Как выглядит поиск вируса внутри опухолевой клетки? Эпштейн, Барр, Ачонг и лимфома Беркитта (1964)

Как выглядит поиск вируса внутри опухолевой клетки? Эпштейн, Барр, Ачонг и лимфома Беркитта (1964)

Март 1961: лекция в больнице Мидлсекс

Согласно статье Cancer Research UK 2014 года, Беркитт выступил в Лондоне 22 марта 1961 года, и среди слушателей был Энтони Эпштейн. Памятная речь Рикинсона и статья Бристольского университета 2024 года называют местом больницу Мидлсекс; Беркитт был хирургом в миссионерской больнице в Уганде и описал эту опухоль у детей в тропической Африке. По данным Википедии, Эпштейн тогда занимался вирусами, вызывающими рак у кур, и перенёс исследование на поиск вирусного происхождения опухоли Беркитта (продолжение линии Раус из дня 97). По Груффа и Манэ, Эпштейн предположил, что опухоль может вызываться вирусом, передающимся насекомыми.

Опыт электронной микроскопии он, по Рикинсону, получил во время творческого отпуска в Рокфеллеровском институте в Нью-Йорке. В статье Бристоля сказано, что около двух лет Эпштейн вместе с недавно принятой докторанткой Ивонн Барр искал вирус в образцах опухолей и ничего не нашёл; Рикинсон тоже говорит, что первые результаты по африканским образцам были отрицательными.

Декабрь 1963: туман и мутная пробирка

По рассказу, образец биопсии, летевший из Кампалы, из-за тумана направили в Манчестер (Бристоль, Груффа и Манэ). В Лондоне консервирующая жидкость выглядела мутной, что обычно указывает на бактериальное загрязнение. Посмотрев в микроскоп, Эпштейн увидел, что муть — не загрязнение, а клетки, отделившиеся от опухоли. По Груффа и Манэ, это привело его к суспензионной культуре, которая сработала там, где не сработала культура на пластинах; по словам CRUK, долгий путь «расшатал» часть опухолевых клеток. Рикинсон пишет, что в декабре 1963 года, после примерно двух лет работы, одна опухоль дала клеточную линию, способную расти в культуре, и её назвали «EB1» по имени Эпштейна и Барр.

По дате источники расходятся: Википедия относит открытие к февралю 1964 года, а Груффа и Манэ относят туман к декабрю 1963 года и достаточное число клеток для электронной микроскопии к нескольким неделям позже. На схеме я нарисовал декабрь 1963 жёлтой отметкой, чтобы показать противоречие.

Конкуренты, «неизвестный вирус» и серология в Филадельфии

В 1964 году в этой области работала не только группа Эпштейна. По списку литературы статьи в JEM, Далдорф и Бергамини сообщили о неидентифицированных фильтрующихся агентах из злокачественных лимфом африканских детей; Белл и соавторы написали, что выделили реовирус из случая Беркитта; а Эпштейн, Вудалл и Томсон сообщили о лимфобластной лимфоме у зелёных мартышек, которым ввели биопсийный материал Беркитта. Ни одну из этих публикаций я не читал; передаю лишь ссылки из списка. Поэтому фраза «в опухоли Беркитта найден вирус» в 1964 году не имела единственного верного ответа; группу Эпштейна выделяли частицы, замеченные в клеточной линии, а что это такое, оставалось неизвестным.

По Груффа и Манэ, Гертруда и Вернер Хенле из Детской больницы в Филадельфии с помощью сывороток пациентов против известных герпесвирусов человека показали, что новый вирус от них отличается, и назвали его по линии EB1. Рикинсон тоже пишет, что группа Хенле показала отличие вируса от трёх известных герпесвирусов человека и предложила название «вирус EB»; ни один из них не указывает дату присвоения названия. CRUK говорит, что в 1965 году его официально назвали ВЭБ, но работа JEM того же года всё ещё называет вирус «неизвестным»; это противоречие я оставил для блока проверки фактов.

В 1968 году Хенле и Фолькер Дил опубликовали в Proceedings of the National Academy of Sciences (59:94-101) связь герпес-подобного вируса, ассоциированного с опухолью Беркитта, с инфекционным мононуклеозом; запись Garrison-Morton резюмирует это как доказательство того, что ВЭБ вызывает мононуклеоз. По Груффа и Манэ, это показал случай лабораторного сотрудника, ранее не инфицированного, который заболел и сероконвертировался.

Измерение серопревалентности из Йозгата

Мои источники не показывают для 1964 года местной связи Турции с этим открытием, и я её не выдумываю. Есть проверяемые данные: в Йозгате серопревалентность EBV VCA IgG измерена методом ИФА у 2323 людей в возрасте от 6 месяцев до 96 лет; общая серопозитивность составила 82,2%, в 6 месяцев — 2 года 60,2%, в 3-5 лет 70,2%, в 20-29 лет 89,9%; у женщин 85,5%, у мужчин 79,1%. Позитивность росла с числом братьев и сестёр; жильё, доход, место проживания и посещение яслей с ней не были связаны (только резюме каталога диссертаций; автора и года на странице нет, полный текст я не читал). Мой вывод: раннее знакомство с вирусом очень распространено и в Турции, а связь ВЭБ с раком следует читать как редкое следствие обычной инфекции.

Эта статья — день 140 серии «365 дней истории рака» и рассказывает об открытии вируса Эпштейна-Барр как об историческом событии. Это историко-популярный материал, не диагноз и не рекомендация по лечению. По вопросам инфекции, анализов крови и вашего здоровья обращайтесь к врачу. Источники проверены; детали, опирающиеся только на вторичный источник или не поддавшиеся прочтению, отмечены в заметках о проверке фактов.