Вакцина COVID-19 улучшает выживаемость онкологических пациентов, получающих иммунотерапию

Интересное наблюдение

• Пандемия COVID-19 дала толчок новым подходам к лечению заболеваний, в том числе рака, при которых иммунная система играет ключевую роль.
• Актуальные исследования в этом направлении показывают, что mRNA-вакцины против COVID-19 не только защищают от вируса SARS-CoV-2, но и у онкологических пациентов, получающих иммунотерапию класса ингибиторов иммунных контрольных точек , повышают выживаемость — об этом опубликованы новые данные.
• Как это возможно? В статье в свете новых результатов, представленных на конгрессе ESMO 2024, рассмотрим роль mRNA-вакцин против COVID-19 в лечении рака через повышение экспрессии PD-L1 — регулирующей иммунную систему молекулы на поверхности клеток — и значение результатов для клинической практики.

mRNA-вакцины против COVID-19 и PD-L1: возможное влияние на лечение рака

Известно, что mRNA-вакцины против COVID-19 повышают экспрессию PD-L1 (лиганда 1 программируемой клеточной гибели), особенно у получающих иммунотерапию пациентов. При многих видах рака PD-L1 — механизм, позволяющий опухолевым клеткам уклоняться от иммунной системы , и в этом контексте терапия, направленная на экспрессию PD-L1, стала революцией в лечении рака.

Ниже схематично показан механизм действия иммунотерапии класса ингибиторов иммунных контрольных точек:

Исследование, представленное на ESMO 2024

Новое исследование доктора Adam J. Grippin и коллег предполагает, что mRNA-вакцины против COVID-19, повышая экспрессию PD-L1 у получающих иммунотерапию пациентов, обеспечивают более эффективное распознавание опухолей иммунной системой . Работа была сосредоточена на таких сложных видах рака, как немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) и метастатическая меланома .

В исследовании у онкологических пациентов, получивших mRNA-вакцину против COVID-19 в пределах 100 дней, наблюдались более высокая частота ответа на иммунотерапию и существенное улучшение выживаемости.

Обнадёживающие результаты при раке лёгкого и меланоме

Исследовали экспрессию PD-L1 у 2358 пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого стадии 3-4 и обнаружили различия в зависимости от времени вакцинации.

В частности, введение mRNA-вакцины против COVID-19 в первые 100 дней значимо повышало показатель доли опухолевых клеток PD-L1 (TPS). Доля пациентов с TPS выше 50% составляла 33% при вакцинации в пределах 100 дней, 24% при вакцинации более чем за 100 дней и 28% среди непривитых. Для PD-L1 TPS выше 1% соответствующие доли составляли 74%, 67% и 68%.

Эти результаты указывают на особое биологическое действие mRNA-вакцин против COVID-19 в лечении рака.

Сходные результаты получены при метастатической меланоме. У привитых в пределах 100 дней до начала иммунотерапии общая выживаемость была существенно выше, чем у непривитых (HR 0,31; 95% ДИ 0,16-0,57). Также отмечено значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (HR 0,61; 95% ДИ 0,39-0,95).

Чем отличаются mRNA-вакцины? Сравнение с другими вакцинами

Важный результат работы — повышение экспрессии PD-L1 наблюдалось только при mRNA-вакцинах , тогда как другие вакцины, например против пневмонии или гриппа, такого эффекта не давали. Grippin отмечает возможное уникальное биологическое действие mRNA-вакцин в контексте рака. Предполагается, что они не только защищают онкологических пациентов от инфекций, но и могут усиливать иммунную борьбу с опухолью.

Улучшение выживаемости: что говорят цифры?

Результаты показывают существенное улучшение общей выживаемости привитых онкологических пациентов. При раке лёгкого выживаемость получивших mRNA-вакцину против COVID-19 была на 48% выше, чем у непривитых (HR 0,52; 95% ДИ 0,37-0,72). При III стадии улучшение достигало 54% (HR 0,46; 95% ДИ 0,31-0,70), а при IV стадии составляло 28% (HR 0,72; 95% ДИ 0,59-0,88).

Аналогично, при метастатической меланоме выявлено выраженное влияние вакцинации. Общая выживаемость привитых была на 69% лучше, чем у непривитых (HR 0,31; 95% ДИ 0,16-0,57).

Будущие исследования и клиническое значение

Из-за ретроспективного характера исследования результаты необходимо подтвердить проспективными работами. Тем не менее имеющиеся данные убедительно указывают, что mRNA-вакцины против COVID-19 могут повышать ответ на лечение, особенно у получающих ингибиторы иммунных контрольных точек. Grippin и коллеги подчёркивают необходимость проверки в более крупных и разнообразных группах. Более глубокое изучение времени вакцинации и её биологических эффектов при лечении рака потенциально может улучшить выживаемость в будущем.

Вывод: новаторская роль mRNA-вакцин в лечении рака

Исследование показывает, что mRNA-вакцины против COVID-19 могут не только защищать в условиях пандемии, но и по-новому влиять на лечение рака. Улучшение выживаемости получающих иммунотерапию пациентов и повышение экспрессии PD-L1 демонстрируют сильное воздействие mRNA-вакцин на иммунную систему. Эти результаты указывают на необходимость пересмотра вакцинных стратегий в онкологии и дальнейших исследований в этом направлении.