Ce este tratamentul cu BCG în cancerul vezical?
Instrumente de lectură
În acest articol
Ce este BCG?
Bacillus Calmette–Guérin (BCG), Mycobacterium bovisîn formă atenuată, este utilizat din 1921 ca vaccin împotriva tuberculozei și, din anii 1970, a devenit un standard de imunoterapie intravezicală pentru cancerul vezical fără invazie musculară (NMIBC) .
Cum acționează?
- Activare imună: Stimularea TLR/PRR în epiteliul vezical → IL-2, IL-12, IFN-γ, TNF-α cresc.
- Răspuns celular: Activarea macrofagelor, celulelor dendritice, celulelor T CD4⁺/CD8⁺ și NK → liză tumorală.
- Efect de memorie: Imunitate antitumorală de lungă durată prin administrări repetate.
Obiectivele tratamentului
- Eliminarea bolii reziduale microscopice; reducerea riscului de recidivă și progresie ,
- Amânarea/prevenirea cistectomiei radicale,
- Control tumoral intravezical pe termen lung și păstrarea calității vieții.
Indicație aprobată și locul în practica clinică
- Indicație: NMIBC cu risc intermediar–înalt (Ta/T1 de grad înalt, CIS).
- Ghiduri (EAU, NCCN 2025): BCG este recomandat ca tratament intravezical de primă linie după rezecția transuretrală a tumorii vezicale (TUR-M), în boala cu risc înalt.
- Loc clinic: Cea mai puternică abordare de prevenire a recidivei, cu inducție + întreținere timp de până la 3 ani.
Doze și schemă de administrare
| Etapă | Schemă de administrare | Notă |
|---|---|---|
| Inducție | 1 administrare pe săptămână × 6 săptămâni | Se începe la ~2–3 săptămâni după TUR-M. |
| Întreținere | Cure de 3 săptămâni în lunile 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 (SWOG) | Se recomandă în total 3 ani (în funcție de toleranță). |
| Doză | ~50 mg (10⁸–10⁹ CFU) intravezical | Se păstrează în vezică 60–120 min; condițiile sterile sunt obligatorii. |
Urocultura trebuie să fie negativă înaintea administrării; amânați dacă există hematurie macroscopică/cateterizare traumatică.
Aspecte importante la administrare
- Administrarea aseptică și echipamentul individual de protecție sunt obligatorii.
- Utilizarea anterioară a antibioticelor (în special a agenților antituberculoși) poate reduce eficacitatea BCG → evitați dacă este posibil.
- Cateterizare traumatică/hematurie → amânați administrarea.
- În primele 24 de ore se recomandă multe lichide și decontaminarea suprafețelor care intră în contact cu urina cu hipoclorit 5%.
Evaluări înaintea tratamentului și monitorizare între consultații
- Inițial: Sumar de urină + urocultură, hemoleucogramă, CRP, teste hepatice; cistoscopie/citologie inițială.
- La fiecare ciclu: Simptome de febră/disurie/hematurie; urocultură la nevoie.
- Urmărire: 0–24 luni: la fiecare 3 luni; 24–60 luni: cistoscopie ± citologie la fiecare 6 luni.
Criterii de selecție a pacienților
- NMIBC cu risc intermediar–înalt după TUR-M (Ta/T1 de grad înalt, CIS).
- Fără infecție urinară activă, tolerează cateterul.
- Fără contraindicații precum imunosupresia/tuberculoza sistemică.
Interacțiuni medicamentoase
- Antituberculoase/antibiotice pe termen lung: Pot reduce viabilitatea BCG.
- Imunosupresoare (steroizi, agenți biologici): Riscul de infecție sistemică ↑.
- Alte chimioterapice intravezicale: Nu trebuie administrate în aceeași perioadă; lăsați intervale de 1–2 săptămâni.
Reacții adverse și management
| Reacție adversă | Frecvență | Management |
|---|---|---|
| Simptome iritative ale tractului urinar inferior | 60–70% | AINS, analgezic vezical; hidratare. |
| Febră tranzitorie <38.5 °C | 20–30% | Antipiretic; pauză de 24 de ore; urocultură dacă persistă. |
| Cistită / prostatită granulomatoasă | 10–15% | Antibiotic pe termen scurt; control simptomatic. |
| Sepsis BCG | <1% | Urgență: opriți BCG; izoniazidă + rifampicină + etambutol (≈6 luni) și consult de boli infecțioase. |
Complicațiile sistemice grave sunt rare (~0.4–1.0%); diagnosticul și tratamentul precoce sunt vitale.
Modificări ale dozei
- Cistită moderată: Reduceți doza următoare cu 50% sau amânați 1 săptămână.
- Febră ≥38.5 °C pentru >48 de ore: Opriți BCG; reevaluați după excluderea infecției.
- Suspiciune de sepsis: Opriți definitiv BCG; începeți tratament antituberculos (variante RIPE).
Studii și formulări noi, alternative la acest tratament
Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec) — terapie intravezicală bazată pe gene
- Vectorul adenoviral declanșează în celulele vezicale producția de IFN-α2b ; se administrează 1 dată la 3 luni.
- În CIS fără răspuns la BCG (± papilar), aprobat de FDA (2022).
- În datele din practica reală și de fază 3, ~50% răspuns complet, iar la 12 luni ~24% menținerea răspunsului.
Pembrolizumab (Keytruda®) — imunoterapie sistemică
- Inhibitor PD-1; administrare IV, la fiecare 3–6 săptămâni; în CIS cu risc înalt, fără răspuns la BCG, aprobat de FDA.
- ~40% răspuns complet; durata mediană a răspunsului ≈16 luni; sunt posibile răspunsuri îndelungate.
UGN-102 (hidrogel cu mitomicină C) — gel intravezical cu eliberare prelungită
- Gel termoreactiv; rămâne ~6 ore în vezică → contactul medicamentului cu țesutul ↑.
- Vizează Ta cu risc scăzut/intermediar; în 2025, aprobarea FDA este așteptată , iar datele de fază 3 (ENVISION) sunt promițătoare.
Gemcitabină + docetaxel — chimioterapie intravezicală secvențială
- „Protocolul Iowa”; în recidiva după BCG, la 12 luni, 50–60% fără recidivă.
Alte cercetări
- CG0070 (adenovirus oncolitic + GM-CSF) — faza 3 este în desfășurare în CIS refractar la BCG.
- BCG + nivolumab (CheckMate 9UT) — imunoterapie combinată; faza 3.
- TAR-200 — dispozitiv introdus în vezică, cu gemcitabină cu eliberare prelungită ; în fază avansată de cercetare.
Bibliografie
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Bladder Cancer, v2.2025.
- EAU Guidelines on Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer, 2025.
- Boorjian SA et al. Lancet Oncol 2023;24(5):563–576. (Adstiladrin, faza 3)
- Balar AV et al. J Clin Oncol 2021;39:2475–2486. (Pembrolizumab)
- Packiam VT et al. J Urol 2024;211(5):975–983. (UGN-102 ENVISION)
- Steinberg RL et al. J Urol 2021;205:124–133. (Gemcitabină–docetaxel)
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.