COVID-19-ის ვაქცინა იმუნოთერაპიის მიმღებ ონკოლოგიურ პაციენტებში სიცოცხლის ხანგრძლივობას აუმჯობესებს

საინტერესო მიგნება

• COVID-19-ის პანდემიამ ახალი სამკურნალო მიდგომებისკენ უბიძგა, განსაკუთრებით კიბოს მსგავს დაავადებებში, სადაც იმუნურ სისტემას გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს.
• ამ კონტექსტში გამოქვეყნებული ახალი მონაცემებით mRNA-ზე დაფუძნებული COVID-19 ვაქცინები არა მხოლოდ SARS-CoV-2 ვირუსისგან იცავს, არამედ იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების კლასის იმუნოთერაპიით ნამკურნალებ კიბოს პაციენტებშიც გადარჩენის მაჩვენებლებს ზრდის, როგორც მიმდინარე კვლევები მიუთითებს.
• როგორაა ეს შესაძლებელი? სტატიაში ESMO კონგრესზე 2024 წელს წარმოდგენილი ახალი მიგნებებით განვიხილავთ mRNA COVID-19 ვაქცინების როლს: უჯრედის ზედაპირის იმუნური მარეგულირებელი მოლეკულის, PD-L1-ის ექსპრესიის გაზრდით კიბოს მკურნალობაზე გავლენასა და კლინიკური პრაქტიკისთვის შედეგებს.

mRNA COVID-19 ვაქცინა და PD-L1: შესაძლო გავლენა კიბოს მკურნალობაზე

ცნობილია, რომ mRNA COVID-19 ვაქცინები განსაკუთრებით იმუნოთერაპიის მიმღებებში PD-L1-ის (უჯრედის დაპროგრამებული სიკვდილის ლიგანდი 1) ექსპრესიას ზრდის. მრავალ კიბოში PD-L1 სიმსივნურ უჯრედებს იმუნური სისტემისგან თავის დაღწევას უზრუნველყოფს და PD-L1 ექსპრესიაზე მიმართული მკურნალობა ონკოლოგიაში რევოლუციური აღმოჩნდა.

ქვემოთ იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების მოქმედების მექანიზმია მარტივად ნაჩვენები:

ESMO 2024-ზე წარდგენილი კვლევა

Dr. Adam J. Grippin-ისა და გუნდის ახალი კვლევა ვარაუდობს, რომ mRNA COVID-19 ვაქცინები PD-L1 ექსპრესიის მატებით იმუნოთერაპიის მიმღებებში იმუნური სისტემის მიერ სიმსივნის უფრო ეფექტიან ამოცნობას უზრუნველყოფს. კვლევა განსაკუთრებით რთულ დაავადებებზე, მათ შორის არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოზე (KHDAK) და მეტასტაზურ მელანომაზე იყო კონცენტრირებული.

დაფიქსირდა, რომ 100 დღის განმავლობაში mRNA COVID-19 ვაქცინის მიმღებ ონკოლოგიურ პაციენტებში იმუნოთერაპიაზე პასუხი უფრო ხშირი და სიცოცხლის ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად გაუმჯობესებული იყო.

იმედისმომცემი შედეგები ფილტვის კიბოსა და მელანომაში

შესწავლილ იქნა 2358 მონაწილე 3-4 სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი; PD-L1 ექსპრესიაში აცრის დროის მიხედვით განსხვავებები გამოვლინდა.

განსაკუთრებით პირველი 100 დღის განმავლობაში mRNA COVID-19 აცრამ PD-L1 სიმსივნური პროცენტული ქულა (TPS) მნიშვნელოვნად გაზარდა. 50%-ზე მაღალი TPS 100 დღეში აცრილთა 33%-ს, 100 დღეზე ადრე აცრილთა 24%-ს და აუცრელთა 28%-ს ჰქონდა. PD-L1 TPS-ის 1%-ზე მაღალი დონისას წილები შესაბამისად 74%, 67% და 68% იყო.

