რომელია საუკეთესო მკურნალობა მე-3 სტადიის ავთვისებიანი მელანომისთვის?

რა არის მე-3 სტადიის ავთვისებიანი მელანომა?

მე-3 სტადიის (stage III) ავთვისებიანი მელანომა ლიმფურ კვანძებში გავრცელებული, მაგრამ შორეულ ორგანოებში ჯერ მეტასტაზების არმქონე ფაზაა. ძირითადი მკურნალობის, ოპერაციის შემდეგ რეციდივისა თუ მეტასტაზების რისკი მაღალია და ადრეულმა ჩარევამ დაავადება შეიძლება გააკონტროლოს.

ახალი მიდგომები: მნიშვნელოვანი ბრძოლა

დღეს მე-3 სტადიის მელანომაში კლასიკური ოპერაცია მხოლოდ პირველი ნაბიჯია და შემდგომი სტრატეგიების საჭიროება იზრდება. მიკროსკოპული ნარჩენით რეციდივის წინააღმდეგ ახალ მიდგომებს დაავადების შეცვლის პოტენციალი აქვს. განსაკუთრებით გენეტიკურ მახასიათებლებს შორის BRAF მუტაციები პაციენტთა 40%-ში გვხვდება და არჩევანზე მოქმედი მნიშვნელოვანი ფაქტორია. მათი არსებობა პერსონალიზაციასა და მიზნობრივი მკურნალობის ეფექტიანობას უწყობს ხელს.

ადიუვანტური და ნეოადიუვანტური მკურნალობა

ოპერაციამდე და შემდეგ გამოყენებული ნეოადიუვანტური და ადიუვანტური თერაპიები რეციდივის მინიმიზაციასა და გადარჩენის ზრდას ისახავს მიზნად. ქვემოთ NADINA-სა და COMBI-AD-ის მიგნებებია განხილული.

ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის კვლევა: ნივოლუმაბი და იპილიმუმაბი

ჩატარებულ NADINA კვლევაში III სტადიის პაციენტებმა ოპერაციამდე ნივოლუმაბი და იპილიმუმაბი მიიღეს. 423 პაციენტს იპილიმუმაბის (80 mg) და ნივოლუმაბის (240 mg) ორი ციკლი მიეცა. დაახლოებით 10-თვიან დაკვირვებაში ნეოადიუვანტურ ჯგუფს ოპერაციის შემდგომ ადიუვანტურთან შედარებით უფრო ხანგრძლივი დაავადების გარეშე გადარჩენა ჰქონდა.

მიგნებები:

• დაავადების გარეშე გადარჩენა: მედიანური 9,9-თვიანი დაკვირვების შემდეგ ნეოადიუვანტურ ჯგუფში 12-თვიანი მაჩვენებელი 83,7% იყო, ადიუვანტურში კი 57,2% (სხვაობა 26,5%). ეს რეციდივის, პროგრესირების ან სიკვდილის რისკის მნიშვნელოვან შემცირებაზე მიუთითებს.
• პათოლოგიური პასუხი: ნეოადიუვანტურ ჯგუფში 59%-ს ოპერაციის შემდეგ სიმსივნის მკვეთრი რეგრესია (დიდი პათოლოგიური პასუხი), 8%-ს ნაწილობრივი პასუხი, 26,4%-ს კი უპასუხობა ჰქონდა.
• რეციდივის გარეშე გადარჩენა: ძლიერი რეგრესიის მქონეთა 12-თვიანი მაჩვენებელი 95,1%, ნაწილობრივი პასუხისას 76,1%, უპასუხობისას კი 57% იყო.
• გვერდითი მოვლენები: მე-3 ან მეტი ხარისხის მოვლენები ნეოადიუვანტურ ჯგუფში (29,7%) ადიუვანტურზე (14,7%) ხშირი იყო, თუმცა ოპერაციული გართულებები არ გამოუწვევია.

ქვემოთ NADINA-ს პირველადი საბოლოო მაჩვენებლის, დაავადების გარეშე გადარჩენის მონაცემებია:

ადიუვანტური დაბრაფენიბი და ტრამეტინიბი BRAF V600E მუტაციისას

BRAF V600E-დადებითი III სტადიის მელანომაში დაბრაფენიბი და ტრამეტინიბი ადიუვანტურად COMBI-AD კვლევაში გამოიყენეს.

ამ კვლევით კომბინირებულმა anti-BRAF თერაპიამ მელანომის ადიუვანტური მკურნალობისთვის 2018 წლის აპრილში FDA-ის დამტკიცება მიიღო.

870 პაციენტი დაბრაფენიბით (150 mg) და ტრამეტინიბით (2 mg) ან პლაცებოთი 12 თვე მკურნალობდა.

ხანგრძლივი გადარჩენის შედეგები 2024 წლის ივნისში NEJM ჟურნალში გამოქვეყნდა:

• გადარჩენის შედეგები: რვაწლიან დაკვირვებაში კომბინაციის ჯგუფში გადარჩენა 71%, პლაცებოში კი 65% იყო. თუმცა სხვაობა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ აღმოჩნდა.
• გვერდითი მოვლენები: მძიმე მოვლენები კომბინაციის ჯგუფში (41%) პლაცებოზე (13%) ხშირი იყო.
• BRAF V600E-დადებითი პაციენტები: ამ ქვეჯგუფში სიკვდილის რისკი 25%-ით შემცირდა, თუმცა BRAF V600K-ისას იგივე ეფექტი არ გამოვლინდა.

შედეგებით კომბინაციას BRAF V600E-ისას ხანგრძლივ პერიოდში შეზღუდული სარგებელი აქვს და საერთო გადარჩენას მნიშვნელოვნად არ ზრდის.

დასკვნა და რეკომენდაციები

მონაცემებით III სტადიის მელანომაში, განსაკუთრებით BRAF V600E-ისას, ადიუვანტურ BRAF/MEK ინჰიბიტორებს შეზღუდული სარგებელი აქვს, ხოლო ყველა III სტადიის პაციენტისთვის ნეოადიუვანტური კომბინირებული იმუნოთერაპია უფრო ეფექტიანი არჩევანი შეიძლება იყოს. პათოლოგიური პასუხის მიერ ხანგრძლივი გადარჩენის ზრდის პოტენციალის გამო ეს მიდგომა III სტადიის ყველა ავთვისებიანი მელანომის პაციენტისთვის სტანდარტულ მკურნალობად რეკომენდებულია.