Care este tratamentul optim pentru melanomul malign în stadiul 3?

Ce este melanomul malign în stadiul 3?

Melanomul malign în stadiul 3 (stage III) reprezintă etapa în care cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici, dar nu a format încă metastaze în organe îndepărtate. După chirurgie, tratamentul principal, pacienții prezintă risc înalt de recidivă sau metastazare, iar intervenția precoce poate controla boala.

Noi abordări: o luptă esențială

În prezent, chirurgia clasică reprezintă numai primul pas în tratamentul melanomului malign în stadiul 3, iar nevoia unor strategii avansate care să completeze tratamentul crește. Noile metode pot modifica evoluția bolii, țintind riscul de recidivă din celulele reziduale microscopice. Dintre caracteristicile genetice, mutațiile BRAF apar la 40% dintre pacienți și reprezintă un factor esențial în decizia terapeutică. Prezența lor permite individualizarea strategiilor și sporește eficacitatea opțiunilor țintite.

Tratamente adjuvante și neoadjuvante

Tratamentele neoadjuvante și adjuvante, administrate înainte sau după chirurgie, urmăresc minimizarea riscului de recidivă și creșterea supraviețuirii. Mai jos sunt analizate rezultatele unor studii importante, precum NADINA și COMBI-AD.

Studiul imunoterapiei neoadjuvante: nivolumab și ipilimumab

În cadrul studiului NADINA, pacienții cu melanom malign în stadiul III au primit combinația nivolumab-ipilimumab înaintea operației. Celor 423 de pacienți li s-au administrat două cicluri de ipilimumab (80 mg) și nivolumab (240 mg). După aproximativ 10 luni de urmărire, grupul neoadjuvant a avut o supraviețuire fără boală mai lungă decât grupul tratat adjuvant după chirurgie.

Rezultate:

• Supraviețuire fără boală: După o urmărire mediană de 9,9 luni, rata supraviețuirii fără boală la 12 luni în grupul neoadjuvant a fost de  83,7% , comparativ cu  57,2%  în grupul adjuvant, o diferență de 26,5%. Aceasta arată că tratamentul neoadjuvant a redus semnificativ riscul de recidivă, progresie sau deces.
• Răspuns patologic: În grupul neoadjuvant, 59% dintre pacienți au prezentat regresie tumorală amplă după operație, adică răspuns patologic major, 8% răspuns parțial și 26,4% lipsa răspunsului.
• Supraviețuire fără recidivă: La 12 luni, rata supraviețuirii fără recidivă a fost de 95,1% la cei cu regresie tumorală amplă, de 76,1% la cei cu răspuns parțial și de 57% la cei fără răspuns.
• Reacții adverse: Reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare au fost mai frecvente în grupul neoadjuvant (29,7%) decât în cel adjuvant (14,7%). Totuși, acestea nu au produs complicații operatorii.

Mai jos pot fi consultate  datele supraviețuirii fără boală, criteriul principal de evaluare din studiul NADINA:

Studiul adjuvant cu dabrafenib și trametinib la pacienții cu mutație BRAF V600E

La pacienții cu melanom în stadiul III și mutație BRAF V600E, tratamentul adjuvant cu dabrafenib și trametinib a fost administrat în studiul COMBI-AD .

Pe baza acestui studiu, în aprilie 2018 combinația anti-BRAF pentru tratamentul adjuvant al melanomului a primit aprobarea FDA.

În studiu, 870 de pacienți au fost tratați timp de 12 luni cu dabrafenib (150 mg) și trametinib (2 mg) sau placebo.

Rezultatele supraviețuirii pe termen lung au fost publicate în iunie 2024 în NEJM :

• Rezultatele supraviețuirii: După opt ani de urmărire, supraviețuirea a fost de 71% în grupul tratat cu dabrafenib și trametinib și de 65% în grupul placebo. Diferența nu a atins însă semnificația statistică.
• Reacții adverse: Reacțiile adverse grave au fost mai frecvente cu dabrafenib și trametinib (41%) decât cu placebo (13%).
• Pacienți BRAF V600E pozitivi: În acest subgrup s-a observat o reducere de 25% a riscului de deces, dar același efect nu a fost observat la pacienții cu mutație BRAF V600K.

Pe baza rezultatelor, s-a precizat că asocierea dabrafenib-trametinib oferă un beneficiu limitat pe termen lung la pacienții BRAF V600E și nu crește semnificativ supraviețuirea globală.

Concluzii și recomandări

Potrivit datelor, inhibitorii BRAF/MEK adjuvanți oferă beneficii limitate în melanomul malign de stadiul III, în special la pacienții cu mutație BRAF V600E, în timp ce pentru toți pacienții cu melanom în stadiul III imunoterapia combinată neoadjuvantă ar putea fi o opțiune mai eficientă . Deoarece răspunsurile patologice obținute au potențialul de a îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung, această abordare este recomandată tuturor pacienților cu melanom malign în stadiul III ca tratament standard .