Почему пыль рудника становится адресом рака? Вагнер, Северо-Западный Кейп и мезотелиома (1960)
В этой статье
Почему пыль рудника становится адресом рака? Вагнер, Северо-Западный Кейп и мезотелиома (1960)
Вчера мы шли по следу хромосомы (день 137); сегодня идём по следу пыли одного района. Мы снова возвращаемся к карте: в день 136 опухоль челюсти у детей прочертила на карте Африки пояс, а сегодня в другом уголке того же континента, вокруг одного рудника, на карте собирается редкая опухоль оболочки лёгкого. Старый вопрос профессионального рака (трубочисты Потта 1775 года, день 99) принимает здесь новый вид: только ли шахтёр подвергается воздействию пыли?
Февраль 1956: первый случай
В феврале 1956 года в Pneumoconiosis Research Unit в Йоханнесбурге поступил препарат вскрытия. Больной был госпитализирован 24 августа 1955 года и 15 февраля 1956 года завершил свою жизнь. Раньше в том же году на Северном Кейпе врач К. А. Слеггс наблюдал шестерых больных с выраженным утолщением плевры; биопсии двоих показали черты мезотелиомы. В следующие два года из того же района пришли ещё восемь случаев, из других частей страны — пять. Эту последовательность я взял из статьи 1960 года Дж. К. Вагнера, Слеггса и Пола Маршана.
Две вещи вызвали подозрение на асбест: в лёгких первого больного нашли асбест, а десять случаев пришли из больницы, принимавшей больных с подозрением на туберкулёз из большого района добычи асбеста. Что больного с утолщённой плеврой приняли за туберкулёзного, неудивительно (мой вывод). Первоначальные анамнезы не показывали работы с асбестом. Тогда авторы стали расспрашивать о прежних занятиях и местах проживания больных; только после этого проступил рисунок. Это моё прочтение: на вопрос «вы работали с асбестом?» чаще отвечали «нет»; вопрос «где вы родились и выросли?» дал карту.
Район называют «Асбестовые холмы»; по статье он лежит к западу от Кимберли и занимает около 8000 квадратных миль. Главная руда — крокидолит, синий асбест, известный как «Cape blue». Статья пишет, что добыча началась в Приске в 1893 году, в Курумане в 1908 году, а фабрики были построены в Коегасе (1915), Курумане, Грикватауне и Приске.
«Diffuse pleural mesothelioma and asbestos exposure in the North Western Cape Province»
Статья находится в томе 17, номер 4, на страницах 260-271; получена 24 апреля 1960 года. Авторы описывают 33 случая: 22 мужчины и 11 женщин в возрасте от 31 до 68 лет; все были гистологически доказанными диффузными плевральными мезотелиомами. У всех, кроме одного, была вероятная экспозиция крокидолита.
Подробности стоит прочитать внимательнее. У 8 из 33 больных экспозиция к асбесту была документирована (у шести — несомненная история работы в шахтах); у 25 она косвенная, например люди, родившиеся рядом с рудниками и признавшие воздействие пыли в детстве. Родственники отрицали экспозицию лишь в одном случае. Латентность авторы формулируют, в концептуальном изложении, так: мезотелиома, по-видимому, возникает через 20-40 лет и более после воздействия пыли. Они говорят, что находки скорее поддерживают мысль об асбесте как общем факторе; но прямо пишут и то, что доказательство не окончательно. Статья называет себя предварительной публикацией. В добавлении сообщается, что к концу июня 1960 года выявлено 47 случаев, у 45 удалось установить возможную связь с крокидолитом, один был перитонеальной мезотелиомой.
Мезотелиома
Опухоль, возникающая из мезотелиальных клеток, выстилающих внутренние полости, такие как плевра (оболочка вокруг лёгкого) или брюшина (упрощённое определение). Статья Вагнера входит в спор: Робертсон в 1924 году отрицал существование первичных опухолей плевры, Уиллис, а также Смарт и Хинсон продолжили эту точку зрения, тогда как такие авторы, как Тобиассен (1955), описали первичные опухоли плевры (по ссылкам статьи). По Биньону, термин «мезотелиома» впервые употребили в 1931 году Клемперер и Рабин (вторичный источник).
Кто и что говорил раньше?
Статья Вагнера возникла не на пустом месте. Вагнер и соавторы называют Линча и Смита (1935) первым сообщением об асбест-ассоциированном раке лёгкого; Долл в 1955 году писал о раке лёгкого у рабочих, имеющих дело с асбестом. По статье, Картье (1952) и ван дер Схот (1958) тоже сообщали о случаях мезотелиомы при хризотиловой или смешанной экспозиции. Поэтому в этой статье я не использую формулировку «первым связал асбест с мезотелиомой»: вторичный источник так говорит, но собственные ссылки статьи рисуют более запутанную картину.
