3-cü mərhələ bədxassəli melanomada ən uyğun müalicə nədir?

3-cü mərhələ bədxassəli melanoma nədir?

3-cü mərhələ (III mərhələ) bədxassəli melanoma, xərçəngin limfa düyünlərinə yayıldığı, lakin hələ uzaq orqanlara metastaz vermədiyi mərhələdir. Bu mərhələdə xəstələr əsas müalicə olan əməliyyatdan sonra xərçəngin təkrarlanması və ya metastaz verməsi baxımından yüksək risk daşıyırlar və erkən müdaxilə ilə xəstəlik nəzarətə alına bilər.

Yeni yanaşmalar: mühüm mübarizə

Hazırda 3-cü mərhələ bədxassəli melanomanın müalicəsində klassik cərrahi müdaxilə yalnız ilk addımdır və müalicəni tamamlayacaq əlavə strategiyalara ehtiyac getdikcə artır. Xərçəngin mikroskopik səviyyədə qalmış hüceyrələrdən təkrarlanma ehtimalına qarşı yeni müalicə üsulları xəstəliyin gedişini dəyişmək potensialına malikdir. Genetik xüsusiyyətlər arasında xüsusilə BRAF mutasiyaları, xəstələrin 40%-ində müşahidə olunur və müalicə qərarına təsir edən mühüm amil kimi önə çıxır. Bu mutasiyanın mövcudluğu müalicə strategiyalarını fərdiləşdirir və hədəflənmiş müalicə seçimlərinin effektivliyini artırır.

Adjuvant və neoadjuvant müalicələr

Bu baxımdan əməliyyatdan əvvəl və ya sonra tətbiq olunan neoadjuvant və adjuvant müalicə seçimləri xərçəngin təkrarlanma riskini minimuma endirməyi və sağqalmanı artırmağı hədəfləyən mühüm müalicə yanaşmalarıdır. Aşağıda bu müalicə strategiyaları üzrə NADINA və COMBI-AD kimi mühüm tədqiqatların nəticələri nəzərdən keçirilir.

Neoadjuvant immunoterapiya tədqiqatı: nivolumab və ipilimumab

Aparılmış NADINA adlı tədqiqatda, III mərhələ bədxassəli melanoma xəstələrinə əməliyyatdan əvvəl neoadjuvant nivolumab və ipilimumab kombinasiyası tətbiq edilmişdir. Bu tədqiqatda 423 xəstəyə iki kurs ipilimumab (80 mg) və nivolumab (240 mg) verilmişdir. Tədqiqatın sonunda təxminən 10 aylıq izləmə müddətində neoadjuvant müalicə qrupunda əməliyyatdan sonra adjuvant müalicə alan qrupla müqayisədə daha uzun xəstəliksiz sağqalma əldə edilmişdir.

Nəticələr:

• Xəstəliksiz sağqalma: Median 9,9 aylıq izləmənin sonunda neoadjuvant qrupdakı xəstələrin 12 aylıq xəstəliksiz sağqalma göstəricisi 83,7% olduğu halda, adjuvant qrupda bu göstərici 57,2% idi (fərq 26,5%). Bu, neoadjuvant müalicənin xəstəliyin təkrarlanması, irəliləməsi və ya ölüm riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını göstərir.
• Patoloji cavab: Neoadjuvant qrupdakı xəstələrin 59%-ində əməliyyatdan sonra şişdə böyük dərəcədə geriləmə (böyük patoloji cavab), 8%-ində qismən cavab, 26,4%-ində isə cavabsızlıq müşahidə olundu.
• Residivsiz sağqalma: Neoadjuvant qrupda şişi böyük dərəcədə geriləyən xəstələrdə 12 aylıq residivsiz sağqalma göstəricisi 95,1%, qismən cavab verənlərdə 76,1%, cavab verməyənlərdə isə 57% olmuşdur.
• Yan təsirlər: 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli yan təsirlər neoadjuvant qrupda (29,7%) adjuvant qrupla (14,7%) müqayisədə daha çox müşahidə edilmişdir. Lakin bu yan təsirlər əməliyyat ağırlaşmalarına səbəb olmamışdır.

Aşağıda NADINA tədqiqatının birincili sonlanma göstəricisi olan xəstəliksiz sağqalma məlumatlarını görmək olar:

BRAF V600E mutasiyalı xəstələrdə adjuvant dabrafenib və trametinib tədqiqatı

BRAF V600E mutasiyası müsbət III mərhələ melanoma xəstələrində isə dabrafenib və trametiniblə adjuvant müalicə COMBI-AD tədqiqatında tətbiq edilmişdir.

Bu tədqiqat əsasında 2018-ci ilin aprelində həmin kombinə anti-BRAF müalicəsi melanomanın adjuvant müalicəsi üçün FDA təsdiqi almışdı.

Tədqiqatda 870 xəstə dabrafenib (150 mg) və trametinib (2 mg) kombinasiyası və ya plasebo ilə 12 ay müalicə olunmuşdur.

Tədqiqatın uzunmüddətli sağqalma nəticələri 2024-cü ilin iyununda NEJM jurnalında dərc edilmişdir:

• Sağqalma nəticələri: Səkkiz illik izləmədə dabrafenib və trametinib kombinasiyasını alan qrupda 71% sağqalma göstəricisi müşahidə olunduğu halda, plasebo qrupunda bu göstərici 65% səviyyəsində qalmışdır. Lakin bu fərq statistik əhəmiyyətə çatmamışdır.
• Yan təsirlər: Dabrafenib və trametinib alan xəstələrdə ciddi yan təsirlər (41%) plasebo qrupu ilə (13%) müqayisədə daha yüksək olmuşdur.
• BRAF V600E-müsbət xəstələr: Bu alt qrupda müalicənin ölüm riskini 25% azaltdığı müşahidə olunmuşdur, lakin BRAF V600K mutasiyası olan xəstələrdə eyni təsir müşahidə edilməmişdir.

Bu nəticələrə görə, dabrafenib və trametinib kombinasiyasının uzunmüddətli dövrdə BRAF V600E xəstələrində məhdud fayda verdiyi və ümumi sağqalmanı əhəmiyyətli dərəcədə artırmadığı bildirilmişdir.

Nəticə və tövsiyələr

Məlumatlara əsasən, III mərhələ bədxassəli melanomanın müalicəsində xüsusilə BRAF V600E mutasiyası olan xəstələr üçün adjuvant BRAF/MEK inhibitorlarının faydası məhdud olduğu halda, bütün III mərhələ melanoma xəstələri üçün neoadjuvant kombinə immunoterapiyanın daha effektiv seçim ola biləcəyi düşünülür. Neoadjuvant immunoterapiya ilə əldə edilən patoloji cavabların uzunmüddətli dövrdə sağqalmanı artırmaq potensialı olduğuna görə bu yanaşma bütün III mərhələ bədxassəli melanoma xəstələrində standart müalicə kimi tövsiyə olunur.