Achong und das Burkitt-Lymphom (1964)

Wie sucht man in einer Tumorzelle nach einem Virus? Epstein, Barr, Achong und das Burkitt-Lymphom (1964)

März 1961: ein Vortrag im Middlesex Hospital

Nach dem Artikel von Cancer Research UK aus dem Jahr 2014 hielt Burkitt am 22. März 1961 in London einen Vortrag; unter den Zuhörern war Anthony Epstein. Rickinsons Gedenkrede und der Artikel der Universität Bristol von 2024 nennen als Ort das Middlesex Hospital; Burkitt war Chirurg an einem Missionskrankenhaus in Uganda und beschrieb diesen Tumor bei Kindern im tropischen Afrika. Laut Wikipedia arbeitete Epstein damals an krebserzeugenden Viren bei Hühnern und verlagerte seine Forschung auf die Suche nach einem viralen Ursprung des Burkitt-Tumors (eine Fortsetzung der Rous-Linie von Tag 97). Laut Gruffat und Manet vermutete Epstein, ein durch Insekten übertragenes Virus könne den Tumor verursachen.

Seine Erfahrung mit der Elektronenmikroskopie hatte er nach Rickinson während eines Forschungsjahres am Rockefeller-Institut in New York erworben. Der Bristol-Artikel schreibt, Epstein habe etwa zwei Jahre lang mit seiner neu angestellten Doktorandin Yvonne Barr Tumorproben nach einem Virus durchsucht und nichts gefunden; auch Rickinson sagt, die ersten Ergebnisse mit afrikanischen Proben seien negativ gewesen.

Dezember 1963: Nebel und ein trübes Röhrchen

Der Erzählung zufolge wurde eine aus Kampala eingeflogene Biopsieprobe wegen Nebels nach Manchester umgeleitet (Bristol, Gruffat und Manet). In London sah die Konservierungsflüssigkeit trüb aus, was meist auf eine bakterielle Verunreinigung hindeutet. Unter dem Mikroskop sah Epstein, dass die Trübung keine Verunreinigung war, sondern von Zellen stammte, die sich vom Tumor gelöst hatten. Nach Gruffat und Manet führte ihn das zur Suspensionskultur, die dort funktionierte, wo die Plattenkultur versagt hatte; in den Worten von CRUK hatte die lange Reise einige Tumorzellen gelockert. Rickinson schreibt, im Dezember 1963 habe nach etwa zwei Jahren Arbeit ein Tumor eine in Kultur wachsende Zelllinie geliefert, die nach Epstein und Barr „EB1" genannt wurde.

Beim Datum stimmen die Quellen nicht überein: Wikipedia setzt die Entdeckung auf Februar 1964, Gruffat und Manet den Nebel auf Dezember 1963 und genügend Zellen für die Elektronenmikroskopie einige Wochen später. In der Grafik habe ich den Dezember 1963 mit einer gelben Markierung gezeichnet, um den Widerspruch zu zeigen.

Rivalen, ein „unbekanntes Virus" und die Serologie in Philadelphia

Epsteins Team war 1964 auf diesem Gebiet nicht allein. Laut dem Literaturverzeichnis der JEM-Arbeit berichteten Dalldorf und Bergamini über nicht identifizierte filtrierbare Erreger aus malignen Lymphomen afrikanischer Kinder; Bell und Mitarbeiter schrieben, sie hätten aus einem Burkitt-Fall ein Reovirus isoliert; und Epstein, Woodall und Thomson berichteten über lymphoblastische Lymphome bei Grünen Meerkatzen, denen Burkitt-Biopsiematerial gegeben worden war. Ich habe keine dieser Veröffentlichungen gelesen; ich gebe nur die Angaben aus der Liste weiter. „In Burkitts Tumor wurde ein Virus gefunden" hatte 1964 also nicht eine einzige richtige Antwort; Epsteins Team zeichnete sich durch die in einer Zelllinie gesehenen Partikel aus, und was sie waren, blieb unbekannt.

Nach Gruffat und Manet zeigten Gertrude und Werner Henle vom Kinderkrankenhaus in Philadelphia mit Patientenseren gegen die bekannten menschlichen Herpesviren, dass sich das neue Virus von ihnen unterscheidet, und benannten es nach der Linie EB1. Auch Rickinson schreibt, das Team der Henles habe gezeigt, dass das Virus sich von den drei bekannten menschlichen Herpesviren unterscheidet, und den Namen „EB-Virus" vorgeschlagen; beide nennen das Datum der Benennung nicht. CRUK sagt, 1965 sei es offiziell EBV genannt worden, doch die JEM-Arbeit desselben Jahres nennt das Virus noch „unbekannt"; diesen Widerspruch habe ich dem Faktencheck-Kasten überlassen.

1968 veröffentlichten die Henles und Volker Diehl in den Proceedings of the National Academy of Sciences (59:94-101) die Beziehung des Burkitt-Tumor-assoziierten Herpes-Virus zur infektiösen Mononukleose; der Garrison-Morton-Eintrag fasst dies als Nachweis zusammen, dass EBV die Mononukleose verursacht. Nach Gruffat und Manet zeigte sich dies, als ein bis dahin nicht infizierter Laborangestellter erkrankte und serokonvertierte.

Eine Seroprävalenzmessung aus Yozgat

Meine Quellen zeigen für 1964 keine örtliche Verbindung der Türkei zu dieser Entdeckung, und ich erfinde keine. Es gibt einen überprüfbaren Datenpunkt: In Yozgat wurde bei 2.323 Menschen im Alter von 6 Monaten bis 96 Jahren die EBV-VCA-IgG-Seroprävalenz mit ELISA gemessen; die Seropositivität insgesamt betrug 82,2 %, mit 6 Monaten bis 2 Jahren 60,2 %, mit 3-5 Jahren 70,2 %, mit 20-29 Jahren 89,9 %; bei Frauen 85,5 %, bei Männern 79,1 %. Die Positivität stieg mit der Zahl der Geschwister; Wohnverhältnisse, Einkommen, Wohnort und Kitabesuch hingen nicht damit zusammen (nur die Zusammenfassung eines Thesenkatalogs; Autor und Jahr stehen nicht auf der Seite, den Volltext habe ich nicht gelesen). Meine Folgerung: Die frühe Begegnung mit dem Virus ist auch in der Türkei sehr verbreitet, und der Zusammenhang von EBV und Krebs sollte als seltene Folge einer häufigen Infektion gelesen werden.

Dieser Beitrag ist Tag 140 der Serie „365 Tage Krebsgeschichte" und erzählt die Entdeckung des Epstein-Barr-Virus als historisches Ereignis. Es handelt sich um historisch-populären Inhalt, nicht um eine Diagnose oder Therapieempfehlung. Für Entscheidungen zu Infektionen, Blutwerten und Ihrer Gesundheit wenden Sie sich an Ihre Ärztin oder Ihren Arzt. Die Quellen sind überprüft; Einzelheiten, die nur auf einer Sekundärquelle beruhen oder nicht gelesen werden konnten, sind in den Faktencheck-Notizen gekennzeichnet.