Вагнер в 1962 году перешёл в больницу Llandough в Уэльсе; адрес на его письме в Nature это показывает. Моё прочтение: то, что команда Вагнера добавила в 1960 году, — район и вид волокна: 33 гистологически доказанных случая, сконцентрированных в одном районе; расспрошенные прежние места проживания; и не связанная с профессией, косвенная экспозиция. Так жизнь по соседству тоже оказалась на столе как экспозиция. То, что добыча в Приске началась в 1893 году, если читать вместе с оценкой латентности статьи в 20-40 лет, позволяет думать, что часть случаев, виденных в 1950-х, могли быть людьми, вдыхавшими пыль в детстве (моё прочтение).
Серия случаев — не расчёт риска; цена приходит через десятилетия
Первый предел: серия из 33 случаев — это серия случаев. Она не считает, кто подвергался воздействию и не заболел, поэтому не даёт отношения рисков (мой вывод). Сами авторы пишут, что патологическое доказательство не окончательно, а латентность у некоторых подвергшихся воздействию могла быть ещё недостаточно долгой, чтобы возникла опухоль. Лишь у восьми из 33 случаев экспозиция была документирована напрямую.
Второй предел: последующие звенья — отдельные исследования. 13 октября 1962 года в Nature Вагнер сообщил об опыте, в котором разные виды асбеста вводили в плевральную полость 110 молодым животным (крысам, мышам, морским свинкам); по резюме, предварительные находки были положительными. Это опыт на животных, и его нельзя переносить на человека; полного текста я не читал. Селикофф, Черг и Хаммонд в JAMA 6 апреля 1964 года проследили до 1962 года 632 рабочих-изолировщиков, пришедших в профессию до 1943 года; из 255 мужчин, завершивших жизнь, у 45 был рак лёгкого или плевры при ожидаемых примерно 6,6 (грубо в 6,8 раза; в абсолютных числах около 18 процентов от 255); четыре были мезотелиомами, что авторы назвали «исключительно высоким» для столь редкой опухоли (резюме OSTI).
Третий предел: воздействие в одной среде не ограничивалось рабочим местом. Из 83 больных, изученных Ньюхаусом и Томпсон в Лондоне, у 31 была профессиональная экспозиция; из 76 с полным анамнезом у 36 не было документированной профессиональной или бытовой экспозиции, и около 30,6 процента из них жили в радиусе полумили от асбестовой фабрики, тогда как среди остальных больных таких было 7,6 процента (страница резюме; знаменатели страница не даёт, поэтому приблизительно). Какой вид волокна насколько опасен, из источников этой статьи не вывести. Как позднее ограничивали воздействие для жителей района, а также компенсации и уход в этих источниках тоже отсутствуют.
Что осталось
- Что мезотелиому рассматривают как опухоль, связанную с экспозицией к асбесту
- Что опухоль может появиться через десятилетия после воздействия
- Что воздействие ищут не только на работе, но и дома и в окружении
Что отпало или было ограничено
- Точка зрения, что первичных опухолей плевры не существует
- Допущение, что воздействие касается только шахтёра и рабочего
- Принятие серии случаев, самой по себе, за доказательство причинности
Звенья цепи «асбест — мезотелиома»: с 1955 по 1965 год. Ось идёт от 1950 до 1970 года. Зелёные отметки — публикации или записи с проверенными выходными данными (первый случай, Вагнер 1960, Вагнер 1962, Селикофф 1964); синие отметки — даты из ссылки другой работы, из вторичного источника или из года, названного по памяти. События, известные только по году, нанесены на середину года.
Другой минерал, другая деревня: Каппадокия
Самая известная часть истории мезотелиомы в Турции касается не асбеста, а деревень Каппадокии: статья, в которой Бариш и соавторы сообщили о вспышке плевральной мезотелиомы в деревне Карайн в Анатолии, вышла в Thorax в 1978 году (название и выходные данные из результатов поиска; текст я не читал). Эта история будет рассказана отдельно в запланированный день 164; сегодня в подробности не вхожу. Общее с южноафриканской историей в том, что карта и место проживания могут быть адресом опухоли.
С 1924 года до сегодняшнего дня
Что проверено, что противоречит друг другу
- Способ чтения: выходные данные и резюме статьи Вагнера из PubMed (PMID 13782506; 33 случая, 22 мужчины и 11 женщин, 31-68 лет, вероятная экспозиция крокидолита, кроме одного). Полный текст я читал по PDF-копии с сайта юридической фирмы, через автоматическое резюме; 8 документированных и 25 косвенных экспозиций, добавление о 47 случаях, даты февраль 1956, 24 августа 1955 и 15 февраля 1956 и географические подробности взяты только из этого чтения. То же резюме дало подразделение косвенной экспозиции так, что оно не складывалось в итог; я использовал только итоги.
- Утверждения о «первом»: вторичный источник (воспоминание о Вагнере на occhealth.co.za) говорит, что статья «впервые» установила связь плевральной мезотелиомы с крокидолитом и что она «самая цитируемая статья по профессиональной медицине всех времён»; ни то, ни другое я не проверял и не принял. Собственные ссылки статьи показывают, что Картье 1952 и ван дер Схот 1958 раньше сообщили о случаях мезотелиомы (через резюме).