ეს mRNA COVID-19 ვაქცინების კიბოს მკურნალობაში სპეციფიკურ ბიოლოგიურ გავლენაზე მიუთითებს.

მსგავსი შედეგი მეტასტაზურ მელანომაშიც მიიღეს. იმუნოთერაპიის დაწყებამდე 100 დღეში აცრილების საერთო გადარჩენა აუცრელებზე მნიშვნელოვნად მაღალი იყო (HR 0,31; 95% CI, 0,16-0,57). პროგრესირების გარეშე გადარჩენაც მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა (HR 0,61; 95% CI, 0,39-0,95).

რატომ განსხვავდება mRNA ვაქცინები? სხვა ვაქცინებთან შედარება

მნიშვნელოვანი მიგნებაა, რომ PD-L1 ექსპრესიის ზრდა მხოლოდ mRNA ვაქცინებთან გამოვლინდა; სხვა ვაქცინებს (მაგალითად პნევმონიის ან გრიპის) მსგავსი ეფექტი არ ჰქონდა. Dr. Grippin-ის თქმით, ეს ონკოლოგიაში უნიკალურ ბიოლოგიურ ეფექტზე შეიძლება მიუთითებდეს. ვარაუდობენ, რომ mRNA ვაქცინები არა მხოლოდ ინფექციებისგან იცავს, არამედ იმუნურ სისტემას კიბოს წინააღმდეგაც აძლიერებს.

გადარჩენის გაუმჯობესება: რას გვიჩვენებს რიცხვები?

შედეგებით აცრილ პაციენტებში საერთო გადარჩენა მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა. ფილტვის კიბოში mRNA COVID-19 აცრილების გადარჩენა აუცრელებზე 48%-ით მაღალი იყო (HR 0,52; 95% CI, 0,37-0,72). III სტადიაში 54%-მდე გაიზარდა (HR 0,46; 95% CI, 0,31-0,70), IV სტადიაში კი 28% გაუმჯობესება აღინიშნა (HR 0,72; 95% CI, 0,59-0,88).

მეტასტაზურ მელანომაშიც აცრის მნიშვნელოვანი ეფექტი გამოვლინდა. აცრილების საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი 69%-ით უკეთესი იყო (HR 0,31; 95% CI, 0,16-0,57).

მომავალი კვლევები და კლინიკური მნიშვნელობა

რეტროსპექტული (წარსულზე მიმართული) დიზაინის გამო შედეგები პროსპექტული (მომავალზე მიმართული) კვლევებით უნდა გამყარდეს. თუმცა მონაცემები ძლიერ მიანიშნებს, რომ mRNA COVID-19 ვაქცინებმა განსაკუთრებით საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების მიმღებებში პასუხი შეიძლება გააუმჯობესოს. Dr. Grippin და გუნდი უფრო ფართო და მრავალფეროვან ჯგუფებში დადასტურებას მოითხოვს. აცრის დროისა და ბიოლოგიური ეფექტის უფრო ღრმა შესწავლას მომავალში გადარჩენის გაუმჯობესების პოტენციალი აქვს.

დასკვნა: mRNA ვაქცინების გარდამტეხი როლი კიბოს მკურნალობაში

კვლევა აჩვენებს, რომ mRNA-ზე დაფუძნებული COVID-19 ვაქცინები არა მხოლოდ პანდემიისგან დაცვაა, არამედ ონკოლოგიაშიც ახალ განსხვავებას შეიძლება ქმნიდეს. იმუნოთერაპიის მიმღებებში გადარჩენისა და PD-L1 ექსპრესიის მატება იმუნურ სისტემაზე ძლიერ გავლენას წარმოაჩენს. მიგნებები ვაქცინაციის სტრატეგიების გადახედვისა და მომავალში ამ მიმართულებით კვლევის აუცილებლობაზე მიუთითებს.