- Рассказ о вскрытии: тот же биографический текст говорит, что в 1956 году Вагнер нашёл огромную студенистую опухоль при вскрытии шахтёра, которого считали туберкулёзным; я не отождествлял это с первым случаем статьи и не принял. Тот же источник говорит, что Вагнер представил находки на конференции в Йоханнесбурге 1959 года; ссылка статьи на Hurwitz 1959 показывает, что конференция проходила в феврале 1959 года, и использовал я только это.
- Клемперер и Рабин, 1931: формулировка «впервые употребили» — утверждение Биньона (доклад на IMIG 1997 года); оригинальную статью я не читал.
- Линч и Смит 1935, Долл 1955, Робертсон 1924 и др.: переданы только как ссылки в статье Вагнера; ни одну из них я не читал. Выходные данные Долла (Br J Ind Med 12:81-86) даны по памяти; в списке источников это отмечено.
- Вагнер 1962: Nature 196(4850):180-181, 13 октября 1962; прочитано только резюме (полный текст платный). Формулировку «106 крыс» в резюме я счёл допускающей разные толкования, поэтому эту цифру не использовал, а взял число 110 животных.
- Селикофф и др. 1964: JAMA 188:22-26; цифры из резюме в записи OSTI; дата 6 апреля 1964 со страницы о «знаковых работах». Номер тома на той странице был искажён; 188 взят из записи OSTI.
- Ньюхаус и Томпсон: название, авторы и цифры со страницы резюме; журнал, год и диапазон страниц (Br J Ind Med 22:261-269, 1965) на странице не появились; адрес ссылки показывает том 22, номер 4, страницу 261, год по памяти. Знаменатели долей 30,6 и 7,6 процента страница не даёт.
- Биография Вагнера: 1923-2000, в 1954 году Asbestos Research Fellow в Pneumoconiosis Research Unit; из текста на occhealth.co.za, вторичного; адрес письма в Nature 1962 года — больница Llandough (Пенарт).
- Каппадокия: статья Бариша и соавторов (Thorax 1978;33:181 и далее) — только по названию в результатах поиска; не прочитана.
Как одна фраза доклада ставит под вопрос привычку страны?
Сегодня мы шли по следу рака, вышедшего из пыли одного района; завтра — по следу доклада о самой распространённой привычке одной страны. Январь 1964 года, Вашингтон: доклад главного санитарного врача США о курении. Имена, дату и цифры проверю завтра.
Примечание автора: Лёгким путём для этой статьи было бы написать: «Вагнер первым показал, что асбест вызывает рак». Статья называет себя предварительной публикацией, говорит, что доказательство не окончательно, и в собственных ссылках перечисляет более ранние сообщения о мезотелиоме; уверенность пришла с последующими звеньями. Полный текст статьи Вагнера 1960 года я читал только через автоматическое резюме, а публикации 1962, 1964 и 1965 годов — лишь на уровне резюме. Рассказы о жизненной истории шахтёра я не отождествлял с первым случаем самой статьи.
Источники и дополнительное чтение
- Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P. Diffuse pleural mesothelioma and asbestos exposure in the North Western Cape Province. Br J Ind Med 1960;17(4):260-271. PMID 13782506 (резюме в PubMed прочитано; полный текст прочитан по PDF-копии через автоматическое резюме).
- Wagner JC. Experimental production of mesothelial tumours of the pleura by implantation of dusts in laboratory animals. Nature 1962;196:180-181 (прочитано только резюме).
- Selikoff IJ, Churg J, Hammond EC. Asbestos exposure and neoplasia. JAMA 1964;188:22-26 (прочитано резюме в записи OSTI).
- Newhouse ML, Thompson H. Mesothelioma of pleura and peritoneum following exposure to asbestos in the London area. Br J Ind Med 1965;22(4):261-269 (страница резюме прочитана; год и диапазон страниц по памяти).
- Doll R. Работа о раке лёгкого у рабочих, имеющих дело с асбестом. Br J Ind Med 1955;12:81-86 (полное название здесь не приводится; из ссылки в статье Вагнера; выходные данные по памяти; не прочитано).
- Barış YI et al. Статья о вспышке плевральной мезотелиомы в деревне Карайн/Ургюп. Thorax 1978;33(2):181 и далее (по названию в результатах поиска; не прочитано).
- Bignon J. Historical overview of malignant mesothelioma (доклад на IMIG 1997 года; перепечатан на сайте юридической фирмы; прочитано, вторичный источник).
- occhealth.co.za. Биографический текст о Дж. К. Вагнере (PDF; прочитано, вторичный источник).
- Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (Для общего контекста; соответствующая часть для этой статьи в этой сессии не читалась.)
Эта статья — день 138 серии «365 дней истории рака»; она рассказывает как об историческом событии об исследовании асбеста и мезотелиомы, проведённом Вагнером и соавторами в 1960 году. Это историко-популярный материал; он не является рекомендацией по диагностике или лечению. По вопросам экспозиции к асбесту или своего здоровья обращайтесь к врачу. Источники проверены; подробности, опирающиеся только на вторичные источники или не прочитанные, отмечены в примечаниях к проверке фактов.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
